[1]​ Iofe nació en Simferópol, Crimea (entonces parte del Imperio ruso y actualmente en Ucrania), en una familia judía caraíta[2]​ acomodada.

[1]​ Tras los sucesos del domingo sangriento, Iofe regresó a Rusia y participó activamente en la revolución de 1905 en Crimea.

En el congreso, Iofe fue elegido como miembro del comité central,[4]​[1]​ aunque sin derecho a voto.

[1]​ Iofe, junto con Lenin y Trotski, se opuso a la participación del partido en la asamblea consultiva anterior a la elección del Parlamento, pero la moción fue aprobada en la conferencia por la mayoría de los delegados bolcheviques, que le hicieron representante en la asamblea.

Durante el otoño, participó como delegado del partido en diversos organismos: el Ayuntamiento de la capital, el comité central, el Preparlamento o la Asamblea Constituyente.

Inmediatamente tras el golpe, Iofe se alineó con Lenin y Trotski en su oposición a compartir el poder con los demás partidos socialistas, como defendían otros miembros del comité central del partido como Zinóviev, Kámenev, Alekséi Rýkov y otros.

Al decidir el Comité Central del partido la aceptación de las condiciones, Iofe permaneció en la delegación a su pesar y solo como miembro asesor.

En el VIII congreso del partido en marzo de 1919, no resultó reelegido para el comité central y, en adelante, nunca volvió a ocupar un puesto destacado en la dirección.

[12]​[4]​ El mismo año, se lo nombró vicepresidente de la Comisión del Sóviet Supremo y el Sovnarkom (Gobierno) para el Turquestán.

[14]​[15]​ Durante su estancia en China, Iofe viajó a Japón[4]​ en junio de 1923 para aclarar las relaciones entre los dos países.

[16]​ Las negociaciones fueron arduas y finalizaron cuando Iofe hubo de regresar a Moscú por una grave enfermedad.

[4]​ Iofe mantuvo su amistad y apoyo a Trotski durante los años veinte, uniéndosele en la oposición de izquierda.

[17]​[1]​ Ya a finales de 1927, se encontraba gravemente enfermo, postrado y sufría grandes dolores.