Luego actuó en películas de Hollywood como Sin reservas (2007), El último regalo (2007), La isla de Nim (2008), Definitely, Maybe (2008), My Sister's Keeper (2009), Zombieland (2009), Rango (2011), New Year's Eve (2011), The Call (2013), Maggie y Final Girl (ambas 2015).

Vive en Nueva York, con su familia, que sus abuelos maternos han descrito como "muy unida".

[7]​ En el 2023, se casó con Ira Kunyansky, empresario de origen ruso,[8]​[9]​ con quien había iniciado una relación seis años atrás.

[10]​ Breslin y su amiga Cassidy Reiff tienen una banda de música llamada "CABB".[cita requerida].

Señales obtuvo críticas en su mayoría positivas[11]​ y fue un éxito de taquilla, pues recaudó US$408 millones, en todo el mundo.

La película independiente Keane, donde interpretó a Kira Bedik, una joven que le recuerda los trastornos mentales al protagonista William Keane (Damian Lewis) de su hija secuestrada, tuvo un lanzamiento limitado en cines, y sólo recaudó 394.390 dólares en todo el mundo,[17]​ pero recibió críticas positivas, y la actuación de Breslin fue elogiada por los críticos.

[18]​[19]​ Meghan Keane, de The New York Sun, escribió que "las escenas entre el señor Lewis y la encantadoramente frágil Kira, papel atractivamente desempeñado por la señorita Breslin, llevan una humanidad cautivadora a la película".

[21]​ Sus compañeros, Greg Kinnear y Alan Arkin, mencionaron que estaban "sorprendidos por la seriedad de propósito durante la filmación".

"[35]​ También en el 2007, protagonizó otra comedia romántica, Definitely, Maybe, en la que su personaje es la hija de un padre recién divorciado (Ryan Reynolds).

[42]​ Kit Kittredge: An American Girl obtuvo críticas favorables[43]​ y recaudó US$17 millones en la taquilla.

[50]​ My Sister's Keeper recibió críticas mixtas,[51]​ pero fue un éxito financiero, recaudando US$95 millones en todo el mundo.

[54]​ El director, Ruben Fleischer, dijo que "el sueño siempre fue llegar a Abigail Breslin" para el papel.

[55]​ La película recibió críticas positivas[56]​ y fue un éxito en la taquilla, recaudando 102 millones de dólares en todo el mundo.

Sin embargo, la serie no obtuvo la audiencia esperada, aunado a los abandonos constantes de todo el elenco, lo que provocó su cancelación en el 2017.