[5] Roy Weatherby esperaba que el .378 Weatherby Magnum se volviese popular para la caza mayor en el continente africano pero creía que la resistencia al cambio de los cazadores profesionales de la época era un impedimento.[8] Cuando el .460 Weatherby es utilizado para cazar leopardos o leones, normalmente se emplea una bala de expansión rápida.[10] Dado que el .460 Weatherby puede impulsar estas balas a más de 910 m/s (3000 pies/s) y los grandes felinos son susceptibles al choque hidrostático, estas balas más livianas en relación con el calibre pueden proporcionar la mejor opción si se elige el .460 para los grandes felinos.Aun así, mientras el .460 Weatherby tiene la capacidad de tomar tal especie de juego, puede haber poca duda del hecho que hay cartucho más adecuado elecciones para esta especie con lejano menos recoil.Ningun animal de caza mayor norteamericano requiere el poder lleno del .460 Weatherby Magnum para ser abatido.El recoil del .460 Weatherby Magnum presenta un problema para muchos shooters cuándo disparando un cartucho de esta medida.Recientemente Weatherby ha ofrecido algunos redueron cargas en el 7,500 ft⋅lbf (10,200 J) gama, para ser más perdonando a shooters.
