Un comprimido (también conocido como píldora ) es una forma farmacéutica de dosificación oral ( dosis sólida oral o OSD) o forma de dosificación unitaria sólida. Los comprimidos pueden definirse como la forma de dosificación unitaria sólida de un medicamento con excipientes adecuados . Comprende una mezcla de sustancias activas y excipientes, generalmente en forma de polvo , que se prensan o compactan en una dosis sólida. Las principales ventajas de los comprimidos son que garantizan una dosis constante de medicamento que es fácil de consumir.
Los comprimidos se preparan mediante moldeo o compresión . Los excipientes pueden incluir diluyentes , aglutinantes o agentes de granulación, deslizantes (auxiliares de flujo) y lubricantes para garantizar una preparación eficaz de los comprimidos; desintegrantes para promover la rotura de los comprimidos en el tracto digestivo; edulcorantes o aromas para mejorar el sabor; y pigmentos para hacer que los comprimidos sean visualmente atractivos o ayudar a la identificación visual de un comprimido desconocido. A menudo se aplica un recubrimiento de polímero para hacer que el comprimido sea más suave y fácil de tragar, para controlar la velocidad de liberación del ingrediente activo, para hacerlo más resistente al medio ambiente (prolongando su vida útil) o para mejorar la apariencia del comprimido.
Los comprimidos medicinales se fabricaban originalmente en forma de disco del color que determinaban sus componentes, pero ahora se fabrican en muchas formas y colores para ayudar a distinguir los diferentes medicamentos. Los comprimidos suelen llevar impresos símbolos, letras y números que permiten identificarlos, o una ranura para poder partirlos con la mano. Los tamaños de los comprimidos para tragar varían desde unos pocos milímetros hasta aproximadamente un centímetro.
La tableta comprimida es la forma farmacéutica más utilizada en la actualidad. Aproximadamente dos tercios de todas las recetas se dispensan como formas farmacéuticas sólidas, y la mitad de ellas son tabletas comprimidas. Una tableta puede formularse para administrar una dosis precisa en un sitio específico del cuerpo; generalmente se toma por vía oral, pero se puede administrar por vía sublingual , bucal , rectal o intravaginal . La tableta es solo una de las muchas formas que puede adoptar un medicamento oral, como jarabes , elixires , suspensiones y emulsiones .
Se cree que las píldoras datan de alrededor de 1500 a. C. [1] Las recetas médicas anteriores, como las del 4000 a. C., eran para preparaciones líquidas en lugar de sólidas. [1] Las primeras referencias a las píldoras se encontraron en papiros en el antiguo Egipto y contenían masa de pan, miel o grasa. Los ingredientes medicinales, como polvos de plantas o especias, se mezclaban y se formaban a mano para hacer pequeñas bolas o píldoras. En la antigua Grecia, estas medicinas se conocían como katapotia ("algo para tragar"), y el erudito romano Plinio, que vivió entre el 23 y el 79 d. C., fue el primero en dar un nombre a lo que ahora llamamos píldoras, llamándolas pilula . [1]
Las pastillas siempre han sido difíciles de tragar, y se han hecho esfuerzos para que se tragaran más fácilmente. En la época medieval, la gente recubría las pastillas con sustancias vegetales resbaladizas. Otro método, utilizado tan recientemente como en el siglo XIX, era dorarlas con oro y plata, aunque esto a menudo significaba que pasarían por el tracto digestivo sin ningún efecto. [1] En el siglo XIX, se inventaron el recubrimiento de azúcar y el recubrimiento de gelatina, al igual que las cápsulas de gelatina . [1]
En 1843, el pintor e inventor británico William Brockedon obtuvo una patente para una máquina capaz de "dar forma a pastillas, pastillas y plomo negro mediante presión en matrices". El dispositivo era capaz de comprimir el polvo hasta formar una pastilla sin necesidad de utilizar un adhesivo. [2]
Una píldora se definió originalmente como una forma de dosificación oral farmacéutica pequeña, redonda y sólida . La etimología de la palabra refleja los conceptos históricos de moler los ingredientes con un mortero y amasar la pasta o masa resultante en trozos para secarlos. Hoy, en su sentido estricto, la palabra píldora todavía se refiere específicamente a tabletas (incluidas las pastillas) en lugar de cápsulas (que se inventaron mucho más tarde), pero debido a que se necesita un hiperónimo simple para cubrir intuitivamente todas esas formas de dosificación oral, el sentido amplio de la palabra píldora también se usa ampliamente e incluye tanto tabletas como cápsulas; coloquialmente, cualquier forma oral sólida de medicamento cae en la categoría de "píldora" (ver píldora § Notas de uso ).
Un ejemplo temprano de píldora proviene de la antigua Roma. Estaban hechas de carbonatos de cinc, hidrocincita y smithsonita . Las píldoras se usaban para el dolor de ojos y se encontraron a bordo de un barco romano que naufragó en el año 140 a. C. Sin embargo, estas tabletas estaban destinadas a presionarse sobre los ojos, no a tragarse. [3] [4]
Un comprimido es una tableta medicinal lisa, recubierta y de forma ovalada con la forma general de una cápsula . Muchos comprimidos tienen una hendidura que recorre el medio, por lo que se pueden partir por la mitad más fácilmente. [5] Los consumidores han considerado las cápsulas como la forma más eficaz de tomar medicamentos desde que aparecieron por primera vez. Por esta razón, los productores de medicamentos como los analgésicos de venta libre que querían enfatizar la potencia de su producto desarrollaron el "caplet", un acrónimo [6] de comprimido en forma de cápsula , [7] [8] para vincular esta asociación positiva con píldoras de comprimidos producidas de manera más eficiente, además de tener una forma más fácil de tragar que el comprimido habitual en forma de disco.
Una tableta de desintegración oral o tableta bucodispersable (ODT) es una forma de dosificación de medicamento disponible para una gama limitada de medicamentos de venta libre (OTC) y con receta .
En el proceso de prensado de comprimidos, es importante que todos los ingredientes estén bastante secos, en forma de polvo o granulados, con un tamaño de partícula algo uniforme y que fluyan libremente. Los polvos de tamaños de partículas mixtos pueden separarse o segregarse durante la fabricación debido a sus diferentes densidades. Esto puede dar lugar a comprimidos con una uniformidad deficiente del contenido de fármaco o ingrediente farmacéutico activo (API), pero la granulación debería evitarlo. La uniformidad del contenido garantiza que se administre la misma dosis de API con cada comprimido.
Algunas API pueden comprimirse en comprimidos como sustancias puras, pero rara vez es así; la mayoría de las formulaciones incluyen ingredientes farmacológicamente inactivos ( excipientes ):
Los comprimidos se pueden fabricar en prácticamente cualquier forma, aunque los requisitos de los pacientes y de las máquinas de fabricación de comprimidos hacen que la mayoría sean redondos, ovalados o con forma de cápsula. Se han fabricado formas más inusuales, pero a los pacientes les resulta más difícil tragarlos y son más vulnerables a que se astillen o a que haya problemas de fabricación.
El diámetro y la forma de las tabletas están determinados por las herramientas de la máquina que se utilizan para producirlas; se requiere una matriz más un punzón superior y uno inferior. Esto se llama una estación de mecanizado. La cantidad de material de la tableta y la colocación de los punzones en relación con los demás durante la compresión determinan el grosor. Una vez hecho esto, podemos medir la presión correspondiente aplicada durante la compresión. Cuanto menor sea la distancia entre los punzones, mayor será la presión aplicada durante la compresión y, a veces, más dura será la tableta. Las tabletas deben ser lo suficientemente duras como para que no se rompan en el frasco, pero lo suficientemente friables como para que se desintegren en el tracto gástrico.
Los comprimidos deben ser lo suficientemente fuertes como para resistir las tensiones del embalaje, el envío y la manipulación por parte del farmacéutico y el paciente. La resistencia mecánica de los comprimidos se evalúa mediante una combinación de pruebas sencillas de fallo y erosión y pruebas de ingeniería más sofisticadas. Las pruebas más sencillas se utilizan a menudo con fines de control de calidad, mientras que las pruebas más complejas se utilizan durante el diseño de la formulación y el proceso de fabricación en la fase de investigación y desarrollo. Las normas para las propiedades de los comprimidos se publican en las distintas farmacopeas internacionales (USP/NF, EP, JP, etc.). La dureza de los comprimidos es la principal medida de la resistencia mecánica. La dureza se prueba utilizando un durómetro para comprimidos . Las unidades de dureza han evolucionado desde la década de 1930, pero normalmente se miden en kilogramos por centímetro cuadrado. Los modelos de durómetros incluyen el durómetro Monsanto (o Stokes) de 1930, el durómetro Pfizer de 1950, el durómetro Strong Cob y el durómetro Heberlain (o Schleeniger).
Los lubricantes evitan que los ingredientes se aglomeren y se adhieran a los punzones de las tabletas o a la máquina de llenado de cápsulas. Los lubricantes también garantizan que la formación y expulsión de las tabletas se pueda realizar con baja fricción entre el sólido y la pared de la matriz, así como entre los gránulos, lo que ayuda a un llenado uniforme de la matriz.
Los minerales comunes como el talco o la sílice y las grasas, por ejemplo, la estearina vegetal, el estearato de magnesio o el ácido esteárico son los lubricantes más utilizados en tabletas o cápsulas de gelatina dura. [9]
En el proceso de prensado de comprimidos, cada comprimido debe contener la cantidad adecuada de ingrediente activo. Por lo tanto, todos los ingredientes deben estar bien mezclados. Si no se puede obtener una mezcla suficientemente homogénea de los componentes con procesos de mezcla simples, los ingredientes deben granularse antes de la compresión para asegurar una distribución uniforme del compuesto activo en el comprimido final. Se utilizan dos técnicas básicas para granular polvos para su compresión en comprimidos: granulación húmeda y granulación seca. Los polvos que se pueden mezclar bien no requieren granulación y se pueden comprimir en comprimidos mediante compresión directa ("DC"). La compresión directa es deseable porque es más rápida. Hay menos procesamiento, equipo, mano de obra y consumo de energía. Sin embargo, la DC es difícil cuando una formulación tiene un alto contenido de ingredientes activos poco compresibles.
La granulación húmeda es un proceso en el que se utiliza un aglutinante líquido para aglomerar ligeramente la mezcla de polvos. La cantidad de líquido debe controlarse adecuadamente, ya que una humectación excesiva hará que los gránulos sean demasiado duros y una humectación insuficiente hará que sean demasiado blandos y friables. Las soluciones acuosas tienen la ventaja de ser más seguras de manejar que los sistemas a base de disolventes, pero pueden no ser adecuadas para medicamentos que se degradan por hidrólisis.
Los procesos de granulación húmeda de bajo esfuerzo cortante utilizan equipos de mezcla muy simples y pueden requerir un tiempo considerable para lograr un estado de mezcla uniforme. Los procesos de granulación húmeda de alto esfuerzo cortante utilizan equipos que mezclan el polvo y el líquido a una velocidad muy rápida y, por lo tanto, aceleran el proceso de fabricación. La granulación en lecho fluidizado es un proceso de granulación húmeda de varios pasos que se realiza en el mismo recipiente para precalentar, granular y secar los polvos. Se utiliza porque permite un control minucioso del proceso de granulación.
Los procesos de granulación en seco crean gránulos mediante una ligera compactación de la mezcla de polvos a bajas presiones. Los compactos así formados se rompen suavemente para producir gránulos (aglomerados). Este proceso se utiliza a menudo cuando el producto que se va a granular es sensible a la humedad y al calor. La granulación en seco se puede realizar en una prensa de comprimidos utilizando herramientas de granulación o en una prensa de rodillos denominada compactador de rodillos. El equipo de granulación en seco ofrece una amplia gama de presiones para lograr una densificación y formación de gránulos adecuadas. La granulación en seco es más sencilla que la granulación en húmedo, por lo que el coste se reduce. Sin embargo, la granulación en seco a menudo produce un mayor porcentaje de gránulos finos, lo que puede comprometer la calidad o crear problemas de rendimiento para el comprimido. La granulación en seco requiere fármacos o excipientes con propiedades cohesivas, y puede ser necesario añadir un "aglutinante seco" a la fórmula para facilitar la formación de gránulos.
La extrusión de material termofusible se utiliza en el procesamiento de dosis sólidas orales farmacéuticas para permitir la administración de medicamentos con baja solubilidad y biodisponibilidad . Se ha demostrado que la extrusión de material termofusible dispersa molecularmente medicamentos poco solubles en un portador de polímero, lo que aumenta las tasas de disolución y la biodisponibilidad. El proceso implica la aplicación de calor, presión y agitación para mezclar materiales y "extrudirlos" a través de una matriz. Las extrusoras de alto cizallamiento de doble tornillo mezclan materiales y simultáneamente rompen partículas. Las partículas extruidas pueden luego mezclarse y comprimirse en tabletas o envasarse en cápsulas. [10]
Después de la granulación, se utiliza un paso de lubricación final para garantizar que la mezcla de comprimidos no se adhiera al equipo durante el proceso de fabricación de comprimidos. Esto suele implicar la mezcla a baja velocidad de cizallamiento de los gránulos con un lubricante en polvo, como estearato de magnesio o ácido esteárico .
Cualquiera que sea el proceso utilizado para hacer la mezcla para tabletas, el proceso de hacer una tableta por compactación de polvo es muy similar. Primero, el polvo se llena en la matriz desde arriba. La masa del polvo se determina por la posición del punzón inferior en la matriz, el área de la sección transversal de la matriz y la densidad del polvo. En esta etapa, los ajustes al peso de la tableta se realizan normalmente reposicionando el punzón inferior. Después de llenar la matriz, el punzón superior se baja a la matriz y el polvo se comprime uniaxialmente hasta una porosidad de entre el 5 y el 20%. La compresión puede tener lugar en una o dos etapas (compresión principal y, a veces, precompresión o apisonamiento) y para la producción comercial ocurre muy rápido (500–50 mg por tableta). Finalmente, el punzón superior se levanta y se saca de la matriz (descompresión), y la tableta se expulsa de la matriz levantando el punzón inferior hasta que su superficie superior esté alineada con la cara superior de la matriz. Este proceso se repite para cada tableta.
Los problemas más comunes que surgen durante las operaciones de fabricación de tabletas incluyen:
Por lo tanto, se requieren controles de consistencia permanentes durante el proceso de fabricación. [11]
Las formulaciones de comprimidos se diseñan y prueban utilizando una máquina de laboratorio llamada Simulador de Compactación de Comprimidos o Simulador de Compactación de Polvos. Se trata de un dispositivo controlado por ordenador que puede medir las posiciones de los punzones, las presiones de los punzones, las fuerzas de fricción, las presiones de las paredes de la matriz y, a veces, la temperatura interna del comprimido durante el proceso de compactación. Se pueden realizar numerosos experimentos con pequeñas cantidades de diferentes mezclas para optimizar una formulación. Se pueden programar movimientos de punzón corregidos matemáticamente para simular cualquier tipo y modelo de prensa de comprimidos de producción. Las cantidades iniciales de ingredientes farmacéuticos activos son muy caras de producir, y el uso de un Simulador de Compactación reduce la cantidad de polvo necesaria para el desarrollo del producto.
Las prensas de tabletas , también llamadas máquinas de tabletas, varían desde modelos pequeños y económicos de sobremesa que hacen una tableta a la vez (prensas de una sola estación), con solo alrededor de media tonelada de presión, hasta modelos industriales grandes, computarizados (prensas rotativas de múltiples estaciones) que pueden hacer cientos de miles a millones de tabletas por hora con mucha mayor presión. La prensa de tabletas es una pieza esencial de maquinaria para cualquier fabricante farmacéutico y nutracéutico. Las prensas de tabletas deben permitir al operador ajustar la posición de los punzones inferior y superior con precisión, de modo que se pueda controlar el peso, el grosor y la densidad/dureza de la tableta. Esto se logra utilizando una serie de levas, rodillos o pistas que actúan sobre las herramientas de tabletas (punzones). También se incorporan sistemas mecánicos para el llenado de la matriz y para expulsar y retirar las tabletas de la prensa después de la compresión. Las prensas de tabletas farmacéuticas deben ser fáciles de limpiar y rápidas de reconfigurar con diferentes herramientas, porque generalmente se utilizan para fabricar muchos productos diferentes. Hay dos estándares principales de herramientas de tabletas utilizadas en la industria farmacéutica: el estándar estadounidense TSM y el estándar europeo EU. Las configuraciones TSM y EU son similares entre sí, pero no se pueden intercambiar. [12]
Las prensas de comprimidos modernas alcanzan volúmenes de producción de hasta 1.700.000 comprimidos por hora. Estos enormes volúmenes requieren un control de calidad frecuente durante el proceso para el peso, el grosor y la dureza de los comprimidos. Debido a los esfuerzos por reducir las tasas de rechazos y el tiempo de inactividad de la máquina, se utilizan dispositivos de prueba de comprimidos automatizados en línea con la prensa de comprimidos o fuera de línea en los laboratorios de IPC.
En la actualidad, muchas tabletas se recubren después de ser prensadas. Aunque el recubrimiento con azúcar era popular en el pasado, el proceso tiene muchos inconvenientes. Los recubrimientos de tabletas modernos [13] se basan en polímeros y polisacáridos , con plastificantes y pigmentos incluidos. Los recubrimientos de tabletas deben ser estables y lo suficientemente fuertes como para sobrevivir a la manipulación de la tableta, no deben hacer que las tabletas se adhieran entre sí durante el proceso de recubrimiento y deben seguir los contornos finos de los caracteres en relieve o logotipos en las tabletas. Los recubrimientos son necesarios para tabletas que tienen un sabor desagradable, y un acabado más suave hace que las tabletas grandes sean más fáciles de tragar. Los recubrimientos de tabletas también son útiles para extender la vida útil de los componentes que son sensibles a la humedad o la oxidación. Los recubrimientos especiales (por ejemplo, con efectos perlados) pueden mejorar el reconocimiento de la marca.
Si el ingrediente activo de un comprimido es sensible al ácido o irrita el revestimiento del estómago, se puede utilizar un recubrimiento entérico , que es resistente al ácido del estómago y se disuelve en la zona menos ácida de los intestinos. Los recubrimientos entéricos también se utilizan para medicamentos que pueden verse afectados negativamente al tardar mucho tiempo en llegar al intestino delgado , donde se absorben. Los recubrimientos se eligen a menudo para controlar la velocidad de disolución del fármaco en el tracto gastrointestinal. Algunos fármacos se absorben mejor en determinadas partes del sistema digestivo. Si esta parte es el estómago, se selecciona un recubrimiento que se disuelva rápida y fácilmente en ácido. Si la velocidad de absorción es mejor en el intestino grueso o el colon, se utiliza un recubrimiento que sea resistente al ácido y se disuelva lentamente para garantizar que el comprimido alcance ese punto antes de dispersarse. Para medir el tiempo de desintegración del recubrimiento del comprimido y del núcleo del comprimido, se utilizan comprobadores de desintegración automáticos que pueden determinar el proceso de desintegración completo de un comprimido midiendo la altura restante del espesor con cada carrera ascendente de la cesta del comprobador de desintegración.
Existen dos tipos de máquinas de recubrimiento utilizadas en la industria farmacéutica: las cubas de recubrimiento y las recubridoras automáticas. [14] Las cubas de recubrimiento se utilizan principalmente para recubrir pellets con azúcar. Las recubridoras automáticas se utilizan para todo tipo de recubrimientos; pueden estar equipadas con un panel de control remoto, un deshumidificador y colectores de polvo. Se requiere un diseño a prueba de explosiones para aplicar recubrimientos que contengan alcohol.
A veces es necesario partir los comprimidos en mitades o cuartos. Los comprimidos son más fáciles de partir con precisión si están ranurados, pero existen dispositivos llamados cortadores de comprimidos que cortan los comprimidos ranurados y los que no. Los comprimidos con recubrimientos especiales (por ejemplo, recubrimientos entéricos o recubrimientos de liberación controlada ) no deben romperse antes de su uso, ya que esto expone el núcleo del comprimido a los jugos digestivos, lo que evita el efecto de liberación retardada deseado.
píldoras que se pueden partir de manera segura tienen una "ranura", una línea en el medio de la píldora, que permite partirlas más fácilmente.