La vacuna contra el dengue es una vacuna que se utiliza para prevenir el dengue en humanos. [9] El desarrollo de vacunas contra el dengue comenzó en la década de 1920, pero se vio obstaculizado por la necesidad de crear inmunidad contra los cuatro serotipos del dengue . [10] A partir de 2023, hay dos vacunas disponibles comercialmente, vendidas con las marcas Dengvaxia y Qdenga . [11] [12]
Dengvaxia solo se recomienda en personas que han tenido dengue previamente o en poblaciones en las que la mayoría de las personas han sido infectadas previamente debido al fenómeno conocido como mejora dependiente de anticuerpos . [13] El valor de Dengavaxia está limitado por el hecho de que puede aumentar el riesgo de dengue grave en quienes no han sido infectados previamente. [14] [13] En 2017, más de 733.000 niños y más de 50.000 adultos voluntarios fueron vacunados con Dengvaxia independientemente de su estado serológico , lo que generó una controversia . [15] Qdenga está designado para personas que no han sido previamente infectadas. [dieciséis]
Hay otras vacunas candidatas en desarrollo, incluidas vacunas vivas atenuadas , inactivadas , de ADN y de subunidades . [10]
En diciembre de 2018, Dengvaxia fue aprobada en la Unión Europea. [7]
En mayo de 2019, Dengvaxia fue aprobada en los Estados Unidos como la primera vacuna aprobada para la prevención de la enfermedad del dengue causada por todos los serotipos del virus del dengue (1, 2, 3 y 4) en personas de nueve a 16 años que han tenido dengue previo confirmado por laboratorio. infección y que viven en zonas endémicas. [17] [6] El dengue es endémico en los territorios estadounidenses de Samoa Americana, Guam, Puerto Rico y las Islas Vírgenes de los Estados Unidos. [17]
La seguridad y eficacia de la vacuna se determinaron en tres estudios aleatorios controlados con placebo en los que participaron aproximadamente 35.000 personas en áreas endémicas de dengue, incluidos Puerto Rico, América Latina y la región de Asia Pacífico. [17] Se determinó que la vacuna tenía aproximadamente un 76 por ciento de efectividad en la prevención de la enfermedad sintomática del dengue confirmada por laboratorio en personas de 9 a 16 años de edad que previamente habían tenido la enfermedad del dengue confirmada por laboratorio. [17]
En marzo de 2021, la Agencia Europea de Medicamentos aprobó el paquete de presentación de TAK-003 (Qdenga) destinado a mercados fuera de la UE. [dieciséis]
En agosto de 2022, la FDA de Indonesia aprobó Qdenga para su uso en personas de entre seis y 45 años de edad y se convirtió en la primera autoridad del mundo en aprobar Qdenga. [18] [19] Qdenga fue aprobado en la Unión Europea en diciembre de 2022. [8]
CYD-TDV, vendida bajo la marca Dengvaxia y fabricada por Sanofi Pasteur , es una vacuna tetravalente viva atenuada que se administra en tres inyecciones separadas, con la dosis inicial seguida de dos inyecciones adicionales administradas seis y doce meses después. [17] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) concedió la solicitud de designación de revisión prioritaria de Dengvaxia y un vale de revisión prioritaria de enfermedades tropicales. [17] La aprobación de Dengvaxia fue concedida a Sanofi Pasteur. [17]
La vacuna ha sido aprobada en 19 países y la Unión Europea, [17] pero no está aprobada en los EE. UU. para su uso en personas que no hayan sido previamente infectadas por ningún serotipo del virus del dengue o para quienes se desconoce esta información. [17] [6]
Dengvaxia es una vacuna quimérica elaborada mediante tecnología de ADN recombinante mediante la sustitución de los genes estructurales PrM (premembrana) y E (envoltura) de la vacuna atenuada contra la fiebre amarilla, cepa 17D, por los de los cuatro serotipos del dengue. [20] [21] La evidencia indica que CYD-TDV es parcialmente efectivo para prevenir la infección, pero puede conducir a un mayor riesgo de enfermedad grave en aquellos que no han sido infectados previamente y luego contraen la enfermedad. No está claro por qué la población seronegativa vacunada tiene resultados adversos más graves. Una hipótesis plausible es el fenómeno de la mejora dependiente de anticuerpos (ADE). [22] El virólogo estadounidense Scott Halstead fue uno de los primeros investigadores en identificar el fenómeno ADE. [23] El Dr. Halstead y su colega, el Dr. Phillip Russell, propusieron que la vacuna solo se use después de la prueba de anticuerpos, para verificar la exposición previa al dengue y evitar la vacunación de personas seronegativas. [24]
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza, dolor en el lugar de la inyección y dolores musculares generales. [9] Los efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia . [9] No se recomienda su uso en personas con función inmune deficiente . [9] La seguridad de su uso durante el embarazo no está clara. [9] Dengvaxia es una vacuna debilitada pero viva y funciona desencadenando una respuesta inmune contra cuatro tipos de virus del dengue. [17] [9]
Dengvaxia estuvo disponible comercialmente en 2016 en 11 países: México, Filipinas, Indonesia, Brasil, El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Tailandia y Singapur. [25] [26] [27] En 2019 fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos. [17] [28] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [29] [30]
En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se usara en personas que hayan tenido previamente una infección por dengue, ya que los resultados pueden empeorar en aquellos que no han sido infectados previamente debido a la mejora dependiente de anticuerpos . [31] Esto provocó una controversia en Filipinas, donde más de 733.000 niños y más de 50.000 adultos voluntarios fueron vacunados independientemente de su estado serológico . [15]
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda que los países consideren la vacunación con la vacuna contra el dengue CYD-TDV solo si el riesgo de dengue grave en personas seronegativas puede minimizarse mediante exámenes de detección previos a la vacunación o documentación reciente de altas tasas de seroprevalencia en el área ( al menos el 80% a los nueve años). [13]
La OMS actualizó sus recomendaciones sobre el uso de Dengvaxia en 2018, basándose en datos de seguridad a largo plazo estratificados por estado serológico el 29 de noviembre de 2017. Los receptores seronegativos de la vacuna tienen un riesgo excesivo de dengue grave en comparación con los individuos seronegativos no vacunados. Por cada 13 hospitalizaciones evitadas en vacunados seropositivos, habría 1 hospitalización excedente en vacunados seronegativos por cada 1.000 vacunados. La OMS recomienda pruebas serológicas para detectar infecciones pasadas por dengue [32]
En 2017, el fabricante recomendó que la vacuna solo se usara en personas que hubieran tenido previamente una infección por dengue, ya que de lo contrario había evidencia de que podría empeorar infecciones posteriores. [31] El protocolo inicial no requirió muestras de sangre de referencia antes de la vacunación para establecer una comprensión del mayor riesgo de dengue grave en participantes que no habían estado expuestos previamente. En noviembre de 2017, Sanofi reconoció que algunos participantes corrían riesgo de contraer dengue grave si no habían estado expuestos previamente a la infección; Posteriormente, el gobierno filipino suspendió el programa de inmunización masiva con el respaldo de la OMS, que inició una revisión de los datos de seguridad. [33]
En los ensayos de fase III realizados en América Latina y Asia participaron más de 31.000 niños de entre dos y 14 años. En los primeros informes de los ensayos, la eficacia de la vacuna fue del 56,5% en el estudio asiático y del 64,7% en el estudio latinoamericano en pacientes que recibieron al menos una inyección de la vacuna. [34] [35] La eficacia varió según el serotipo. En ambos ensayos, la vacuna redujo en aproximadamente un 80% el número de casos graves de dengue. [36] Un análisis de los estudios latinoamericanos y asiáticos al tercer año de seguimiento mostró que la eficacia de la vacuna fue del 65,6% para prevenir la hospitalización en niños mayores de nueve años, pero considerablemente mayor (81,9%). para niños que eran seropositivos (lo que indica una infección previa por dengue) al inicio del estudio. [37] La serie de vacunación consta de tres inyecciones a los 0, 6 y 12 meses. [21] La vacuna fue aprobada en México, Filipinas y Brasil en diciembre de 2015, y en El Salvador, Costa Rica, Paraguay, Guatemala, Perú, Indonesia, Tailandia y Singapur en 2016. [25] Bajo la marca Dengvaxia , está aprobado para su uso en personas de nueve años o más y puede prevenir los cuatro serotipos. [38]
TAK-003 o DENVax, vendida bajo la marca Qdenga y fabricada por Takeda , [18] es una vacuna quimérica atenuada recombinante con componentes DENV1, DENV3 y DENV4 en una columna vertebral del virus del dengue tipo 2 (DENV2) desarrollada originalmente en la Universidad Mahidol en Bangkok y ahora financiado por Inviragen (DENVax) y (TAK-003). [39] [40] Los ensayos de fase I y II se llevaron a cabo en los Estados Unidos, Colombia, Puerto Rico, Singapur y Tailandia. [40] Los datos de 18 meses publicados en la revista Lancet Infectious Diseases indican que TAK-003 produjo respuestas sostenidas de anticuerpos contra las cuatro cepas de virus, independientemente de la exposición previa al dengue y el calendario de dosificación. [41]
Los datos del ensayo de fase III, que comenzó en septiembre de 2016, muestran que TAK-003 fue eficaz contra el dengue sintomático. [42] TAK-003 parece no carecer de eficacia en personas seronegativas ni causarles daño, a diferencia de CYD-TDV. Los datos parecen mostrar sólo una eficacia moderada en otros serotipos de dengue además del DENV2. [43]
Qdenga recibió la aprobación para su uso en la Unión Europea en 2022 para personas de 4 años o más, [44] [45] [46] y también está aprobado en el Reino Unido, Brasil, Argentina, Indonesia y Tailandia. Takeda retiró voluntariamente su solicitud para la aprobación de la vacuna en los Estados Unidos en julio de 2023 después de que la FDA solicitara más datos a la empresa, que según la empresa no se pudieron proporcionar durante el ciclo de revisión actual. [46] [47]
TV-003/005 es una mezcla tetravalente de vacunas monovalentes, desarrollada por el NIAID , cuya seguridad e inmunogenicidad se probaron por separado. La vacuna pasó los ensayos de fase I y los estudios de fase II en Estados Unidos, Tailandia, Bangladesh, India y Brasil. [48]
Los NIH han realizado estudios de fase I y fase II en más de 1000 participantes en los EE. UU. También ha realizado estudios de desafío en humanos [49] y ha realizado con éxito estudios de modelos NHP. [50]
Los NIH han otorgado licencias de su tecnología para un mayor desarrollo y fabricación a escala comercial a Panacea Biotec , [51] Serum Institute of India , [51] Instituto Butantan , [51] Vabiotech, [51] Merck , [52] y Medigen. [53]
En Brasil, el Instituto Butantan está llevando a cabo estudios de fase III en colaboración con los NIH . Panacea Biotec ha realizado estudios clínicos de fase II en India. [54]
Una empresa de Vietnam (Vabiotech) está realizando pruebas de seguridad y desarrollando un plan de ensayos clínicos. [55] Las cuatro empresas participan en estudios de una vacuna TetraVax-DV junto con los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . [56]
TDENV PIV (vacuna inactivada purificada tetravalente contra el virus del dengue) se encuentra en ensayos de fase I como parte de una colaboración entre GlaxoSmithKline (GSK) y el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR). En un estudio de fase II también se está evaluando una formulación sinérgica con otra vacuna candidata viva atenuada (estrategia de refuerzo). En el refuerzo primario, a un tipo de vacuna le sigue un refuerzo con otro tipo en un intento de mejorar la inmunogenicidad. [10]
Merck está estudiando vacunas de subunidades recombinantes expresadas en células de Drosophila . En 2019 [actualizar], había completado la fase I y descubrió que las formulaciones V180 eran, en general, bien toleradas. [57]
En 2011, el Centro de Investigación Médica Naval intentó desarrollar una vacuna monovalente con plásmido de ADN, pero los primeros resultados mostraron que era sólo moderadamente inmunogénica. [40] [ necesita actualización ]
El 13 de octubre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó una opinión positiva, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Qdenga, destinado a la profilaxis contra la enfermedad del dengue. [58] [45] El solicitante de este medicamento es Takeda GmbH. [45] El principio activo de Qdenga es la vacuna tetravalente contra el dengue (viva, atenuada), una vacuna viral que contiene virus vivos atenuados del dengue que se replican localmente y provocan respuestas inmunitarias humorales y celulares contra los cuatro serotipos del virus del dengue. [45] Qdenga fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2022. [8] [59] [60]
En febrero de 2023, Qdenga fue aprobado por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) para personas de cuatro años o más. [61]
En abril de 2023, la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica ANMAT) dio luz verde al uso de la vacuna tetravalente TAK-003 conocida como Qdenga , desarrollada por el laboratorio japonés Takeda Pharmaceutical Company , convirtiéndola en la única vacuna aprobada hasta la fecha. para combatir el dengue en Argentina . [62] Se ha utilizado en la epidemia de dengue de 2024 . [63]
En julio de 2023, Takeda retiró su solicitud de Qdenga ante la FDA, citando el requisito de la FDA de datos adicionales no capturados en los estudios de fase III. [46] [47]
En Indonesia, Dengvaxia costaba alrededor de 207 dólares estadounidenses por las tres dosis recomendadas en 2016. [27] Indonesia fue el primer país en aprobar Qdenga, a finales de 2022. [64]
La controversia sobre la vacuna contra el dengue de 2017 en Filipinas involucró un programa de vacunación dirigido por el Departamento de Salud de Filipinas (DOH). [26] El DOH vacunó a escolares con la vacuna contra el dengue CYD-TDV (Dengvaxia) de Sanofi Pasteur. Algunos de los niños que recibieron la vacuna nunca antes habían sido infectados por el virus del dengue. El programa se detuvo cuando Sanofi Pasteur informó al gobierno que la vacuna podría poner a personas no infectadas previamente en un riesgo algo mayor de sufrir un caso grave de dengue. [31] Estalló una controversia política sobre si el programa se llevó a cabo con suficiente cuidado y quién debería ser considerado responsable del presunto daño a los niños vacunados. [33]
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