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Vacuna universal contra la gripe

El virus de la influenza tiene picos de hemaglutinina y neuraminidasa que se están utilizando como sitios de unión de antígenos en la búsqueda de una vacuna universal.

Una vacuna universal contra la gripe sería una vacuna eficaz contra todas las cepas de influenza A e influenza B adaptadas a los humanos, independientemente del subtipo de virus o de cualquier deriva o cambio antigénico . [1] [2] [3] [ página necesaria ] Por lo tanto, no debería requerir modificaciones de un año a otro para mantenerse al día con los cambios en el virus de la gripe. Hasta 2024, no se había desarrollado con éxito ninguna vacuna universal contra la gripe, sin embargo, varias vacunas candidatas estaban en desarrollo, y algunas se encontraban en fase inicial de ensayos clínicos. [4] [5]

Usos médicos

Cada año se requieren nuevas vacunas contra las variantes de influenza que circulan actualmente debido a la diversidad de virus de la gripe y la eficacia variable de las vacunas para prevenirlos. Una vacuna universal eliminaría la necesidad de crear una vacuna para las variantes de cada año. La eficacia de una vacuna se refiere a la protección contra una amplia variedad de cepas de influenza. Eventos como el cambio antigénico han creado cepas pandémicas como el brote de H1N1 en 2009. La investigación requerida cada año para aislar una cepa viral potencialmente popular y crear una vacuna para defenderse contra ella es un proceso de seis meses; durante ese tiempo, el virus puede mutar, lo que hace que las vacunas sean menos efectivas. [6]

Si se logra desarrollar una vacuna universal que sea eficaz y segura, podría fabricarse en cantidad y eliminar los problemas de disponibilidad y suministro de las vacunas actuales. [7]

Virus de la gripe

La gripe humana es causada principalmente por los virus de la gripe A y B. Ambos tienen una estructura similar, ya que son virus ARN envueltos . Su membrana proteica contiene las glicoproteínas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA), que son utilizadas por el virus para entrar en una célula huésped y, posteriormente, liberar los viriones recién fabricados de la célula huésped. Cada cepa del virus de la gripe tiene un patrón diferente de glicoproteínas; las glicoproteínas en sí mismas también tienen variabilidad. [3] [8]

Historia

Un prototipo de vacuna universal contra la gripe. El armazón de proteína azul sostiene ocho proteínas hemaglutininas de influenza verdes dispuestas para presentar sitios de unión de anticuerpos

En 2008, Acambis anunció el trabajo sobre una vacuna universal contra la gripe (ACAM-FLU-ATM) basada en el componente proteico M2 menos variable de la cubierta del virus de la gripe. [9] Véase también vacunas H5N1 .

En 2009, el Instituto Wistar de Pensilvania recibió una patente para utilizar "una variedad de péptidos" en una vacuna contra la gripe y anunció que estaba buscando un socio corporativo. [10]

En 2010, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) del NIH de EE. UU. anunció un avance: el esfuerzo se dirige a la raíz, que muta con menos frecuencia que la cabeza del HA viral. [11] [12]

En 2010 se habían iniciado los ensayos clínicos de algunas vacunas universales contra la gripe.

Las vacunas de ADN , como la VGX-3400X (dirigida a múltiples cepas H5N1), contienen fragmentos de ADN (plásmidos). [17] [18] Las vacunas de ADN SynCon de Inovio incluyen los subtipos H5N1 y H1N1. [19]

Otras empresas que estaban desarrollando la vacuna en 2009 y 2010 incluyen a Theraclone, [20] VaxInnate, [21] Crucell NV, [22] Inovio Pharmaceuticals, [17] Immune Targeting Systems (ITS) [23] y iQur. [24]

En 2019, Distributed Bio completó los ensayos preclínicos de una vacuna que consiste en variantes evolutivas distantes seleccionadas computacionalmente de epítopos de hemaglutinina y se espera que comience los ensayos en humanos en 2021. [25]

En los últimos años, la investigación se ha centrado en el uso de un antígeno para la cepa de hemaglutinina (HA) de la gripe. Según los resultados de estudios realizados en animales, una vacuna universal contra la gripe puede utilizar una estrategia de vacunación en dos pasos: la inmunización primaria con una vacuna HA basada en ADN, seguida de una segunda dosis con una vacuna inactivada, atenuada o basada en un vector de adenovirus . [26]

Algunas personas que recibieron la vacuna contra la gripe H1N1 de 2009 han desarrollado anticuerpos ampliamente protectores, lo que aumenta las esperanzas de una vacuna universal contra la gripe. [27] [28] [29]

Una vacuna basada en la cepa de hemaglutinina (HA) fue la primera en inducir anticuerpos "ampliamente neutralizantes" contra la influenza HA del grupo 1 y HA del grupo 2 en ratones. [30]

En julio de 2011, los investigadores crearon un anticuerpo que se dirige a una proteína que se encuentra en la superficie de todos los virus de la influenza A llamada hemaglutinina. [31] [32] [33] FI6 es el único anticuerpo conocido que se une (su actividad neutralizante es controvertida) a los 16 subtipos de la hemaglutinina del virus de la influenza A y podría ser el eje de una vacuna universal contra la influenza. [31] [32] [33] El subdominio de la hemaglutinina al que se dirige FI6, es decir, el dominio del tallo, en realidad se utilizó con éxito anteriormente como vacuna universal contra el virus de la influenza por el grupo de investigación de Peter Palese en la Escuela de Medicina del Monte Sinaí. [34]

Otras vacunas se basan en polipéptidos . [35]

Investigación

Un estudio del Albert Einstein College of Medicine , donde los investigadores eliminaron gD-2 del virus del herpes, que es responsable de que los microbios del HSV entren y salgan de las células, mostró que a partir del 1 de mayo de 2018 la misma vacuna se puede usar de forma modificada para contener hemaglutinina e invocar una respuesta inmune ADCC especial. [36]

La Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en Nueva York están utilizando la glicoproteína neuraminidasa como un antígeno específico en su investigación. Se tomaron muestras de tres anticuerpos monoclonales (mAB) de un paciente infectado con el virus de la influenza A H3N2 . Los anticuerpos pudieron unirse al sitio activo de la neuraminidasa neutralizando el virus en múltiples cepas. El sitio sigue siendo el mismo con una variabilidad mínima en la mayoría de las cepas de gripe. En los ensayos con ratones, los tres anticuerpos fueron efectivos en múltiples cepas, un anticuerpo pudo proteger a los ratones de las 12 cepas probadas, incluidos los virus de la gripe humana y no humana. Todos los ratones utilizados en los experimentos sobrevivieron incluso si el anticuerpo no se administró hasta 72 horas después del momento de la infección. [37]

Al mismo tiempo, el NIAID está trabajando en una vacuna peptídica que está comenzando a realizar ensayos clínicos en humanos en la temporada de gripe de 2019. El estudio incluirá a 10.000 participantes que serán monitoreados durante dos temporadas de gripe. La vacuna demostrará su eficacia si es capaz de reducir el número de casos de gripe en todas las cepas. [38]

Se han realizado algunos ensayos clínicos de las vacunas candidatas universales contra la gripe M-001 [39] [40] [41] [42] [43] y H1ssF_3928. En agosto de 2020, se completaron los siete ensayos M-001. Cada uno de estos estudios arrojó la conclusión de que M-001 es segura, tolerable e inmunogénica. Su  estudio fundamental de fase III con 12.400 participantes se completó y los resultados del análisis de datos se publicaron en octubre de 2020, lo que indica que la vacuna no mostró ninguna diferencia estadística con respecto al grupo placebo en la reducción de la enfermedad y la gravedad de la gripe. [44] [45] [46]

En 2019-2020, un ensayo clínico de fase 1 del grupo de Peter Palese en el Hospital Mount Sinai dio resultados positivos a una vacuna candidata. Al vacunar dos veces con hemaglutininas que tienen "cabezas" diferentes pero el mismo "tallo" proximal a la membrana, se dirige al sistema inmunológico para que centre su atención en el tallo conservado. [47] [48]

Véase también

Referencias

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