Un cartel que anuncia los ensayos de la vacuna RTS,S [2]
RTS,S/AS01 (nombre comercial Mosquirix ) es una vacuna contra la malaria a base de proteínas recombinantes . Es una de las dos vacunas contra la malaria aprobadas (la otra es R21/Matrix-M ). Hasta abril de 2022 , la vacuna se ha administrado a 1 millón de niños que viven en áreas con transmisión de malaria de moderada a alta, y se proporcionarán millones de dosis más a medida que se amplíe la producción de la vacuna. [3] [4] Se han asignado 18 millones de dosis para 2023-2025. [5] Requiere al menos tres dosis en bebés antes de los 2 años, y una cuarta dosis extiende la protección por otros 1 a 2 años. [3] La vacuna reduce los ingresos hospitalarios por malaria grave en aproximadamente un 30% y reduce las muertes de niños pequeños en un 15%. [3] [6][actualizar]
Usos médicos
RTS,S/AS01 (nombre comercial Mosquirix ) es la única vacuna contra la malaria aprobada y en uso actualmente. El uso de la vacuna requiere al menos tres dosis en bebés antes de los 2 años, y una cuarta dosis extiende la protección por otros 1 a 2 años. [3] La vacuna reduce los ingresos hospitalarios por malaria grave en aproximadamente un 30%. [3]
Historia
Las posibles vacunas contra la malaria han sido un área intensa de investigación desde la década de 1960. [7] SPf66 se probó ampliamente en áreas endémicas en la década de 1990, pero los ensayos clínicos demostraron que no era suficientemente eficaz. [8] Otras vacunas candidatas, dirigidas a la etapa sanguínea del ciclo de vida del parásito de la malaria, también habían sido insuficientes por sí solas. [9]
RTS,S se diseñó utilizando genes de la proteína externa del parásito de la malaria P. falciparum y una porción de un virus de la hepatitis B más un adyuvante químico para estimular la respuesta inmune. La infección se previene induciendo títulos elevados de anticuerpos que impiden que el parásito infecte el hígado. [12]
El primer estudio de exposición en humanos se llevó a cabo en 1997, y seis de siete voluntarios desarrollaron protección contra el parásito. [13] En 1998 se llevó a cabo con éxito una prueba de fase I en varones adultos en Gambia. [13] Las pruebas de campo posteriores de fase I y II se realizaron en diferentes regiones con diferentes dosis: primero en niños de 6 a 11 años, luego en 1 –4 años, y finalmente en lactantes de menor edad.
"El resultado fue extremadamente prometedor", escribió Ripley Ballou en 2009, "la vacuna no sólo fue extremadamente bien tolerada y altamente inmunogénica, sino que redujo el riesgo de infección en un 65,9 por ciento (IC del 95 por ciento: 42,6-79,8 por ciento, P < 0,0001). durante un período de seguimiento de tres meses.' [13]
En noviembre de 2012, un ensayo de fase III de RTS,S encontró que brindaba una protección modesta contra la malaria tanto clínica como grave en bebés pequeños. [14] Anteriormente se había demostrado que la formulación de la vacuna basada en RTS,S era segura, bien tolerada, inmunogénica y potencialmente confería una eficacia parcial tanto en adultos como en niños que no habían padecido malaria o que la habían padecido. [15]
En octubre de 2013, los resultados preliminares de un ensayo clínico de fase III indicaron que RTS,S/AS01 redujo el número de casos entre niños pequeños en casi un 50 por ciento y entre los bebés en alrededor de un 25 por ciento. El estudio finalizó en 2014. Los efectos de una dosis de refuerzo fueron positivos, aunque la eficacia general parece disminuir con el tiempo. Después de cuatro años, las reducciones fueron del 36 por ciento para los niños que recibieron tres inyecciones y una dosis de refuerzo. Omitir la dosis de refuerzo redujo la eficacia contra la malaria grave a un efecto insignificante. Se demostró que la vacuna es menos eficaz en los bebés. Tres dosis de vacuna más un refuerzo redujeron el riesgo de episodios clínicos en un 26 por ciento en tres años, pero no ofrecieron una protección significativa contra la malaria grave. [dieciséis]
En un intento por dar cabida a un grupo más grande y garantizar una disponibilidad sostenida para el público en general, GSK solicitó una licencia de comercialización ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en julio de 2014. [17] GSK trató el proyecto como una iniciativa sin fines de lucro, La mayor parte de la financiación proviene de la Fundación Gates, un importante contribuyente a la erradicación de la malaria. [18]
En julio de 2015, Mosquirix recibió una opinión científica positiva de la Agencia Europea de Medicamentos sobre la propuesta de vacunar a niños de entre 6 semanas y 17 meses fuera de la Unión Europea. [1] Es la primera vacuna contra la malaria autorizada en el mundo y también la primera vacuna autorizada para su uso contra una enfermedad parasitaria humana de cualquier tipo. [19] El 23 de octubre de 2015, el Grupo Asesor Estratégico de Expertos en Inmunización (SAGE) de la OMS y el Comité Asesor sobre Políticas de Malaria (MPAC) recomendaron conjunta e inesperadamente una implementación piloto en África, argumentando la necesidad de descartar cualquier aumento de la meningitis. algo que un análisis post hoc había encontrado en niños que habían recibido la vacuna. [20] [21]
En noviembre de 2016, la OMS anunció que la vacuna RTS,S se implementaría en proyectos piloto en tres países del África subsahariana. Este proyecto piloto de vacunación se lanzó el 23 de abril de 2019 en Malawi , el 30 de abril de 2019 en Ghana y el 13 de septiembre de 2019 en Kenia . [22] [23]
En octubre de 2021, la vacuna fue respaldada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para "uso amplio" en niños, lo que la convierte en la primera vacuna candidata contra la malaria y la primera vacuna para abordar la infección parasitaria en recibir esta recomendación. [24] [25] [26] En abril de 2022 [actualizar], 1 millón de niños en Ghana, Kenia y Malawi han recibido al menos una inyección de la vacuna. [3]
En agosto de 2022, UNICEF adjudicó un contrato a GSK para comprar 18 millones de dosis de la vacuna RTS,S durante tres años. Más de 30 países tienen áreas con transmisión de malaria de moderada a alta donde se espera que la vacuna sea útil. [4]
En abril de 2023 [actualizar], 1,5 millones de niños en Ghana, Kenia y Malawi habían recibido al menos una inyección de la vacuna, y más de 4,5 millones de dosis de la vacuna se habían administrado a través de los programas de inmunización de rutina de los países. [27] Los siguientes 9 países que recibirán la vacuna durante los próximos 2 años son Benin, Burkina Faso, Burundi, Camerún, la República Democrática del Congo, Liberia, Níger, Sierra Leona y Uganda. [28]
Componentes y mecanismo
RTS, S partícula similar a un virus de proteína recombinante
La vacuna RTS,S se basa en una construcción proteica desarrollada por primera vez por GlaxoSmithKline en 1986. Se llamó RTS porque fue diseñada utilizando genes de la repetición ("R") y del epítopo de células T ("T") de la vacuna pre- proteína circumsporozoito eritrocítico (CSP) del parásito de la malaria Plasmodium falciparum junto con un antígeno de superficie viral ('S') del virus de la hepatitis B ( HBsAg ). [11] Esta proteína luego se mezcló con HBsAg adicional para mejorar la purificación, de ahí la "S" adicional. [11] Juntos, estos dos componentes proteicos se ensamblan en partículas solubles similares a virus similares a la capa exterior de un virus de la hepatitis B. [29]
Se añadió un adyuvante químico (AS01, específicamente AS01 E ) para aumentar la respuesta del sistema inmunológico. [30] La infección se previene induciendo inmunidad humoral y celular , con títulos elevados de anticuerpos , que impiden que el parásito infecte el hígado. [12]
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Otras lecturas
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