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Proteína circumsporozoito

Representación esquemática del CSP

La proteína circumsporozoito (CSP) es una proteína secretada de la etapa de esporozoito del parásito de la malaria ( Plasmodium sp.) y es el objetivo antigénico de RTS,S y otras vacunas contra la malaria . [1] La secuencia de aminoácidos de CSP consiste en una región de repetición central inmunodominante flanqueada por motivos conservados en los extremos N y C que están implicados en el procesamiento de proteínas a medida que el parásito viaja desde el mosquito al vector mamífero. [2] La secuencia de aminoácidos de CSP se determinó en 1984. [3] [4]

La estructura y función de CSP está altamente conservada en las diversas cepas de malaria que infectan a humanos, primates no humanos y roedores. Primero se puede detectar en grandes cantidades cuando se forman esporozoitos dentro de los ooquistes que residen en las paredes del intestino medio de los mosquitos infectados. Tras la salida de los ooquistes maduros, los esporozoitos comienzan a migrar a las glándulas salivales y se sabe que la CSP es un mediador importante de este proceso. Además, la CSP participa en la unión de los hepatocitos en el huésped mamífero. Aquí, el extremo N y la región de repetición central inicialmente facilitan la unión del parásito. [5] En la superficie de los hepatocitos, la escisión proteolítica en la región 1 del extremo N expone el dominio adhesivo del extremo C, preparando así a los parásitos para la invasión del hígado . [6]

CSP es una proteína soluble de aproximadamente 58 kD . [7]

Referencias

  1. ^ Portero, Michael; Jennifer Nicki; Christopher Pool (junio de 2013). "Parásitos transgénicos que expresan de forma estable la proteína circumsporozoito de Plasmodium falciparum de longitud completa como modelo para la selección negativa de vacunas en ratones utilizando protección estéril como criterio de valoración". Inmunología clínica y de vacunas . 20 (6): 803–810. doi :10.1128/cvi.00066-13. PMC  3675977 . PMID  23536694.
  2. ^ Aldrich, Casandra; Alejandro Magini; Carla Emiliani (febrero de 2012). "Funciones de la región aminoterminal y la región repetida de la proteína circumsporozoíto de Plasmodium berghei en la infectividad del parásito". MÁS UNO . 7 (2): e32524. Código Bib : 2012PLoSO...732524A. doi : 10.1371/journal.pone.0032524 . PMC 3290588 . PMID  22393411. 
  3. ^ Dama, JB; Williams, JL; McCutchan, TF; Weber, JL; Wirtz, RA; Hockmeyer, WT; Maloy, WL; Haynes, JD; Schneider, I.; Roberts, D. (10 de agosto de 1984). "Estructura del gen que codifica el antígeno de superficie inmunodominante en el esporozoito del parásito de la malaria humana Plasmodium falciparum". Ciencia . 225 (4662): 593–599. doi : 10.1126/ciencia.6204383. ISSN  0036-8075. PMID  6204383.
  4. ^ Enea, V.; Ellis, J.; Zavala, F.; Arnot, DE; Asavanich, A.; Masuda, A.; Quakyi, I.; Nussenzweig, RS (10 de agosto de 1984). "Clonación de ADN del gen circumsporozoíto de Plasmodium falciparum: secuencia de aminoácidos de epítopo repetitivo". Ciencia . 225 (4662): 628–630. doi : 10.1126/ciencia.6204384. ISSN  0036-8075. PMID  6204384.
  5. ^ Rathore, Dharmendar; Juan B. Sacci; Patricia de la Vega; Thomas F. McCutchan (marzo de 2002). "Unión e invasión de células hepáticas por esporozoitos de Plasmodium falciparum". La Revista de Química Biológica . 277 (9): 7092–7098. doi : 10.1074/jbc.m106862200 . PMID  11751898.
  6. ^ Coppi, Alida; Consuelo Pinzón Ortiz; Christina Hunter (enero de 2005). "La proteína circumsporozoito de Plasmodium se procesa proteolíticamente durante la invasión celular" (PDF) . La Revista de Medicina Experimental . 201 (1): 27–33. doi :10.1084/jem.20040989. PMC 1995445 . PMID  15630135. 
  7. ^ Marques-da-Silva, Camila; Peissig, Kristen; Kurup, Samarchith P. (21 de julio de 2020). "Vacunas preeritrocíticas contra la malaria". Vacunas . 8 (3): E400. doi : 10.3390/vacunas8030400 . ISSN  2076-393X. PMC 7565498 . PMID  32708179.