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Vacuna modificada Ankara

La vaccinia Ankara modificada ( MVA ) es una cepa atenuada (debilitada) del virus vaccinia . Se está utilizando como vacuna (llamada MVA-BN , nombres comerciales: Imvanex en la UE, [3] Imvamune en Canadá, [2] y Jynneos en los EE. UU. [1] ) contra la viruela y la mpox , [4] teniendo menos efectos secundarios que las vacunas contra la viruela derivadas de otros poxvirus . [5]

Esta vacuna contra la viruela de tercera generación tiene la ventaja de que no puede reproducir viriones completos en células humanas, "el bloqueo del ciclo de vida del MVA ocurre en la etapa de ensamblaje del virión, lo que resulta en el ensamblaje de partículas virales inmaduras que no se liberan de la célula infectada. " [5]

Al insertar genes antigénicos en su genoma, el virus vaccinia Ankara modificado también se utiliza como vector viral experimental para vacunas contra enfermedades no relacionadas con poxvirus . [6]

Desarrollo como vacuna contra el poxvirus.

La vacuna tradicional contra la viruela, que se utilizó en la campaña de erradicación de la viruela de 1958 a 1977, consiste en un virus vaccinia vivo que puede replicarse en humanos pero que generalmente no causa enfermedad. Sin embargo, a veces puede provocar efectos secundarios graves. El virus vaccinia Ankara modificado es una cepa altamente atenuada del virus vaccinia que se desarrolló en Munich, Alemania, entre 1953 y 1968. Fue producido mediante más de 500 pases seriados del virus vaccinia (a partir de una cepa salvaje descubierta por el instituto turco de vacunas de Ankara ). en fibroblastos de embrión de pollo . [5] Después de probar la seguridad y eficacia como vacuna, fue aprobada en Alemania en 1977 y luego administrada a unas 120.000 personas hasta 1980, cuando terminaron las vacunas contra la viruela en Alemania. No se observaron eventos adversos graves durante este tiempo. [5]

Más tarde se descubrió que a través del pase, el virus vaccinia modificado Ankara había perdido alrededor del 10% del genoma vaccinia ancestral y con él la capacidad de replicarse eficientemente en la mayoría de las células de mamíferos. Si bien puede ingresar a las células huésped, expresar sus genes y replicar su genoma, no logra ensamblar las partículas virales que se liberan de la célula. [5]

La vacuna fue desarrollada y fabricada por la empresa danesa Bavarian Nordic , dando como resultado la vacuna MVA-BN, que no puede replicarse en células humanas. [7] La ​​vacuna se administra por vía subcutánea en dos dosis, con al menos 28 días de diferencia. [8] Fue aprobada en Canadá en 2013, como vacuna contra la viruela [9] y en 2020 también contra la mpox y las infecciones por ortopoxvirus relacionadas . Fue aprobada en la Unión Europea en 2013, como vacuna contra la viruela [3] [8] y en EE. UU. en septiembre de 2019, contra la viruela y la mpox. [10] [11] [12]

En agosto de 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) autorizó el uso de emergencia para la vacunación contra mpox intradérmica (en lugar de subcutánea) utilizando una dosis más baja de Jynneos, lo que aumentaría hasta cinco veces el número de dosis disponibles. La vacuna se seguiría administrando en dos dosis, con 28 días de diferencia. Un estudio de 2015 había probado un régimen de una quinta dosis administrada por vía intradérmica. [13]

El desarrollo como vector viral.

Las cepas modificadas de vaccinia Ankara diseñadas para expresar genes extraños son vectores para la producción de proteínas recombinantes, siendo el más común un sistema de administración de antígenos de vacunas . [6] Se desarrolló un vector recombinante basado en MVA para la vacunación con diferentes genes indicadores fluorescentes, que indican el progreso de la recombinación genética con el transgén de un antígeno (verde, incoloro, rojo). [14] [15]

En modelos animales, se ha descubierto que las vacunas vectoriales basadas en MVA son inmunogénicas y protectoras contra diversos agentes infecciosos, incluidos virus de inmunodeficiencia, influenza , [15] parainfluenza , virus del sarampión , flavivirus , tuberculosis , [16] parásitos Plasmodium y ciertos cánceres . [17]

MVA-B es una vacuna experimental para proteger contra la infección por VIH , producida mediante la inserción de genes del VIH en el genoma del virus vaccinia modificado Ankara. En ensayos clínicos de fase I realizados en 2013, se descubrió que era seguro pero solo producía niveles moderados de inmunidad contra el VIH. [18] Después de eliminar cierto gen MVA, la vacuna produjo una respuesta inmune mejorada en ratones. [19]

Investigación

Un análisis de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. del estado de vacunación de 5402 personas que tuvieron infecciones por mox durante el verano de 2022 mostró que las personas no vacunadas parecían tener 14 veces más probabilidades de infectarse que aquellas con una sola (de dos). recomendadas) dosis; Se observó que los resultados eran ciertamente preliminares. [20]

Referencias

  1. ^ abc "Jynneos-virus vaccinia cepa modificada ankara-bávaro nórdico no replicante inyección, suspensión" . Medicina diaria . 14 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 27 de mayo de 2022 . Consultado el 26 de mayo de 2022 .
  2. ^ ab "Monografía del producto que incluye información sobre los medicamentos para el paciente: Imvamune" (PDF) . 26 de noviembre de 2021. Archivado (PDF) desde el original el 26 de mayo de 2022 . Consultado el 19 de junio de 2022 .
  3. ^ a b "Imvanex EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Archivado desde el original el 27 de abril de 2022 . Consultado el 2 de octubre de 2014 .
  4. ^ "Respuesta rápida de NACI: orientación provisional sobre el uso de Imvamune en el contexto de brotes de viruela simica en Canadá" (PDF) . Agencia de Salud Pública de Canadá. Junio ​​de 2022. Archivado (PDF) desde el original el 19 de junio de 2022 . Consultado el 19 de junio de 2022 .
  5. ^ abcde Volz A, Sutter G (2017). "Virus vaccinia modificado Ankara: historia, valor en la investigación básica y perspectivas actuales para el desarrollo de vacunas". Avances en la investigación de virus . 97 : 187–243. doi :10.1016/bs.aivir.2016.07.001. PMC 7112317 . PMID  28057259. 
  6. ^ ab Pavot V, Sebastian S, Turner AV, Matthews J, Gilbert SC (4 de abril de 2017). "Generación y producción del virus vaccinia modificado Ankara (MVA) como vector de vacuna". Vacunas de virus recombinantes . Métodos en biología molecular. vol. 1581. Springer Nueva York. págs. 97-119. doi :10.1007/978-1-4939-6869-5_6. ISBN 9781493968671. PMID  28374245.
  7. ^ Kennedy JS, Greenberg RN (enero de 2009). "IMVAMUNE: cepa vaccinia Ankara modificada como vacuna atenuada contra la viruela". Revisión de expertos sobre vacunas . 8 (1): 13–24. doi :10.1586/14760584.8.1.13. PMC 9709931 . PMID  19093767. S2CID  35854977. 
  8. ^ ab "Imvanex". Medicamentos humanos . Agencia Europea de Medicamentos . 27 de mayo de 2016. Archivado desde el original el 20 de junio de 2018 . Consultado el 12 de junio de 2016 .
  9. ^ "Productos para uso humano. Envío n.º 144762". Registro de Medicamentos Innovadores . Salud Canadá . 13 de junio de 2014. 144762 (Número de envío). Archivado desde el original el 17 de junio de 2014 . Consultado el 26 de junio de 2014 .
  10. ^ "La FDA aprueba la primera vacuna viva no replicante para prevenir la viruela y la viruela simica". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 24 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2019 . Consultado el 17 de octubre de 2019 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  11. ^ "Suministro y potencia de la vacuna contra la viruela". Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) . 26 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 17 de octubre de 2019 . Consultado el 16 de octubre de 2019 .
  12. ^ Greenberg RN, Hay CM, Stapleton JT, Marbury TC, Wagner E, Kreitmeir E, et al. (2016). "Un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que investiga la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna contra la viruela Vaccinia Ankara modificada (MVA-BN®) en sujetos de 56 a 80 años". MÁS UNO . 11 (6): e0157335. Código Bib : 2016PLoSO..1157335G. doi : 10.1371/journal.pone.0157335 . PMC 4915701 . PMID  27327616. 
  13. ^ "Actualización sobre la viruela del mono: la FDA autoriza el uso de emergencia de la vacuna Jynneos para aumentar el suministro de vacunas" (Comunicado de prensa). Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA). 9 de agosto de 2022 . Consultado el 14 de agosto de 2022 .
  14. ^ Di Lullo G, Soprana E, Panigada M, Palini A, Erfle V , Staib C, et al. (Marzo de 2009). "El intercambio de genes marcadores facilita la producción recombinante del virus vaccinia modificado Ankara mediante selección del rango de huéspedes". Revista de métodos virológicos . 156 (1–2): 37–43. doi :10.1016/j.jviromet.2008.10.026. PMID  19038289.
  15. ^ ab Soprana E, Panigada M, Knauf M, Radaelli A, Vigevani L, Palini A, et al. (junio de 2011). "Producción conjunta de pares cebado/impulsado de recombinantes del virus de la viruela aviar y de Vaccinia Ankara modificada que llevan el mismo transgén". Revista de métodos virológicos . 174 (1–2): 22–28. doi :10.1016/j.jviromet.2011.03.013. PMID  21419167. Archivado desde el original el 6 de julio de 2022 . Consultado el 6 de julio de 2022 .
  16. ^ Andersen P, Woodworth JS (agosto de 2014). "Vacunas contra la tuberculosis: repensar el paradigma actual". Tendencias en Inmunología . 35 (8): 387–395. doi :10.1016/j.it.2014.04.006. PMID  24875637.
  17. ^ Amato RJ, Stepankiw M (marzo de 2012). "Evaluación de MVA-5T4 como nueva vacuna inmunoterapéutica en cáncer colorrectal, renal y de próstata". Oncología del futuro . 8 (3): 231–237. doi :10.2217/fon.12.7. PMID  22409460.
  18. ^ Número de ensayo clínico NCT00679497 para "Un estudio de fase I del virus vaccinia modificado Ankara (MVA-B) en voluntarios sanos con bajo riesgo de infección por VIH" en ClinicalTrials.gov
  19. ^ Pérez P, Marín MQ, Lázaro-Frías A, Sorzano CÓ, Gómez CE, Esteban M, García-Arriaza J (febrero de 2020). "La eliminación del gen A40R del virus vaccinia mejora la inmunogenicidad de la vacuna candidata contra el VIH-1 MVA-B". Vacunas . 8 (1): 70. doi : 10.3390/vacunas8010070 . PMC 7158668 . PMID  32041218. 
  20. ^ Kuehn BM (noviembre de 2022). "Una sola dosis de la vacuna contra la viruela del simio proporciona cierta protección". JAMA . 328 (18): 1801. doi : 10.1001/jama.2022.18452 . PMID  36346407. S2CID  253396637.

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