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Descarga de dosis

El dumping de dosis es un fenómeno del metabolismo de los fármacos en el que los factores ambientales pueden provocar la liberación prematura y exagerada de un fármaco . Esto puede aumentar considerablemente la concentración de un fármaco en el organismo y, por lo tanto, producir efectos adversos o incluso toxicidad inducida por el fármaco . [1]

La liberación de la dosis se observa con mayor frecuencia en los medicamentos que se toman por vía oral y se digieren en el tracto gastrointestinal . Casi al mismo tiempo que los pacientes toman su medicación, también pueden ingerir otras sustancias, como comidas grasas o alcohol , que aumentan la liberación del medicamento . Las sustancias pueden actuar sobre la cápsula del medicamento para acelerar su liberación, o pueden estimular las superficies de absorción del cuerpo para aumentar la velocidad de absorción del medicamento.

La liberación prolongada de la dosis es una desventaja que se encuentra en las formas de dosificación de liberación prolongada.

En general, las compañías farmacéuticas intentan evitar los medicamentos que tienen efectos de reducción de dosis significativos. Estos medicamentos son propensos a causar problemas y a menudo se retiran del mercado. Tal fue el caso de la formulación de analgésicos Palladone Once Daily debido a sus efectos de reducción de dosis cuando se toma con alcohol. [2]

Tipos de dumping de dosis

Descarga de dosis inducida por alcohol (AIDD)

Se trata por definición de una liberación rápida no intencionada en grandes cantidades de una dosis de liberación modificada debido a una ingestión conjunta con etanol. [3]

Algunas interacciones entre el alcohol, los factores biológicos y la presentación de la droga pueden influir en la aparición del TDAH mediante:

Desprendimiento de dosis inducido por alimentos (DIAA)

La ingesta de alimentos produce cambios dinámicos en la digestión y la farmacocinética a través de una variedad de mecanismos, que pueden producir una liberación no intencionada de dosis de liberación modificada en determinadas circunstancias. Por lo general, las dietas ricas en grasas son las más asociadas a este fenómeno, pero hay evidencia de que los alimentos de composición estándar pueden causarlo incluso en formulaciones de liberación inmediata , como es el caso del metilfenidato . [9]

Algunos de los mecanismos implicados en la FIDD son: [10] [11]

Referencias

  1. ^ Hendeles L, Weinberger M, Milavetz G, Hill III M, Vaughan L (1985). "Descarga de dosis inducida por alimentos de un producto de teofilina de una toma diaria como causa de toxicidad por teofilina". Chest . 87 (6): 758–765. doi :10.1378/chest.87.6.758. PMID  3996063. Un estudio histórico de 1985 sobre el dumping de dosis observado cuando se tomó teofilina con comidas grasas.
  2. ^ El medicamento contra el dolor Palladone fue retirado del mercado según informó WebMD en julio de 2005.
  3. ^ D'Souza, Susan; Mayock, Stephen; Salt, Alger (7 de junio de 2017). "Una revisión de los aspectos in vivo e in vitro de la reducción de la dosis inducida por el alcohol". AAPS Open . 3 (1). doi : 10.1186/s41120-017-0014-9 . ISSN  2364-9534.
  4. ^ Johnson, Franklin K.; Ciric, Sabrina; Boudriau, Sophie; Kisicki, James; Stauffer, Joseph (mayo de 2012). "Efectos del alcohol en la farmacocinética de las cápsulas de liberación prolongada de sulfato de morfina y clorhidrato de naltrexona". The Journal of Clinical Pharmacology . 52 (5): 747–756. doi :10.1177/0091270011403740. ISSN  0091-2700. PMID  21593282. S2CID  5978463.
  5. ^ Franke, A.; Teyssen, S.; Harder, H.; Singer, MV (enero de 2004). "Efecto del etanol y algunas bebidas alcohólicas en el vaciamiento gástrico en humanos". Revista escandinava de gastroenterología . 39 (7): 638–644. doi :10.1080/00365520410005009. ISSN  0036-5521. PMID  15370684. S2CID  21535006.
  6. ^ Fagerberg, Jonas H.; Al-Tikriti, Yassir; Ragnarsson, Gert; Bergström, Christel AS (20 de junio de 2012). "Efectos del etanol en la solubilidad aparente de fármacos poco solubles en líquido intestinal simulado". Molecular Pharmaceutics . 9 (7): 1942–1952. doi :10.1021/mp2006467. ISSN  1543-8384. PMID  22651218.
  7. ^ Jedinger, N.; Khinast, J.; Roblegg, E. (julio de 2014). "El diseño de formulaciones de liberación controlada resistentes a la reducción de dosis inducida por el alcohol: una revisión". Revista Europea de Farmacia y Biofarmacia . 87 (2): 217–226. doi :10.1016/j.ejpb.2014.02.008. PMID  24613542.
  8. ^ Missaghi, Shahrzad; Fegely, Kurt A.; Rajabi-Siahboomi, Ali R. (16 de enero de 2009). "Investigación de los efectos de las soluciones hidroalcohólicas en las propiedades texturales y reológicas de varios grados de liberación controlada de hipromelosa". AAPS PharmSciTech . 10 (1): 77–80. doi :10.1208/s12249-008-9181-2. ISSN  1530-9932. PMC 2663671 . PMID  19148758. 
  9. ^ Midha, KK; McKay, G.; Rawson, MJ; Korchinski, ED; Hubbard, JW (2001). "Efectos de los alimentos en la farmacocinética del metilfenidato". Pharmaceutical Research . 18 (8): 1185–1189. doi :10.1023/A:1010987212724. PMID  11587491. S2CID  25073909.
  10. ^ Koziolek, Mirko; Kostewicz, Edmund; Vertzoni, Maria (28 de agosto de 2018). "Consideraciones fisiológicas y estrategias in vitro para evaluar la influencia de los alimentos en la liberación de fármacos a partir de formulaciones de liberación prolongada". AAPS PharmSciTech . 19 (7): 2885–2897. doi :10.1208/s12249-018-1159-0. ISSN  1530-9932. PMID  30155808. S2CID  52112894.
  11. ^ Klein, Sandra (2009). "Predicción de los efectos de los alimentos en la liberación de fármacos a partir de formas de dosificación oral de liberación prolongada que contienen un fármaco de índice terapéutico estrecho". Dissolution Technologies . 16 (3): 28–40. doi :10.14227/dt160309p28. ISSN  1521-298X.