La reactividad cruzada , en sentido general, es la reactividad de un agente observado que inicia reacciones fuera de la reacción principal esperada. Esto tiene implicaciones para cualquier tipo de prueba o ensayo , incluidas las pruebas de diagnóstico en medicina, y puede ser una causa de falsos positivos . En inmunología , la definición de reactividad cruzada se refiere específicamente a la reacción del sistema inmunitario a los antígenos . Puede haber reactividad cruzada entre el sistema inmunitario y los antígenos de dos patógenos diferentes , o entre un patógeno y proteínas de no patógenos, lo que en algunos casos puede ser la causa de alergias .
En las pruebas médicas , incluidas las pruebas de diagnóstico rápido , la reactividad cruzada puede ser confusa o útil, según el caso. Un ejemplo de confusión que produce un error de falso positivo es una prueba de fijación de látex cuando la aglutinación se produce con otro antígeno en lugar del antígeno de interés. Un ejemplo de reactividad cruzada útil es en las pruebas de anticuerpos heterófilos , que detectan el virus de Epstein-Barr utilizando anticuerpos con especificidad para otros antígenos. La reactividad cruzada también es un parámetro evaluado comúnmente para la validación de ensayos basados en la unión inmune y de proteínas, como ELISA y RIA . En este caso, normalmente se cuantifica comparando la respuesta del ensayo con un rango de analitos similares y se expresa como un porcentaje. En la práctica, las curvas de calibración se producen utilizando rangos de concentración fijos para una selección de compuestos relacionados y los puntos medios ( CI50 ) de las curvas de calibración se calculan y comparan. Luego, la figura proporciona una estimación de la respuesta del ensayo a posibles compuestos interferentes en relación con el analito objetivo.
El ensayo de reactividad cruzada de tejidos es un método estándar basado en inmunohistoquímica , necesario antes de los estudios de fase I en humanos para anticuerpos terapéuticos.
En el análisis de drogas, debido a que muchos análisis de orina utilizan inmunoensayos, existe un cierto grado de reactividad cruzada. Ciertas drogas u otras sustancias químicas pueden dar un falso positivo para otra categoría de drogas. [1]
En inmunología, la reactividad cruzada tiene un significado más estricto de la reacción entre un anticuerpo y un antígeno que difiere del inmunógeno . A veces también se la denomina inmunidad cruzada o inmunidad protectora cruzada, [2] aunque la reactividad cruzada no necesariamente confiere protección cruzada. En algunos casos, la reactividad cruzada puede ser destructiva y la respuesta inmunitaria a un patógeno puede interferir con la respuesta inmunitaria a un patógeno diferente o reducirla.
Una respuesta inmunitaria adaptativa es específica del antígeno que la estimuló (llamado inmunógeno). Sin embargo, muchos antígenos aparentes que se producen de forma natural son en realidad una mezcla de macromoléculas (por ejemplo, de patógenos , toxinas , proteínas o polen ) que comprenden varios epítopos . El contacto con un antígeno complejo como un virus estimulará múltiples respuestas inmunitarias a las diferentes macromoléculas del virus, así como a los epítopos individuales de cada macromolécula. Por ejemplo, la toxina del tétanos es un antígeno macromolecular de proteína única, pero estimulará muchas respuestas inmunitarias debido a la estructura terciaria de la proteína que produce muchos epítopos diferentes. La toxina que crea la respuesta inmunitaria tendrá un epítopo que estimula la respuesta. La desnaturalización de la proteína puede "desarmar" su función, pero permite que el sistema inmunitario tenga una respuesta inmunitaria, creando así una inmunidad sin dañar al paciente.
La reactividad cruzada tiene implicaciones para la vacunación contra la gripe debido a la gran cantidad de cepas de gripe, ya que los antígenos producidos en respuesta a una cepa pueden conferir protección a diferentes cepas. [3] Sin embargo, la reactividad cruzada no necesariamente ocurre entre virus estrechamente relacionados; por ejemplo, existe reactividad cruzada entre las células T CD8+ específicas del virus de la gripe y los antígenos del virus de la hepatitis C. [4]
También puede ocurrir reactividad cruzada entre un patógeno y una proteína que se encuentra en un no patógeno (es decir, un alimento). Incluso puede haber reactividad cruzada entre dos no patógenos; [5] por ejemplo, los dominios proteicos similares a Hevein son una posible causa de reactividad cruzada de alérgenos entre el látex y el plátano . [6]
La reactividad cruzada puede ser causada por estructuras de carbohidratos idénticas en proteínas no relacionadas de la misma especie o de especies diferentes. Estos determinantes de carbohidratos reactivos cruzados (CCD) son un problema en el diagnóstico de alergia , donde aproximadamente una quinta parte de todos los pacientes muestran anticuerpos IgE contra oligosacáridos ligados a Asn (N- glicanos ) que contienen fucosa unida a α1,3 en el núcleo . [7] Como los CCD aparentemente no provocan síntomas alérgicos, una prueba in vitro positiva basada en la unión de IgE a los CCD debe calificarse como falso positivo.