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Inflamación neurogénica

La inflamación neurogénica es la inflamación que surge de la liberación local por neuronas aferentes de mediadores inflamatorios como la sustancia P , el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) , la neuroquinina A (NKA) y la endotelina-3 (ET-3). [1] [2] [3] En dichas neuronas, se cree que la liberación de estos mediadores proinflamatorios se desencadena por la activación de los canales iónicos que son los principales detectores de estímulos ambientales nocivos. En particular, el receptor de calor/capsaicina TRPV1 [4] y el receptor de irritantes/wasabi TRPA1. [5] [6] [7] Los canales TRPA1 estimulados por lipopolisacárido (LPS) también pueden causar inflamación neurogénica aguda. [8] Una vez liberados, estos neuropéptidos inducen la liberación de histamina de los mastocitos adyacentes. A su vez, la histamina evoca la liberación de la sustancia P y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina; De esta forma, se establece un vínculo bidireccional entre la histamina y los neuropéptidos en la inflamación neurogénica. [9]

La inflamación neurogénica parece desempeñar un papel importante en la patogénesis de numerosas enfermedades, entre ellas la migraña , [10] [1] [11] [12] la psoriasis , [2] [13] [14] el asma , [15] la rinitis vasomotora, [16] la fibromialgia , el eczema , la rosácea , la distonía y la sensibilidad química múltiple . [17] [18] [19]

En la migraña , la estimulación del nervio trigémino provoca una inflamación neurogénica a través de la liberación de neuropéptidos, entre ellos la sustancia P , el óxido nítrico , el polipéptido intestinal vasoactivo , la 5-HT , la neuroquinina A y el CGRP . [20] [21] lo que conduce a una "inflamación neurogénica estéril". [22]

Prevención

La deficiencia de magnesio causa inflamación neurogénica en un modelo de rata. Los investigadores han teorizado que, dado que se sabe que la sustancia P , que aparece en el quinto día de deficiencia de magnesio inducida, estimula a su vez la producción de otras citocinas inflamatorias, incluidas IL-1 , interleucina 6 (IL-6) y TNF-alfa (TNFα) , que comienzan a aumentar bruscamente en el día 12, la sustancia P es clave en el camino desde la deficiencia de magnesio hasta la cascada posterior de neuroinflamación. [23] En un estudio posterior, los investigadores proporcionaron a las ratas niveles dietéticos de magnesio que se redujeron pero aún dentro del rango de ingesta dietética encontrado en la población humana, y observaron un aumento de la sustancia P , TNF alfa (TNFα) e interleucina-1 beta (IL-1β) , seguido de una pérdida ósea exacerbada. Estos y otros datos sugieren que la ingesta dietética deficiente de magnesio , incluso en niveles no poco comunes en humanos, puede desencadenar una inflamación neurogénica y conducir a un mayor riesgo de osteoporosis . [24]

Tratamiento

En 2018, la FDA aprobó tres bloqueadores del CGRP para la prevención de la migraña: erenumab, fremanezumab y galcanezumab.

El péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) es un objetivo terapéutico en la migraña debido a su papel hipotético en la mediación de la transmisión del dolor trigéminovascular y el componente vasodilatador de la inflamación neurogénica (ver "Fisiopatología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de la migraña en adultos", sección sobre "Papel del péptido relacionado con el gen de la calcitonina"). En 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó los antagonistas del CGRP erenumab [36], fremanezumab [37] y galcanezumab [38] para la prevención de la migraña.
Smith, "Tratamiento preventivo de la migraña en adultos" UpToDate 2019 [25]

Se están desarrollando bloqueadores adicionales del CGRP a través de ensayos clínicos. [26]

Anticipándose a la terapia posterior con botox para la migraña, los primeros trabajos de Jancsó et al. encontraron cierto éxito en el tratamiento con denervación o pretratamiento con capsaicina para prevenir los síntomas incómodos de la inflamación neurogénica. [27]

Un estudio de 2010 sobre el tratamiento de la migraña con bloqueadores del CGRP había mostrado resultados prometedores para estos bloqueadores. [28] En los primeros ensayos, el primer antagonista no peptídico del CGRP oral , MK-0974 ( Telcagepant ), demostró ser eficaz en el tratamiento de los ataques de migraña, [29] pero se encontraron enzimas hepáticas elevadas en dos participantes. Se están estudiando otras terapias y otros vínculos en la vía inflamatoria neurogénica para la interrupción de la enfermedad, incluidas las terapias para la migraña . [30]

Teniendo en cuenta que se ha demostrado que la toxina botulínica tiene un efecto inhibidor de la inflamación neurogénica y la evidencia sugiere el papel de la inflamación neurogénica en la patogénesis de la psoriasis , [14] la Universidad de Minnesota tiene en marcha un ensayo clínico piloto para dar seguimiento a la observación de que los pacientes tratados con toxina botulínica para la distonía tuvieron una mejora espectacular en la psoriasis. [31]

Astelin ( Azelastina ) "está indicado para el tratamiento sintomático de la rinitis vasomotora , incluyendo rinorrea , congestión nasal y goteo retronasal en adultos y niños de 12 años de edad y mayores". [32] [33]

Las estatinas parecen "disminuir la expresión de los neuropéptidos proinflamatorios péptido relacionado con el gen de la calcitonina y sustancia P en las neuronas sensoriales", [34] y por lo tanto podrían ser útiles en el tratamiento de enfermedades que se presentan con inflamación neurogénica predominante.

Investigación

En un artículo de 2012 [35] en Nature Neuroscience, Chiu et al. analizan el desarrollo de la ciencia relacionada con la inflamación neurogénica y proporcionan un gráfico [36] que ilustra los descubrimientos clave que conducen a la comprensión actual de la inflamación neurogénica, sus mecanismos y las condiciones causadas por su trastorno.

Referencias

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