Eventos embólicos y trombóticos posvacunación, denominados trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacuna ( VITT ), [1] [2] [3] [4] [5] trombocitopenia inmunitaria protrombótica inducida por vacuna ( VIPIT ), [6] trombosis con trombocitopenia síndrome ( TTS ), [7] [4] [5] trombocitopenia y trombosis inmunitarias inducidas por vacunas ( VITT ), [5] o trombocitopenia trombótica asociada a vacunas ( VATT ), [5] son tipos raros de síndromes de coagulación sanguínea que fueron observado inicialmente en varias personas que habían recibido previamente la vacuna Oxford-AstraZeneca COVID-19 (AZD1222) [a] durante la pandemia de COVID-19 . [6] [12] Posteriormente también se describió en la vacuna Janssen COVID-19 (Johnson & Johnson), lo que llevó a la suspensión de su uso hasta que se reevaluara su seguridad. [13] El 5 de mayo de 2022, la FDA publicó un boletín que limitaba el uso de la vacuna Janssen a casos muy específicos debido a una mayor reevaluación de los riesgos del STT, aunque la FDA también afirmó en el mismo boletín que los beneficios de la vacuna superan los riesgos. [14]
En abril de 2021, AstraZeneca y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) actualizaron su información para los profesionales sanitarios sobre AZD1222, diciendo que se "considera plausible" que exista una relación causal entre la vacunación y la aparición de trombosis en combinación con trombocitopenia y que, "Aunque este tipo de reacciones adversas son muy raras, excedieron lo que se esperaría en la población general". [12] [15] [16] [17] AstraZeneca inicialmente negó el vínculo, diciendo "no aceptamos que el TTS sea causado por la vacuna a nivel genérico". Sin embargo, en documentos legales presentados en febrero de 2024, AstraZeneca finalmente admitió que su vacuna "puede, en casos muy raros, causar TTS". [18] [19]
Los eventos de trombosis asociados con la vacuna COVID-19 pueden ocurrir entre 4 y 28 días después de su administración y afectan principalmente a mujeres menores de 55 años. [6] [2] [20] Se informó específicamente que varios tipos relativamente inusuales de trombosis ocurrían en personas con la reacción: trombosis del seno venoso cerebral y trombosis de las venas esplácnicas . [21] [22] La trombosis del seno venoso cerebral puede causar dolor de cabeza intenso, síntomas similares a los de un derrame cerebral (debilidad de una extremidad y/o de los músculos faciales), convulsiones y coma. [23] La trombosis de la vena esplácnica puede causar dolor abdominal, acumulación de líquido en la cavidad abdominal y hemorragia gastrointestinal . [24] [25]
También pueden ocurrir otras formas de trombosis, como la embolia pulmonar más común. También se ha informado de trombosis arterial . [26] El recuento bajo de plaquetas puede manifestarse como petequias (pequeñas manchas de sangre debajo de la piel) más allá del lugar de la inyección. [21]
Se ha informado que la coagulación intravascular diseminada (CID), la formación difusa de coágulos sanguíneos en todos los vasos sanguíneos del cuerpo, forma parte del síndrome. [27] La CID puede causar una variedad de síntomas, que incluyen sangrado anormal, dificultad para respirar, dolor en el pecho, síntomas neurológicos, presión arterial baja o hinchazón. [28]
Las vacunas contra la COVID-19 tienen algunos efectos adversos que se catalogan como comunes en los dos o tres días posteriores a la vacunación y que suelen ser leves y temporales. [21]
La rara aparición simultánea de trombocitopenia (nivel bajo de plaquetas) con coágulos de sangre después de la vacunación despertó la preocupación original sobre esta condición. [ cita necesaria ] En muchos casos en los que se han encontrado trombosis aguda y trombocitopenia juntas después de la vacunación COVID-19, se ha identificado un anticuerpo contra el factor plaquetario 4 . [1] Este fenómeno se encuentra principalmente en algunas personas a las que se les ha administrado heparina , pero ninguno de los casos reportados había recibido heparina. [1] Más raramente, este fenómeno se había descrito anteriormente como un fenómeno autoinmune en personas que no habían estado expuestas a la heparina. [29] Una característica sorprendente de la trombocitopenia en presencia de anticuerpos anti-PF4 es la propensión de algunos a desarrollar trombosis, un fenómeno llamado trombocitopenia inducida por heparina si la heparina está involucrada. [30]
La trombocitopenia es generalmente un síntoma común después o durante muchas infecciones virales, [31] y "se ha informado consistentemente" después de la administración intravenosa de vectores de transferencia de genes adenovirales , [32] aunque sus mecanismos aún no están claros.
No existe un vínculo causal confirmado con el síndrome ni con ninguna vacuna COVID-19; sin embargo , la EMA está llevando a cabo investigaciones sobre AZD1222 y la vacuna Janssen COVID-19 (Johnson & Johnson) para detectar posibles vínculos causales. [33]
El 7 de abril de 2021, la EMA señaló que una "explicación plausible" para la combinación de coágulos sanguíneos y niveles bajos de plaquetas es "una respuesta inmune que conduce a una afección similar a la que se observa a veces en personas tratadas con heparina", es decir, la trombocitopenia inducida por heparina. (GOLPEAR). [21]
En el Reino Unido, las sociedades profesionales dirigidas por el Royal College of Emergency Medicine han publicado una guía para casos sospechosos. Alguien que presenta síntomas preocupantes entre cinco y 28 días después de la administración de la vacuna es evaluado para detectar una posible complicación trombótica, con un hemograma completo (que incluye un recuento de plaquetas) como investigación inicial. Si el recuento de plaquetas disminuye, se puede realizar la determinación de los niveles de dímero D y fibrinógeno , y se recomienda el asesoramiento de un experto en hematología si están elevados por encima de límites específicos. [26]
Las directrices de las sociedades profesionales recomiendan el tratamiento con anticoagulantes alternativos en lugar de heparina , ya que existe la posibilidad de que agrave el fenómeno. [34] [35] Opciones alternativas como los anticoagulantes orales de acción directa (ACOD), argatroban , fondaparinux o danaparoid según las circunstancias. [34] Se desaconseja la transfusión de plaquetas, ya que esto también puede agravar la trombosis. [34] Las directrices del Reino Unido de la Sociedad Británica de Hematología recomiendan la administración de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) para reducir los niveles del anticuerpo patógeno. [34] Los niveles bajos de fibrinógeno pueden requerir corrección con concentrado de fibrinógeno o crioprecipitado. [34]
El Instituto Paul Ehrlich ha registrado 31 trombosis de los senos venosos cerebrales (CVST) y nueve muertes entre 2,7 millones de vacunados en Alemania con el AZD1222. [36] El 2 de abril de 2021, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido informó de 22 casos de CVST y otros ocho casos de problemas de coagulación, ambos asociados con un nivel bajo de plaquetas en la sangre, tras una "revisión rigurosa" de sus informes de Tarjeta Amarilla . El instituto también informó que no se han encontrado eventos de este tipo ocurridos después de la vacunación con la vacuna Pfizer-BioNTech COVID-19 . [37] La EMA había dicho anteriormente que un vínculo entre ciertos coágulos sanguíneos muy raros y la vacuna de AstraZeneca "no está probado, pero es posible". [37]
Las observaciones en Alemania de estos raros eventos parecían relacionarse principalmente con mujeres menores de 55 años. Sin embargo, debido a que Alemania había restringido previamente AZD1222 a menores de 65 años, la población vacunada allí con AZD1222 es comparativamente más joven y, en consecuencia, contenía una mayor proporción de mujeres que tomaban la píldora anticonceptiva. . Como las CVST son más probables en mujeres que usan anticonceptivos hormonales, este factor de riesgo inherente puede influir en la preponderancia informada de mujeres que experimentan estos eventos después de la vacunación. [36] [1] El Reino Unido, por el contrario, ha aplicado sus vacunas Pfizer y AZD1222 generalmente a grupos de mayor edad primero y luego a grupos de edad decreciente. [36]
El informe de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) se refiere al AZD1222 hasta el 3 de noviembre de 2021, registrando 73 muertes de 425 casos (17%) en el contexto de 24,9 millones de primeras dosis administradas. [38] [39]
Según la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), a 28 de marzo de 2021 [update], el número notificado de casos de acontecimientos embólicos y trombóticos tras la vacunación es inferior a la tasa de dichos acontecimientos en la población general. Sin embargo, el síndrome específico (de eventos embólicos y trombóticos en combinación con niveles bajos de plaquetas en la sangre) que se presenta en los casos posteriores a la vacunación planteó la posibilidad de una asociación entre la vacuna y el síndrome relativamente raro. La EMA también afirmó que no hay pruebas de que estos eventos sean causados por las vacunas, pero que aún no se puede descartar por completo esa posibilidad. [12] En consecuencia, la EMA recomendó que las personas que recibieron la vacuna y experimentaron síntomas sugestivos de trombosis, incluyendo dificultad para respirar , visión borrosa y dolor de cabeza severo o persistente , deben buscar atención médica. [12]
En una rueda de prensa celebrada el 7 de abril de 2021, [40] [41] Emer Cooke , directora ejecutiva de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), comenzó afirmando: "Nuestro comité de seguridad, el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos , ha confirmado que los beneficios de la vacuna AstraZeneca en la prevención general de la COVID-19 superan los riesgos de efectos secundarios. La COVID-19 es una enfermedad muy grave con altas tasas de hospitalización y mortalidad y cada día la COVID sigue causando miles de muertes en toda la UE. Esta vacuna ha demostrado ser muy eficaz, previene enfermedades graves y hospitalizaciones, y está salvando vidas. La vacunación es extremadamente importante para ayudarnos en la lucha contra el COVID-19 y debemos utilizar las vacunas que tenemos para protegernos. los efectos devastadores". [42] Continuó diciendo: "El PRAC, después de un análisis muy profundo, concluyó que los casos notificados de coagulación sanguínea inusual después de la vacunación con la vacuna AstraZeneca deberían incluirse como posibles efectos secundarios de la vacuna". [43] En la misma sesión informativa, la Dra. Samina Strauss del PRAC confirmó que "nuestra conclusión es que estos trastornos de la coagulación son efectos secundarios muy raros de la vacuna". [44]
La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) celebró una conferencia de prensa el 7 de abril de 2021 y, si bien no hay pruebas de que la vacuna AZD1222 haya causado los raros coágulos de sangre, indicaron que la posibilidad de un vínculo es cada vez más fuerte. [45] El Reino Unido ofrecerá vacunas alternativas a los menores de 30 años. [45] El razonamiento se debe a que en el rango de edad de 20 a 29 años los beneficios de la vacunación para las personas fueron menores ya que su probabilidad de sufrir daños por COVID-19 es menor y más cercana al riesgo potencial de daño de la vacuna (con un riesgo de exposición medio). con casos de infección por COVID-19 a una tasa de 60 por 100.000). [46] [45] Para los grupos de mayor edad, la relación beneficio-riesgo aumentó. [45]
También el 7 de abril de 2021, una declaración provisional de la OMS dijo que su organismo asesor, GACVS, encontró que cualquier "relación causal" entre los raros casos de coágulos sanguíneos y AZD1222 era "plausible pero no confirmada". [47]
El 20 de abril de 2021, el comité de seguridad de la EMA (PRAC) encontró un "posible vínculo con casos muy raros de coágulos sanguíneos inusuales con niveles bajos de plaquetas" para la vacuna Johnson & Johnson Janssen; y requirió que estos eventos raros, similares a los observados para AZD1222, se incluyeran como efectos secundarios muy raros. La EMA afirma que la relación riesgo-beneficio general de la vacuna Janssen sigue siendo positiva. [48]
El 16 de diciembre de 2021, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. recomendaron que se prefiriera las vacunas Moderna y Pfizer-BioNTech a la vacuna Janssen, tras la creciente preocupación por los raros coágulos sanguíneos. [49] [50] Janssen aún debería ofrecerse a las personas que lo soliciten específicamente. [51]
La seguridad mundial de las vacunas es competencia de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y, en particular, de su Comité Asesor Mundial sobre Seguridad de las Vacunas (GAVCS). Otras agencias reguladoras de medicamentos involucradas significativamente incluyen: [ cita necesaria ]
Varias vacunas contra la COVID-19 comenzaron a ser aprobadas y disponibles a gran escala en diciembre de 2020, y las vacunaciones comenzaron a aumentar a gran escala desde principios de 2021, entre ellas la vacuna Oxford-AstraZeneca contra la COVID-19, basada en un vector de adenovirus y denominado internamente AZD1222. [ cita necesaria ]
El 11 de marzo de 2021, la EMA emitió un comunicado en el que señalaba que Dinamarca había suspendido las vacunas AZD1222 debido a que un paciente vacunado murió con coágulos de sangre. Si bien hay informes de que otras personas vacunadas han tenido coágulos de sangre y que su comité de seguridad ya está revisando esos casos, el número de eventos tromboembólicos en personas vacunadas no es mayor que en la población general. [53]
El Comité Asesor Mundial sobre Seguridad de las Vacunas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 19 de marzo de 2021, emitió una declaración relacionada con las señales de seguridad relacionadas con AZD1222 relacionadas con eventos de tromboembolismo y trombocitopenia luego de una revisión de los datos disponibles y las conclusiones incluyeron que AZD1222 "un beneficio positivo". perfil de riesgo, con un enorme potencial para prevenir infecciones y reducir muertes en todo el mundo". [54]
En su actualización de seguridad del 29 de marzo de 2021, la EMA indicó que había iniciado investigaciones sobre casos muy raros de eventos embólicos y trombóticos específicos en combinación con trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas en la sangre) y hemorragias relacionadas, incluida la coagulación intravascular diseminada y la trombosis del seno venoso cerebral. (CVST), señalando que no se ha probado ningún vínculo con AZD1222, pero no se puede excluir. [12] La EMA también inició una evaluación de todas las vacunas COVID-19 utilizadas en la UE para la trombocitopenia inmunitaria (PTI), descrita como niveles bajos de plaquetas en sangre que podrían provocar hematomas y sangrado, como posible efecto secundario, al tiempo que afirma que hasta el momento no se había establecido ningún vínculo con ningún COVID-19. [12]
El 7 de abril de 2021, la EMA determinó que los coágulos de sangre inusuales con niveles bajos de plaquetas deberían incluirse como efectos secundarios muy raros del AZD1222, y la OMS y la EHRA del Reino Unido emitieron declaraciones generalmente similares el mismo día. Ninguna de las agencias encontró un vínculo causal confirmado entre la vacuna y estos incidentes en ese momento, pero los enumeraron por precaución. [21] [45] [47]
Lo más destacado de las actas del Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA que concluyeron el 9 de abril de 2021, que indican que también estaban investigando cuatro casos de coágulos sanguíneos inusuales con niveles bajos de plaquetas, incluida una muerte, entre personas que habían tomado la vacuna Janssen COVID-19. . La vacuna Janssen está aprobada pero aún no se ha implementado en la UE, aunque la vacunación está en progreso en EE. UU. El PRAC ha determinado que no está claro si existe una asociación causal. En caso de que sea necesaria una acción regulatoria, el PRAC ha indicado que el resultado probable sería una actualización de las características de la información del producto. [55]
Los primeros informes de los eventos preocupantes parecían indicar que la tasa de presentación de coágulos de sangre específicos que preocupan podría ser mayor en mujeres de edades más jóvenes, [1] La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA, por sus siglas en inglés) encontró ejemplos en todos los géneros y edades. [39] [ se necesita una mejor fuente ] sus datos se inclinan hacia que estos coágulos de sangre específicos sean más prevalentes en personas vacunadas con AZD1222 de edades más jóvenes. [46]
La OMS ha seguido enfatizando que la administración de vacunas se basa en un análisis de riesgo versus beneficio . [47] Algunas variables que pueden tenerse en cuenta en dicho análisis incluyen el riesgo de que un individuo contraiga COVID-19, que se relaciona con la tasa de infección en esa área, y los beneficios para ese individuo si se vacuna y se expone a COVID-19, que varía según el país. edad, versus cualesquiera que sean los riesgos de la vacunación para ese individuo. [46]
El panel asesor del gobierno de Ontario, Canadá, ha recomendado no utilizar heparina para el tratamiento de la trombosis después de la vacunación hasta que se sepa más. [56]
En respuesta a las preocupaciones sobre los efectos adversos relacionados con tipos raros de coagulación sanguínea, Alemania ha suspendido el uso del AZD1222 en menores de 60 años; a diferencia de un período anterior en el que se suspendió el uso de AZD1222 a mayores de 65 años debido a los datos limitados sobre la eficacia de la vacuna para este grupo de edad en ese momento. [57]
Tras unos días de suspensión del uso de AZD1222, el Ministerio de Salud, Bienestar y Deportes de los Países Bajos decidió seguir administrando la vacuna sólo a personas mayores de 60 años. [58]
El 8 de abril de 2021, el Grupo Asesor Técnico Australiano sobre Inmunización (ATAGI) informó al gobierno australiano que se recomienda la vacuna Pfizer COVID-19 en lugar de la AZD1222 para adultos menores de 50 años. El consejo se "basa en el riesgo creciente de resultados graves por COVID-19 en adultos mayores (y, por lo tanto, en un mayor beneficio de la vacunación) y en un riesgo potencialmente mayor de trombosis con trombocitopenia después de la vacunación con AstraZeneca en menores de 50 años". [22] ATAGI todavía recomienda AZD1222 para personas mayores de 50 años y para personas menores de 50 años que ya hayan recibido su primera dosis sin efectos nocivos. [22] En el estado de Victoria , hubo informes de que algunos, menores de 50 años, fueron rechazados en los centros de vacunación, a pesar de tener citas confirmadas. Se entiende que el gobierno australiano desarrollará un proceso de consentimiento especial para las personas menores de 50 años que opten por recibir la vacuna AZD1222. [59]
Un estudio convocado por un grupo de hematólogos británicos el 19 de marzo de 2021, apenas dos días después del reconocimiento de la enfermedad, publicó su hallazgo en The New England Journal of Medicine , estableciendo criterios de definición de caso. El estudio incluyó a 294 participantes que presentaron síntomas de trombocitopenia y trombosis después de recibir la primera dosis de la vacuna Oxford-AstraZeneca COVID-19 , lo que muestra una asociación independiente entre el recuento basal de plaquetas y la presencia de hemorragia intracraneal. El estudio estableció que el 85% de los participantes afectados por la afección tenían menos de 60 años y que aquellos participantes con antecedentes de trombosis o trastornos protrombóticos no parecían tener un mayor riesgo. El estudio mostró una tasa de mortalidad general del 22% y estableció planes para investigaciones adicionales para determinar los factores genéticos que pueden aumentar el riesgo de la enfermedad e identificar posibles agentes terapéuticos. [60]
Aunque inicialmente se utilizaron varios términos para describir el síndrome... el término que ha ganado un uso generalizado es trombocitopenia trombótica inmune inducida por vacunas (VITT). También se ha utilizado el síndrome de trombosis con trombocitopenia, pero es un término más general que puede ser causado por otras condiciones.
Creemos que el nombre "VITT" funciona bien... el término denota claramente las características clave del trastorno... proporciona una mnemotécnica útil para el reconocimiento de la enfermedad en la secuencia habitual de eventos... no necesita exigir que esté presente trombosis... " TTS"... tiene una utilidad clínica limitada, ya que muchas enfermedades... se presentan con la combinación de trombosis y trombocitopenia.
El nombre de la vacuna se cambió a Vaxzevria el 25 de marzo de 2021.Vaxzevria (vacuna contra la COVID-19 (ChAdOx1-S recombinante) EMA/182334/2021 Archivado el 15 de abril de 2021 en Wayback Machine El texto se copió de esta fuente, que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
Hasta el 31 de marzo de 2021 inclusive, la MHRA había recibido 79 informes en el Reino Unido de casos de coagulación sanguínea junto con niveles bajos de plaquetas después del uso de la vacuna COVID-19 de AstraZeneca:" [ocurriendo en] "en 51 mujeres y 28 hombres, de edades comprendidas entre 18 a 79 años.
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