El trisulfuro de dialilo (DATS) , también conocido como alitridina , es un compuesto organosulfurado con la fórmula S(SCH 2 CH=CH 2 ) 2 . Es uno de los varios compuestos producidos por hidrólisis de la alicina , incluidos el disulfuro de dialilo y el tetrasulfuro de dialilo; el DATS es uno de los más potentes. [1] [ aclaración necesaria ]
Se ha demostrado que DATS mata selectivamente células cancerosas en la próstata y la mama, [2] [3] dejando intactas las células sanas. Este efecto se atribuye al aumento de especies reactivas de oxígeno (ROS) dentro de las células cancerosas, al aumento del número de células que se detienen en la fase G2 de la mitosis y a la promoción de un aumento de la actividad de la caspasa-3 . [4] Estos efectos parecen contribuir a la apoptosis de las células cancerosas y a una disminución de la proliferación de células cancerosas .
El glutatión puede metabolizar el DATS en los glóbulos rojos para formar sulfuro de hidrógeno (H2S). [5] Esta conversión ocurre a un ritmo constante durante un período prolongado de tiempo, lo que convierte al DATS en una buena fuente de H2S. [6] El H2S es un agente cardioprotector que tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antiapoptóticos. [6] [7] Un tema importante de investigación es el impacto del sulfuro de hidrógeno en la reducción de la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica. La lesión por reperfusión es una amenaza significativa para la función miocárdica que surge con la reintroducción del flujo sanguíneo al corazón después de un episodio isquémico . La reperfusión desencadena una respuesta inflamatoria y a menudo resulta en daño oxidativo. El H2S disminuye la lesión a través de muchos efectos diferentes, como la disminución del estrés oxidativo, el mantenimiento de la función mitocondrial y el aumento de la activación de la eNOS (óxido nítrico sintasa endotelial). [6] La eNOS se activa a través de la fosforilación por H2S mediante la activación de la vía PI3K/Akt, que aumenta la formación y biodisponibilidad de óxido nítrico (NO). [6] Esto afecta negativamente la funcionalidad de las mitocondrias. Se sabe que las mitocondrias protegen al corazón de la lesión por isquemia-reperfusión mediante la apertura del canal de K+ sensible al ATP . [5] [8] Esto provoca vasodilatación y mejora la hemodinámica . [5]
DATS es un tratamiento prometedor para las arritmias cardíacas gracias a su capacidad para cambiar la apertura del canal humano ether-à-go-go-related (hERG). hERG es la subunidad formadora de poros de los canales de potasio que crea corrientes de iones de potasio rectificadoras retardadas en muchas células, incluidos los miocitos cardíacos. [9] La corriente de iones de potasio rectificadora retardada es en gran medida responsable de la repolarización de los miocitos cardíacos ventriculares al permitir el eflujo de potasio. DATS causa una disminución en la inactivación en estado estable, altera la desactivación y altera el tráfico del canal hERG desde el retículo endoplásmico hasta la membrana plasmática de la célula. [10] Esto disminuye la cantidad de canales rectificadores de iones de potasio funcionales en la membrana celular y, por lo tanto, ralentiza la despolarización. [10] Sin embargo, también se ha demostrado que el deterioro del tráfico de hERG causa arritmias debido al desarrollo del síndrome de QT largo y debe considerarse en el desarrollo de fármacos. [10]