Los tocoferoles ( / t oʊ ˈ k ɒ f ə ˌ r ɒ l / ; [1] TCP ) son una clase de compuestos orgánicos que comprenden varios fenoles metilados , muchos de los cuales tienen actividad de vitamina E. Debido a que la actividad de la vitamina se identificó por primera vez en 1936 a partir de un factor de fertilidad dietético en ratas, se le denominó tocoferol , del griego τόκος tókos 'nacimiento' y φέρειν phérein 'llevar o llevar', es decir, 'llevar un embarazo', con el terminación -ol que indica su condición de alcohol químico .
El α-tocoferol es la principal fuente que se encuentra en los suplementos y en la dieta europea, donde las principales fuentes dietéticas son los aceites de oliva y girasol, [2] mientras que el γ-tocoferol es la forma más común en la dieta estadounidense debido a una mayor ingesta de soja. y aceite de maíz. [2] [3]
Los tocotrienoles , que son compuestos relacionados, también tienen actividad de vitamina E. Todos estos diversos derivados con actividad vitamínica pueden denominarse correctamente " vitamina E ". Los tocoferoles y los tocotrienoles son antioxidantes solubles en grasa pero también parecen tener muchas otras funciones en el cuerpo.
La vitamina E existe en ocho formas diferentes, cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienoles . Todos cuentan con un anillo de cromano , con un grupo hidroxilo que puede donar un átomo de hidrógeno para reducir los radicales libres y una cadena lateral hidrófoba que permite la penetración en las membranas biológicas . Tanto los tocoferoles como los tocotrienoles se presentan en formas α (alfa), β (beta), γ (gamma) y δ (delta), determinadas por el número y la posición de los grupos metilo en el anillo de cromanol.
Los tocotrienoles tienen la misma estructura metilo en el anillo y la misma notación de metilo con letras griegas, pero se diferencian de los tocoferoles análogos por la presencia de tres dobles enlaces en la cadena lateral hidrófoba. La insaturación de las colas da a los tocotrienoles solo un carbono estereoisomérico (y por lo tanto dos posibles isómeros por fórmula estructural, uno de los cuales ocurre naturalmente), mientras que los tocoferoles tienen tres centros (y ocho posibles estereoisómeros por fórmula estructural, nuevamente, solo uno de los cuales ocurre). naturalmente).
Cada forma tiene una actividad biológica diferente . [4] [5] En general, los isómeros L no naturales de los tocotrienoles carecen de casi toda la actividad vitamínica, y la mitad de los 8 isómeros posibles de los tocoferoles (aquellos con quiralidad 2S en la unión anillo-cola) también carecen de actividad vitamínica. De los estereoisómeros que retienen actividad, el aumento de la metilación, especialmente la metilación completa a la forma alfa, aumenta la actividad de la vitamina. En el caso de los tocoferoles, esto se debe a la preferencia de la proteína fijadora de tocoferoles por la forma α-tocoferol de la vitamina.
Como aditivo alimentario , el tocoferol está etiquetado con estos números E : E306 (tocoferol), E307 (α-tocoferol), E308 (γ-tocoferol) y E309 (δ-tocoferol). Todos estos están aprobados en los EE. UU., [6] la UE, [7] y Australia y Nueva Zelanda [8] para su uso como antioxidantes.
El α-tocoferol es la forma de vitamina E que se absorbe y acumula preferentemente en los seres humanos. [9] La medición de la actividad de la "vitamina E" en unidades internacionales (UI) se basó en la mejora de la fertilidad mediante la prevención de abortos espontáneos en ratas preñadas en relación con el α-tocoferol.
Aunque la forma monometilada ddd-γ-tocoferol es la forma más frecuente de vitamina E en los aceites, hay evidencia de que las ratas pueden metilar esta forma al α-tocoferol preferido, ya que varias generaciones de ratas retuvieron niveles tisulares de α-tocoferol. incluso cuando esas generaciones fueron alimentadas sólo con γ-tocoferol durante sus vidas.
Hay tres estereocentros en el α-tocoferol, por lo que se trata de una molécula quiral . [10] Los ocho estereoisómeros del α-tocoferol difieren en la disposición de los grupos alrededor de estos estereocentros. En la imagen de RRR -α-tocoferol a continuación, los tres estereocentros están en la forma R. Sin embargo, si se cambiara el centro de los tres estereocentros (de modo que el hidrógeno ahora apuntara hacia abajo y el grupo metilo hacia arriba), esta se convertiría en la estructura de RSR -α-tocoferol. Estos estereoisómeros también pueden denominarse en una nomenclatura antigua alternativa, donde los estereocentros están en la forma d o l . [11]
1 UI de tocoferol se define como ⅔ miligramos de RRR -α-tocoferol (anteriormente llamado d-α-tocoferol o, a veces, ddd-α-tocoferol). 1 UI también se define como 1 miligramo de una mezcla igual de los ocho estereoisómeros, que es una mezcla racémica llamada acetato de todo-rac -α-tocoferilo . Esta mezcla de estereoisómeros suele denominarse acetato de dl-α-tocoferilo, aunque más precisamente es acetato de dl,dl,dl-α-tocoferilo). Sin embargo, 1 UI de esta mezcla racémica ahora no se considera equivalente a 1 UI de α-tocoferol natural (RRR), y el Instituto de Medicina y el USDA ahora convierten las UI de la mezcla racémica en miligramos de RRR equivalente usando 1 UI de mezcla racémica. = 0,45 "miligramos de α-tocoferol". [12] : 20-21
Los tocotrienoles , aunque menos conocidos, también pertenecen a la familia de la vitamina E. Los tocotrienoles tienen cuatro isómeros 2' d naturales (tienen un carbono estereoisomérico sólo en la posición de la cola del anillo 2'). Los cuatro tocotrienoles (en orden de metilación decreciente: d-α-, d-β-, d-γ- y d-δ-tocotrienol) tienen estructuras correspondientes a los cuatro tocoferoles, excepto con un enlace insaturado en cada uno de los tres. unidades de isopreno que forman la cola de hidrocarburo, mientras que los tocoferoles tienen una cola de fitilo saturada (la cola de fitilo de los tocoferoles da la posibilidad de 2 sitios estereoisoméricos más en estas moléculas que los tocotrienoles no tienen). El tocotrienol ha sido objeto de menos estudios clínicos y ha recibido menos investigaciones en comparación con el tocoferol. Sin embargo, existe un interés creciente en los efectos de estos compuestos sobre la salud. [13]
Los tocoferoles son eliminadores de radicales y liberan un átomo de H para apagar los radicales libres. A 323 kJ/mol, el enlace OH en los tocoferoles es aproximadamente un 10% más débil que en la mayoría de los demás fenoles . [14] Este enlace débil permite que la vitamina done un átomo de hidrógeno al radical peroxilo y otros radicales libres , minimizando su efecto dañino. El radical tocoferilo así generado es relativamente no reactivo, pero vuelve a tocoferol mediante una reacción redox con un donante de hidrógeno como la vitamina C. [15] Al ser liposolubles, los tocoferoles se incorporan a las membranas celulares, que quedan así protegidas del daño oxidativo.
La cantidad diaria recomendada (CDR) de EE. UU. para adultos es de 15 mg/día. [16] La dosis diaria recomendada se basa en la forma de α-tocoferol porque es la forma más activa según se probó originalmente. Los suplementos de vitamina E se absorben mejor cuando se toman con las comidas. [17] El Instituto de Medicina de EE. UU. ha establecido un nivel máximo de ingesta tolerable (UL) para vitamina E en 1000 mg (1500 UI) por día. [18] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria establece el UL en 300 mg equivalentes de α-tocoferol/día. [19]
Para fines dietéticos, la actividad de la vitamina E de los isómeros de la vitamina E se expresa como equivalentes de α-tocoferol (a-TE). Un a-TE se define por la actividad biológica de 1 mg (natural) de d-α-tocoferol en la prueba de reabsorción-gestación. Según las listas de la FAO y otros, el β-tocoferol debe multiplicarse por 0,5, el γ-tocoferol por 0,1 y el α-tocotrienol por 0,3. [4] La UI se convierte a aTE multiplicándola por 0,67. [20] Estos factores no se correlacionan con la actividad antioxidante de los isómeros de la vitamina E, donde los tocotrienoles muestran una actividad aún mucho mayor in vivo. [21]
Los Servicios de Investigación Agrícola del Departamento de Agricultura de EE. UU. (USDA) mantienen una base de datos de composición de alimentos. La última revisión importante fue la versión 28 de septiembre de 2015. [12] En general, las fuentes alimenticias con las concentraciones más altas de vitamina E son los aceites vegetales , seguidos de las nueces y las semillas . Sin embargo, ajustando el tamaño de las porciones típicas, para muchas personas en los Estados Unidos las fuentes más importantes de vitamina E incluyen los cereales de desayuno fortificados . [12]
La deficiencia de vitamina E es poco común y en casi todos los casos es causada por una enfermedad subyacente y no por una dieta baja en vitamina E. [18] La deficiencia de vitamina E causa problemas neurológicos debido a una mala conducción nerviosa. Estos incluyen problemas neuromusculares como la ataxia espinocerebelosa y las miopatías . [11] La deficiencia también puede causar anemia , debido al daño oxidativo a los glóbulos rojos.
Los suplementos comerciales de vitamina E se pueden clasificar en varias categorías distintas:
La vitamina E sintética derivada de productos derivados del petróleo se fabrica como acetato de α-tocoferilo totalmente racémico con una mezcla de ocho estereoisómeros. En esta mezcla, una molécula de α-tocoferol de cada ocho moléculas se encuentra en forma de RRR -α-tocoferol (12,5% del total). [22]
La vitamina E de 8 isómeros all-rac siempre está marcada en las etiquetas simplemente como dl-tocoferol o acetato de dl-tocoferilo , aunque sea (si está completamente escrito) dl,dl,dl-tocoferol. Los mayores fabricantes actuales de este tipo son DSM y BASF .
El α-tocoferol natural es la forma RRR-α (o ddd-α). La forma sintética dl,dl,dl-α ("dl-α") no es tan activa como la forma natural de tocoferol ddd-α ("d-α"). Esto se debe principalmente a la actividad vitamínica reducida de los cuatro posibles estereoisómeros que están representados por el enantiómero l o S en el primer estereocentro (una configuración S o l entre el anillo de cromanol y la cola, es decir, SRR, SRS, SSR y Estereoisómeros SSS). [10] Los tres estereoisómeros "2R" no naturales con configuración R natural en este estereocentro 2', pero S en uno de los otros centros en la cola (es decir, RSR, RRS, RSS), parecen retener una actividad sustancial de la vitamina RRR, porque son reconocidos por la proteína de transferencia de alfa-tocoferol y, por lo tanto, se mantienen en el plasma, donde los otros cuatro estereoisómeros (SRR, SRS, SSR y SSS) no lo son. Por lo tanto, el todo-rac-α-tocoferol sintético, en teoría, tendría aproximadamente la mitad de la actividad vitamínica del RRR-α-tocoferol en humanos. Experimentalmente, la relación de actividades de la mezcla racémica de 8 estereoisómeros con respecto a la vitamina natural es de 1 a 1,36 en el modelo de preñez de ratas (lo que sugiere una relación de actividad medida de 1/1,36 = 74 % de la natural, para la mezcla racémica de 8 isómeros). . [23]
Aunque está claro que las mezclas de estereoisómeros no son tan activas como la forma natural RRR -α-tocoferol, en las proporciones analizadas anteriormente, no se dispone fácilmente de información específica sobre los efectos secundarios de los siete estereoisómeros sintéticos de vitamina E.
Los fabricantes también suelen convertir la forma fenólica de las vitaminas (con un grupo hidroxilo libre ) en ésteres , utilizando ácido acético o succínico. Estos ésteres de tocoferilo son más estables y fáciles de usar en suplementos vitamínicos. Los ésteres de α-tocoferilo se desesterifican en el intestino y luego se absorben como tocoferol libre. [24] [25] Los ésteres de nicotinato de tocoferilo, linolato de tocoferilo y palmitato de tocoferilo también se utilizan en cosméticos y algunos productos farmacéuticos.
Los "tocoferoles mixtos" en los EE. UU. contienen al menos un 20 % p/p de otros R, R, R- tocoferoles naturales, es decir, contenido de R, R, R-α-tocoferol más al menos un 25 % de R, R, R-β-, R, R,R-γ-, R, R,R-δ-tocoferoles. [ cita necesaria ]
Algunas marcas pueden contener 20,0 % p/p o más de otros tocoferoles y tocotrienoles mensurables. Algunos tocoferoles mixtos con mayor contenido de γ-tocoferol se comercializan como "alto gamma-tocoferol". La etiqueta debe informar cada componente en miligramos, excepto que R, R,R-α-tocoferol aún puede informarse en UI. Los tocoferoles mixtos también se pueden encontrar en otros suplementos nutricionales. [ cita necesaria ]
Los estudios observacionales que miden la ingesta dietética y/o la concentración sérica, y los estudios experimentales que idealmente son ensayos clínicos aleatorios (ECA), son dos medios para examinar los efectos o la falta de ellos de una intervención propuesta en la salud humana. [26] Se puede esperar que los resultados de atención médica coincidan entre las revisiones de estudios observacionales y experimentales. Si no hay acuerdo, entonces es necesario considerar otros factores además del diseño. [27] En estudios observacionales sobre vitamina E, una correlación inversa entre la ingesta dietética y el riesgo de una enfermedad, o la concentración sérica y el riesgo de una enfermedad, puede considerarse sugestiva, pero cualquier conclusión también debe basarse en ensayos clínicos aleatorios de tamaño suficiente y duración para medir resultados clínicamente significativos. Una preocupación con las correlaciones es que otros nutrientes y compuestos no nutricionales (como los polifenoles) pueden ser más altos en las mismas dietas que tienen un alto contenido de vitamina E. Otra preocupación sobre la relevancia de los ECA que se describen a continuación es que, si bien los estudios observacionales comparan el riesgo de enfermedad entre la ingesta dietética baja y alta de vitamina E natural procedente de los alimentos (en todo el mundo, la ingesta dietética media en adultos es de 6,2 mg/día de d-α-tocoferol; 10,2 mg/día cuando se incluyen todos los isómeros de tocoferol y tocotrienol), [28] los ECA prospectivos utilizaron a menudo 400 UI/día de dl-α-tocoferol sintético como producto de prueba, equivalente a 268 mg de equivalentes de α-tocoferol. [18]
En los EE. UU., la popularidad de la vitamina E como suplemento dietético puede haber alcanzado su punto máximo alrededor del año 2000. El Estudio de salud de enfermeras (NHS) y el Estudio de seguimiento de profesionales de la salud (HPFS) rastrearon el uso de suplementos dietéticos por parte de personas mayores de 40 años durante años 1986-2006. Para las mujeres, la prevalencia de usuarios fue del 16,1% en 1986, el 46,2% en 1998, el 44,3% en 2002, pero había disminuido al 19,8% en 2006. De manera similar, para los hombres, la prevalencia en los mismos años fue del 18,9%, 52,0%, 49,4% y 24,5%. Los autores teorizaron que la disminución del uso en estas poblaciones conscientes de las ciencias de la salud puede deberse a publicaciones de estudios que no mostraron beneficios o consecuencias negativas de los suplementos de vitamina E. [29] Hay otra evidencia de la disminución del uso de vitamina E. Dentro de los servicios militares de EE. UU., se realizó un seguimiento de las prescripciones de vitaminas escritas para militares activos, de reserva y retirados, y sus dependientes, durante los años 2007-2011. Las prescripciones de vitamina E disminuyeron en un 53%, mientras que la vitamina C se mantuvo constante y la vitamina D aumentó en un 454%. [30] Un informe sobre el volumen de ventas de vitamina E en los EE. UU. documentó una disminución del 50% entre 2000 y 2006, [31] con una causa importante atribuida a un metanálisis muy publicitado que había concluido que las dosis altas de vitamina E aumentaban todos los niveles de vitamina E. -provocar mortalidad. [32]
Una revisión Cochrane publicada en 2017 (actualizada en 2023) sobre suplementos de vitaminas y minerales antioxidantes para frenar la progresión de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) identificó solo un ensayo clínico de vitamina E. [33] Ese ensayo comparó 500 UI/día de α-tocoferol con placebo durante cuatro años y no informó ningún efecto sobre la progresión de la DMAE en personas ya diagnosticadas con la enfermedad. [33] Otra revisión Cochrane, el mismo año, los mismos autores, revisaron la literatura sobre el α-tocoferol que previene el desarrollo de DMAE. Esta revisión identificó cuatro ensayos, con una duración de 4 a 10 años, y no informó ningún cambio en el riesgo de desarrollar DMAE. [34] Un gran ensayo clínico conocido como AREDS comparó β-caroteno (15 mg), vitamina C (500 mg) y α-tocoferol (400 UI) con placebo durante hasta diez años, con la conclusión de que el antioxidante La combinación ralentizó significativamente la progresión. Sin embargo, debido a que ningún grupo en el ensayo recibió solo vitamina E, no se pudieron sacar conclusiones sobre la contribución de la vitamina al efecto. [35]
Los defensores de la terapia con megavitaminas y la medicina ortomolecular abogan por los tocoferoles naturales. [3] Mientras tanto, los ensayos clínicos se han concentrado en gran medida en el uso de un acetato de d-α-tocoferilo sintético totalmente racémico o de un acetato de dl-α-tocoferilo sintético. [ cita necesaria ]
Se describe que el tocoferol funciona como antioxidante. Se llevó a cabo un ensayo de determinación de dosis en personas con estrés oxidativo crónico atribuido a niveles elevados de colesterol sérico. Se seleccionó la concentración plasmática de F2-isoprostano como biomarcador de peroxidación lipídica mediada por radicales libres. Sólo las dos dosis más altas (1.600 y 3.200 UI/día) redujeron significativamente el F2-isoprostano. [36]
La enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia vascular son causas comunes de deterioro de las funciones cerebrales que ocurren con la edad. La EA es una enfermedad neurodegenerativa crónica que empeora con el tiempo. [37] El proceso de la enfermedad está asociado con placas y ovillos en el cerebro. [38] La demencia vascular puede ser causada por infartos isquémicos o hemorrágicos que afectan múltiples áreas del cerebro, incluido el territorio de la arteria cerebral anterior , los lóbulos parietales o la circunvolución del cíngulo . [39] Ambos tipos de demencia pueden estar presentes. Se conjetura que el nivel de vitamina E (y el de otros nutrientes antioxidantes) tiene un posible impacto sobre el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia vascular. Una revisión de estudios de ingesta dietética informó que un mayor consumo de vitamina E de los alimentos redujo el riesgo de desarrollar EA en un 24%. [40] Una segunda revisión examinó los niveles séricos de vitamina E e informó niveles séricos más bajos de vitamina E en pacientes con EA en comparación con personas sanas de la misma edad. [41] En 2017, una declaración de consenso de la Asociación Británica de Psicofarmacología incluyó que hasta que haya más información disponible, no se puede recomendar la vitamina E para el tratamiento o la prevención de la enfermedad de Alzheimer. [42]
A partir de revisiones de estudios observacionales, las dietas con mayor contenido de vitamina E se asociaron con un menor riesgo relativo de cáncer de riñón , [43] cáncer de vejiga , [44] y cáncer de pulmón [45]. Cuando se hicieron comparaciones entre los grupos más bajos y más altos de dieta consumo de vitamina E de los alimentos, las reducciones promedio en el riesgo relativo estuvieron en el rango del 16-19%. En todas estas revisiones, los autores señalaron que los hallazgos debían ser confirmados mediante estudios prospectivos. [43] [44] [45] En los ensayos clínicos aleatorios (ECA) en los que se administró α-tocoferol como suplemento dietético, los resultados difirieron de las revisiones de ingesta dietética. Un ECA de 400 UI/día de α-tocoferol no redujo el riesgo de cáncer de vejiga. [46] En los fumadores de tabaco masculinos, 50 mg/día no tuvo ningún impacto en el desarrollo de cáncer de pulmón. [47] Una revisión de ECA sobre cáncer colorrectal informó la falta de una reducción estadísticamente significativa del riesgo. [48] En hombres fumadores de tabaco, 50 mg/día redujeron el riesgo de cáncer de próstata en un 32 %, [49] pero en un ensayo diferente, en su mayoría no fumadores, 400 UI/día aumentaron el riesgo en un 17 %. [50] En las mujeres que consumieron placebo o 600 UI de vitamina E de fuente natural en días alternos durante un promedio de 10,1 años, no hubo diferencias significativas para el cáncer de mama , el cáncer de pulmón o el cáncer de colon. [51]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . inició un proceso de revisión y aprobación de declaraciones de propiedades saludables de alimentos y suplementos dietéticos en 1993. Una declaración de salud calificada emitida en 2012 permite afirmar en las etiquetas de los productos que la vitamina E puede reducir el riesgo de cáncer de riñón, vejiga y colorrectal, con un estipulación de que la etiqueta debe incluir una frase calificadora obligatoria: "La FDA ha llegado a la conclusión de que hay muy poca evidencia científica para esta afirmación". [52] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) revisa las declaraciones de propiedades saludables propuestas para los países de la Unión Europea . Hasta marzo de 2018, la EFSA no ha evaluado ninguna afirmación sobre vitamina E y prevención del cáncer.
Un metaanálisis de 2015 informó que, en los estudios que informaron tocoferol sérico, una mayor concentración sérica se asoció con una reducción del 23 % en el riesgo relativo de cataratas relacionadas con la edad (ARC), y el efecto se debió a diferencias en las cataratas nucleares más que en las corticales o corticales. Catarata subcapsular posterior: las tres clasificaciones principales de cataratas relacionadas con la edad. [53] Sin embargo, este artículo y un segundo metanálisis que informa sobre ensayos clínicos de suplementación con α-tocoferol no informaron cambios estadísticamente significativos en el riesgo de ARC en comparación con el placebo. [53] [54]
La investigación sobre los efectos de la vitamina E en las enfermedades cardiovasculares ha producido resultados contradictorios. Se ha observado una relación inversa entre la enfermedad coronaria y el consumo de alimentos ricos en vitamina E, y también una mayor concentración sérica de α-tocoferol. [55] En uno de los estudios observacionales más grandes, se realizó un seguimiento de casi 90.000 enfermeras sanas durante ocho años. En comparación con aquellos en el quintil más bajo en cuanto a consumo de vitamina E (de alimentos y suplementos dietéticos), aquellos en el quintil más alto tenían un riesgo 34% menor de enfermedad coronaria importante. [56] Una dieta rica en vitamina E también puede contener otros componentes no identificados que promueven la salud del corazón, o las personas que eligen este tipo de dietas pueden estar eligiendo otros estilos de vida saludables. [55] [56] Existe cierta evidencia que lo respalda procedente de ensayos clínicos aleatorios (ECA). Un metaanálisis sobre los efectos de la suplementación con α-tocoferol en ECA sobre aspectos de la salud cardiovascular informó que cuando se consumía sin ningún otro nutriente antioxidante, el riesgo relativo de ataque cardíaco se reducía en un 18%. [57] Los resultados no fueron consistentes para todos los ensayos individuales incorporados en el metanálisis. Por ejemplo, el Physicians' Health Study II no mostró ningún beneficio después de 400 UI en días alternos durante ocho años, para ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, mortalidad coronaria o mortalidad por todas las causas. [58] Los efectos de la suplementación con vitamina E sobre la incidencia de accidente cerebrovascular se resumieron en 2011. No hubo beneficios significativos de la vitamina E versus placebo para el riesgo de accidente cerebrovascular, ni para el análisis de subconjuntos de accidente cerebrovascular isquémico , accidente cerebrovascular hemorrágico , accidente cerebrovascular fatal o accidente cerebrovascular no accidente cerebrovascular mortal. [59]
En 2001, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. rechazó las declaraciones de propiedades saludables propuestas para la vitamina E y la salud cardiovascular. [60] Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. también revisaron la literatura y concluyeron que no había evidencia suficiente para respaldar la idea de que el uso rutinario de suplementos de vitamina E previene las enfermedades cardiovasculares o reduce su morbilidad y mortalidad. [18] En 2010, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria revisó y rechazó las afirmaciones de que se había establecido una relación de causa y efecto entre la ingesta dietética de vitamina E y el mantenimiento de la función cardíaca normal o de la circulación sanguínea normal. [61]
Se ha propuesto que las vitaminas antioxidantes como suplementos dietéticos tienen beneficios si se consumen durante el embarazo. Para la combinación de vitamina E con vitamina C suplementada a mujeres embarazadas, una revisión Cochrane de 21 ensayos clínicos concluyó que los datos no respaldan la suplementación con vitamina E; en la mayoría de los ensayos, α-tocoferol a 400 UI/día más vitamina C a 1000 mg/día. día: por ser eficaz para reducir el riesgo de muerte fetal , muerte neonatal , parto prematuro , preeclampsia o cualquier otro resultado materno o infantil, ya sea en mujeres sanas o en aquellas consideradas en riesgo de sufrir complicaciones durante el embarazo. [62] La revisión identificó solo tres ensayos pequeños en los que se complementó la vitamina E sin co-suplementación con vitamina C. Ninguno de estos ensayos proporcionó información clínicamente significativa. [62]
Aunque existe un uso generalizado de la vitamina E como medicamento tópico , con afirmaciones sobre una mejor cicatrización de heridas y una reducción del tejido cicatricial , las revisiones han concluido repetidamente que no hay evidencia suficiente para respaldar estas afirmaciones. [63] [64]
La Junta de Alimentos y Nutrición de EE. UU. estableció un nivel máximo de ingesta tolerable (UL) en 1000 mg (1500 UI) por día derivado de modelos animales que demostraron sangrado en dosis altas. [16] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria revisó la misma pregunta de seguridad y estableció un UL en 300 mg/día. [19] Un metanálisis de ensayos clínicos a largo plazo informó un aumento no significativo del 2 % en la mortalidad por todas las causas cuando el α-tocoferol era el único suplemento utilizado. [65] Otro metanálisis informó un aumento no significativo del 1% en la mortalidad por todas las causas cuando el α-tocoferol era el único suplemento. El análisis de subconjuntos no informó diferencias entre el α-tocoferol natural (extraído de plantas) o sintético, ni si la cantidad utilizada fue inferior o superior a 400 UI/día. [66] Hay informes de dermatitis alérgica de contacto inducida por vitamina E por el uso de derivados de vitamina E como el linoleato de tocoferilo y el acetato de tocoferol en productos para el cuidado de la piel. La incidencia es baja a pesar de su uso generalizado. [67]
Las cantidades de α-tocoferol, otros tocoferoles y tocotrienoles que son componentes de la vitamina E en la dieta, cuando se consumen a través de los alimentos, no parecen causar ninguna interacción con los medicamentos. El consumo de α-tocoferol como suplemento dietético en cantidades superiores a 300 mg/día puede provocar interacciones con aspirina , warfarina , tamoxifeno y ciclosporina A en formas que alteren la función. En el caso de la aspirina y la warfarina, cantidades elevadas de vitamina E pueden potenciar la acción anticoagulante. [18] [68] Un pequeño ensayo demostró que la vitamina E en dosis de 400 mg/día reducía la concentración sanguínea del medicamento contra el cáncer de mama tamoxifeno. En múltiples ensayos clínicos, la vitamina E redujo la concentración sanguínea del fármaco inmunosupresor ciclosporina A. [68] La Oficina de Suplementos Dietéticos de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. plantea la preocupación de que la administración conjunta de vitamina E podría contrarrestar los mecanismos de radioterapia anticancerígena y algunos tipos de quimioterapia, por lo que desaconseja su uso en estas poblaciones de pacientes. Las referencias que citó informaron casos de reducción de los efectos adversos del tratamiento, pero también de una menor supervivencia al cáncer, lo que aumenta la posibilidad de protección del tumor contra el daño oxidativo previsto por los tratamientos. [18]
El d-α-tocoferol de origen natural se puede extraer y purificar a partir de aceites de semillas, o el γ-tocoferol se puede extraer, purificar y metilar para crear d-alfa-tocoferol. A diferencia del α-tocoferol extraído de las plantas, que también se llama d-α-tocoferol, la síntesis industrial produce dl-α-tocoferol. "Se sintetiza a partir de una mezcla de tolueno y 2,3,5-trimetil-hidroquinona que reacciona con isofitol para dar todo-rac-α-tocoferol, utilizando hierro en presencia de gas cloruro de hidrógeno como catalizador. La mezcla de reacción obtenida se Se filtra y se extrae con sosa cáustica acuosa. Se elimina el tolueno por evaporación y el residuo (todo rac-α-tocoferol) se purifica por destilación al vacío. La especificación del ingrediente es >97% pura. [69] Este dl-α-tocoferol sintético tiene aproximadamente el 50% de la potencia del d-α-tocoferol. Los fabricantes de suplementos dietéticos y alimentos enriquecidos para humanos o animales domésticos convierten la forma fenólica de la vitamina en un éster utilizando ácido acético o ácido succínico porque los ésteres son químicamente más estables y proporcionan una vida útil más larga. Las formas de éster se desesterifican en el intestino y se absorben como α-tocoferol libre.
Durante experimentos de alimentación con ratas, Herbert McLean Evans concluyó en 1922 que, además de las vitaminas B y C, existía una vitamina desconocida. [70] Aunque todos los demás nutrientes estaban presentes, las ratas no eran fértiles. Esta condición podría cambiarse mediante una alimentación adicional con germen de trigo. Pasaron varios años hasta 1936, cuando se aisló la sustancia del germen de trigo y se determinó la fórmula C 29 H 50 O 2 . Evans también descubrió que el compuesto reaccionaba como un alcohol y concluyó que uno de los átomos de oxígeno era parte de un grupo OH (hidroxilo). Como se señaló en la introducción, Evans le dio su nombre a la vitamina a partir de palabras griegas que significan "dar a luz" con la adición del -ol como alcohol. [71] La estructura se determinó poco después, en 1938. [72]
En América del Norte, se estima que la ingesta de γ-tocoferol excede la de α-tocoferol en un factor de 2 a 4... debido a que el aceite de soja es el aceite vegetal predominante en el Dieta americana (76,4%) seguida por el aceite de maíz y el aceite de canola (ambos 7%)... La oferta de grasas dietéticas... es mucho más diversa en Europa... Los aceites consumidos principalmente en Europa, es decir, girasol, oliva y El aceite de canola proporciona menos γ-tocoferol pero más α-tocoferol... [L]a proporción de α-:γ-tocoferol es al menos 1:2. Por lo tanto, la ingesta promedio de γ-tocoferol se puede estimar en 4 a 6 mg/día, lo que representa alrededor del 25 al 35% de la ingesta en Estados Unidos. De acuerdo con la menor ingesta europea estimada de γ-tocoferol, los niveles séricos de γ-tocoferol en las poblaciones europeas son de 4 a 20 veces más bajos que los de α-tocoferol.
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