La enfermedad de Niemann-Pick asociada a SMPD1 se refiere a dos tipos diferentes de enfermedad de Niemann-Pick , tipo A (NPA) y tipo B (NPB), que están asociados con el gen SMPD1 .
Hay aproximadamente 1200 casos de NPA y NPB en todo el mundo y la mayoría de los casos son de tipo B o una forma intermedia.
Se han publicado descripciones del tipo E [1] y del tipo F [2] , pero no están bien caracterizadas y actualmente se clasifican en el tipo B. [3]
Las mutaciones en el gen SMPD1 causan los tipos A y B de Niemann-Pick. Este gen lleva instrucciones para que las células produzcan una enzima lisosomal llamada esfingomielinasa ácida . La actividad insuficiente de la enzima esfingomielinasa ácida provoca la acumulación de cantidades tóxicas de esfingomielina , una sustancia grasa presente en cada célula del cuerpo. Esta enzima se encuentra en compartimentos especiales dentro de las células llamados lisosomas (compartimentos que digieren y reciclan materiales en la célula) y es necesaria para metabolizar la esfingomielina lipídica . Si la esfingomielinasa está ausente o no funciona correctamente, la esfingomielina no se puede metabolizar adecuadamente y se acumula dentro de la célula, lo que eventualmente causa la muerte celular y el mal funcionamiento de los principales sistemas orgánicos. [ cita necesaria ]
El tipo A de Niemann-Pick, el tipo más común, se presenta en bebés y se caracteriza por ictericia , agrandamiento del hígado , retraso del crecimiento , deterioro progresivo del sistema nervioso y daño cerebral profundo. Los niños afectados por Niemann Pick tipo A rara vez viven más de 18 meses. Niemann-Pick tipo A ocurre con más frecuencia entre personas de ascendencia judía asquenazí (de Europa central y oriental) que en otras etnias. La incidencia dentro de la población Ashkenazi es de aproximadamente 1 en 40.000 personas. La incidencia para otras poblaciones es de 1 en 250.000 personas. [ cita necesaria ]
El tipo B de Niemann-Pick implica agrandamiento del hígado y del bazo ( hepatoesplenomegalia ), retraso del crecimiento y problemas con la función pulmonar, incluidas infecciones pulmonares frecuentes. Otros signos incluyen anomalías sanguíneas, como niveles anormales de colesterol y lípidos, y un número bajo de células sanguíneas involucradas en la coagulación ( plaquetas ). El cerebro no se ve afectado en el tipo B y la enfermedad suele presentarse en la preadolescencia. [ cita necesaria ]