Tildrakizumab , vendido bajo las marcas Ilumya e Ilumetri , es un anticuerpo monoclonal diseñado para el tratamiento de trastornos inflamatorios mediados inmunológicamente. [2] Está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas de moderada a grave en los Estados Unidos y la Unión Europea. [3] [4] [5]
Tildrakizumab fue diseñado para bloquear la interleucina-23 (IL-23), una citocina que desempeña un papel clave en el control del sistema inmunológico y las enfermedades autoinmunes . [6] [7]
Tildrakizumab fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos en marzo de 2018, [3] y la Agencia Europea de Medicamentos en septiembre de 2018, para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en pacientes adultos candidatos a terapia sistémica. [3] [4]
Tildrakizumab se administra mediante inyección subcutánea. Está disponible en forma de jeringa precargada de dosis única que contiene 100 mg de tildrakizumab en 1 ml de solución. [3] [4]
La importancia de la inhibición selectiva de la IL-23 para el tratamiento de la psoriasis en placas comenzó a aumentar poco después de su identificación en el año 2000, cuando se descubrió que desempeñaba un papel crucial en la patogénesis de las enfermedades inmunitarias crónicas en general y de la psoriasis en particular. . Sobre la base de ese descubrimiento, se aprobaron tres anticuerpos monoclonales que se unen selectivamente a IL-23p19 para el tratamiento de la psoriasis en placas. [8]
Desarrollado originalmente por Schering-Plough , este medicamento pasó a formar parte del programa clínico de Merck , luego de la adquisición de Schering-Plough por parte de esa compañía en 2009. [9]
En septiembre de 2014, Sun Pharmaceutical adquirió de Merck los derechos mundiales de tildrakizumab para su uso en todas las indicaciones humanas a cambio de un pago inicial de 80 millones de dólares . Tras la aprobación del producto, Sun Pharmaceutical pasó a ser responsable de las actividades regulatorias, incluidas las presentaciones posteriores, la farmacovigilancia, los estudios posteriores a la aprobación, la fabricación y la comercialización del producto aprobado. [10] [11] En 2016, Sun Pharmaceutical firmó un acuerdo de licencia con la compañía farmacéutica Almirall para comercializar tildrakizumab en Europa. [11]
En marzo de 2014, el fármaco se encontraba en ensayos clínicos de fase III para la psoriasis en placas . Los dos ensayos reclutaron a casi 2.000 pacientes. [12] [13]
En 2016, tildrakizumab se convirtió en el primer inhibidor de IL-23p19 en demostrar resultados positivos en ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave, lo que valida aún más la importancia del papel de las vías dependientes de IL-23 en la psoriasis. [14] Posteriormente, en 2019, se publicaron los resultados del estudio de 3 años de tratamiento continuo con tildrakizumab. Dado que la psoriasis es una enfermedad crónica que requiere tratamiento de por vida, los datos sobre el mantenimiento a largo plazo de las respuestas clínicas y la seguridad a largo plazo son de especial interés. [15]
Tildrakizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1/k que se une selectivamente a la subunidad p19 de la citocina interleucina-23 (IL-23) e inhibe su interacción con el receptor de IL-23 . IL-23 juega un papel fundamental en la modulación de las respuestas inflamatorias e inmunes. [4]
Investigaciones recientes han encontrado que la vía IL-23/Th17 es crucial para los mecanismos patogénicos de la psoriasis, [7] y la IL-23 se considera la "citocina maestra", ya que actúa en la parte superior de la vía inflamatoria, activando la proliferación de sustancias patógenas. Células Th17 y posterior producción de citocinas proinflamatorias, incluida la IL-17. [6]
Estructuralmente, la IL-23 es un heterodímero con dos subunidades, p19 y p40. La subunidad p40 también se comparte con IL-12, una citoquina que participa en la respuesta inmune. Los tratamientos dirigidos a la subunidad p40 bloquean tanto la IL-23 como la IL-12 y se han asociado con un mayor riesgo de infecciones. [16] [6] [7] [17]
Tildrakizumab se une únicamente a la subunidad p19 de IL-23. A través de este bloqueo específico, tildrakizumab inhibe la liberación de citocinas y quimiocinas proinflamatorias que median en la hiperplasia epidérmica, la activación inmune de los queratinocitos y la inflamación de los tejidos inherentes a la psoriasis. [4] [17]
Tildrakizumab está disponible en jeringas precargadas de un solo uso y se administra mediante inyección subcutánea . [3] [4]
La dosis recomendada de tildrakizumab en los Estados Unidos y la Unión Europea es de 100 mg en las semanas 0 y 4 y posteriormente cada 12 semanas. [3] [4] En la Unión Europea, también está aprobada una dosis de 200 mg. Para pacientes con determinadas características (alta carga de enfermedad, peso corporal ≥90 kg), la dosis de 200 mg puede proporcionar una mayor eficacia. [4]
Tildrakizumab se ha estudiado en alrededor de 1.800 pacientes en dos ensayos de fase 3, doble ciego, aleatorizados y controlados, titulados reSURFACE 1 y reSURFACE 2, [14] seguidos de un período de extensión de 4 años. [14]
En los ensayos reSURFACE, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron tildrakizumab lograron una respuesta PASI 75 en la semana 12 y una puntuación PGA de "clara" o "mínima", con una reducción de al menos 2 grados desde el inicio en la semana 12, que aquellos en el grupo placebo (p<0,0001). La respuesta continuó aumentando hasta la semana 28 y se mantuvo hasta la semana 52. [14] [15] También se demostró que tildrakizumab tiene una eficacia superior a etanercept, un tratamiento anti-TNFα eficaz para la psoriasis, con una proporción significativamente mayor de pacientes que alcanzaron PASI. 75 y PASI 90 en las semanas 12 y 28. [14] Después de 3 años de tratamiento continuo con tildrakizumab, los niveles de respuesta se mantuvieron bien en los respondedores de la semana 28: aproximadamente el 68 % de los pacientes mantuvieron la respuesta PASI 90 y el 91,6 %, 79,8 % y 51,9 % mantuvieron un PASI absoluto de <5, <3 y <1, respectivamente (datos de casos observados). [15]
La seguridad diferencia los tratamientos anti-IL-23p19 de otros tratamientos biológicos. Existe un riesgo teórico de infección y malignidad con el uso de cualquier inmunosupresor, incluidos los biológicos. Sin embargo, en comparación con la inhibición de otras citocinas inflamatorias, la selección de IL-23 puede afectar sólo mínimamente la capacidad de generar una respuesta inmune adecuada. [6] [16]
Tildrakizumab ha demostrado ser un tratamiento bien tolerado a largo plazo. [15] [16] Los efectos secundarios más comunes (≥ 1%) asociados con el tratamiento con tildrakizumab son infecciones de las vías respiratorias superiores, dolor de cabeza, gastroenteritis, náuseas, diarrea, dolor en el lugar de la inyección y dolor de espalda. [3] [4] En los ensayos clínicos reSURFACE 1 y 2, la incidencia general de efectos secundarios fue baja y comparable a la del placebo. [14] [16] Específicamente, la incidencia de infecciones graves, tumores malignos y eventos cardiovasculares adversos importantes fue baja y similar a la de los grupos de tratamiento con placebo y etanercept. [14]
En marzo de 2018, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave como inyección para uso subcutáneo en los Estados Unidos. [5] En septiembre de 2018, fue aprobado por la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica. [18]
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