La tetrahidropalmatina ( THP ) es un alcaloide de isoquinolina que se encuentra en varias especies de plantas diferentes, principalmente en el género Corydalis ( Yan Hu Suo ), [1] [2] pero también en otras plantas como Stephania rotunda . [3] Estas plantas tienen usos tradicionales en la medicina herbaria china . La industria farmacéutica ha producido sintéticamente el enantiómero más potente Levo -tetrahidropalmatina (Levo-THP), que se ha comercializado en todo el mundo con diferentes marcas como alternativa a los fármacos ansiolíticos y sedantes del grupo de las benzodiazepinas y a analgésicos como los opiáceos . También se vende como complemento dietético .
En 1940, un científico vietnamita Sang Dinh Bui extrajo un alcaloide de la raíz de Stephania rotunda con un rendimiento de 1,2 a 1,5% y llamó a este compuesto rotundina . De 1950 a 1952, dos científicos indios estudiaron y extrajeron de Stephania glabra otro alcaloide llamado hyndanrine . En 1965, se demostró que la estructura de la rotundina y la hyndarina era la misma que la de la tetrahidropalmatina. [4]
Se ha demostrado que la tetrahidropalmatina posee efectos analgésicos y puede ser beneficiosa en el tratamiento de enfermedades cardíacas y daños hepáticos . [5] [6] Es un bloqueador de los canales de potasio activos del canal de calcio tipo L activados por voltaje. [ cita necesaria ] Es un potente relajante muscular. [ cita necesaria ] También ha demostrado potencial en el tratamiento de la adicción a las drogas , tanto a la cocaína como a los opiáceos , y los estudios preliminares en humanos han mostrado resultados prometedores. [7] [8] [9]
El perfil farmacológico del l-THP incluye el antagonismo de los receptores de dopamina D1 y D2, así como acciones en los receptores de dopamina D3, alfa adrenérgicos y de serotonina. Los valores de Ki para l-THP en los receptores de dopamina D1 y D2 son aproximadamente 124 nM (D1) y 388 nM (D2). Además del antagonismo de los receptores de dopamina postsinápticos, el bloqueo de los autorreceptores presinápticos por el l-THP produce una mayor liberación de dopamina, y se ha sugerido que una menor afinidad del l-THP por los receptores D2 puede conferir cierto grado de autoreceptor. selectividad. Junto con los receptores de dopamina, se ha informado que el l-THP interactúa con otros tipos de receptores, incluidos los receptores adrenérgicos alfa-1, en los que funciona como antagonista, y los receptores GABA-A, a través de una modulación alostérica positiva. Además, el l-THP muestra una unión significativa a los receptores adrenérgicos 5-HT1A y alfa-2. En el caso de los receptores 5-HT1A, el l-THP se une con una Ki de aproximadamente 340 nM. [10]
Los experimentos con animales han demostrado que el efecto sedante del THP resulta del bloqueo de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro . La dopamina es un neurotransmisor importante en el sistema nervioso central , donde se encuentra en varios sistemas de señalización importantes que regulan la actividad muscular y la atención, así como los sentimientos de alegría, entusiasmo y creatividad. Por lo tanto, el THP no provoca sensación de euforia y se ha visto como una alternativa a las drogas adictivas para las personas que sufren de ansiedad y dolor, y como una posibilidad de alivio para las personas a las que no les ayudan los medicamentos existentes. [ cita necesaria ]
Se han informado varios casos de intoxicación relacionados con THP. [11] Estos casos implicaron efectos negativos sobre la respiración , la actividad cardíaca y el sistema nervioso. Además, se ha informado de hepatitis crónica causada por la producción de THP en el este de Asia en condiciones insuficientemente estériles . En 1999 se empezaron a notificar muertes en casos de uso de THP en combinación con otros fármacos con efectos analgésicos y ansiolíticos. Todas las muertes de 1999 podrían estar relacionadas con un único suplemento a base de THP, vendido bajo el nombre de "Jin Bu Huan Anodyne Tablets". Se ha informado de toxicidad incluso con Jin Bu Huan . [12] Por lo tanto, este producto fue incluido en la lista negra de las autoridades sanitarias estadounidenses y europeas. En algunos otros países, como Singapur , el THP se trata como una sustancia controlada y se requiere una licencia para venderlo. [ cita necesaria ]