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tepoxalina

Tepoxalin , vendido bajo la marca Zubrin [1] entre otros, es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) generalmente utilizado en medicina veterinaria para reducir la hinchazón en animales con osteoartritis. [1] En circunstancias excepcionales, la tepoxalina también se puede utilizar en farmacología humana para aliviar el dolor causado por afecciones musculoesqueléticas como la artritis y la displasia de cadera. [2]

En 1997, se patentó la tepoxalina para uso veterinario, reemplazando al isoxazol para el tratamiento de la inflamación. [3] En 2017, el medicamento fue retirado del mercado estadounidense y ya no puede administrarse en los Estados Unidos. [3]

La tepoxalina (C 20 H 20 ClN 3 O 3 ) se ha sintetizado mediante varios métodos. [1] Hay muchas perspectivas sobre si el consumo de tepoxalina por sí solo es más efectivo que combinarlo con antihistamínicos, pero cuando se aplica en medicina veterinaria, la tepoxalina se administra regularmente con antihistamínicos. [1]

Aprobación

El Comité de Medicamentos de Uso Veterinario (CVMP) aprobó la tepoxalina como fármaco para animales para reducir la inflamación y controlar el dolor. [3] Además, en la Unión Europea, la tepoxalina fue aprobada por el Registro Comunitario de Medicamentos de la UE y la Agencia Europea de Medicamentos en las categorías de productos de Medicamento Veterinario y Grupo Farmacoterapéutico Veterinario categorizados en la subcategoría Sistema musculoesquelético . [4]

La tepoxalina se aprobó médicamente por primera vez en los Estados Unidos en 1998. El medicamento se retiró del mercado en 2017 y no se puede administrar en los Estados Unidos. [4] Sin embargo, todavía cuenta con la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). [4]

En septiembre de 2017, se presentó una solicitud a la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) solicitando una extensión de la autorización de comercialización de tepoxalina. [3] La EMEA criticó los datos de calidad, seguridad y eficacia presentados y la solicitud fue rechazada. [3]

Farmacología y bioquímica.

La tepoxalina (C 20 H 20 ClN 3 O 3 ) se ha sintetizado mediante varios métodos. [3]  

El medicamento funciona como un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE). Inhibe las enzimas ciclooxigenasa (COX-2) y lipoxigenasa (5-LOX), suprimiendo la biosíntesis de prostaglandinas y leucotrienos, respectivamente. . [5]

Tepoxalin se comercializa en forma de comprimidos blancos e insípidos que se desintegran rápidamente cuando los consume un animal. Estas tabletas insípidas tienen la marca Zubrin en el mercado. [4] Después del consumo, Zubrin tiene una vida media de 120 minutos en el plasma , mientras que el metabolito completo tiene una vida media de 13 horas. [4] Por lo tanto, generalmente se prescribe tomar una vez al día. [3]

Usos caninos y felinos

Disponible en formulación oral, la tepoxalina se usa para tratar la osteoartritis en especies caninas y felinas. [4] El uso de tepoxalina fue más eficaz que el AINE (antiinflamatorio no esteroideo), el carprofeno, cuando se administró en caninos. Como resultado, el uso de carprofeno fue reemplazado por tepoxalina en 1998. [6]

Tepoxalin solo se puede administrar a perros que pesen 3 libras (1,4 kg) o más en una dosis de 10 a 20 mg/kg en una pauta diaria. [7] La ​​duración aproximada del tratamiento completo es como máximo de 14 días. [1] Si se trata durante un período prolongado (más de 180 días), puede provocar irritación gastrointestinal y ulceración gástrica. La concentración plasmática de tepoxalina cuando se administra varía entre cada perro. [1]  Dado que la tepoxalina tiene una baja solubilidad en agua y una alta solubilidad en grasas, a menudo se prescribe a caninos alimentados en lugar de en ayunas, ya que esto es más efectivo para la tepoxalina. [6]

En felinos, la tepoxalina tiene una acción inhibidora de las enzimas COX-1 y 5-LOX. Para los felinos, la tepoxalina se prescribe en dosis de entre 5 y 10 mg/kg una vez al día durante 3 días consecutivos. Además, la tepoxalina solo se puede recetar a felinos que pesen más de 3 libras (1,4 kg). [8] Cuando se administra tepoxalina a gatos, en raras ocasiones se ha registrado un estado de ebriedad que afecta al sistema nervioso central . [8]

Gato enfermo inyectado con AINE, tepoxalina

uso equino

Cuando se administra a caballos, la formulación puede ser una pasta, un polvo o una forma de alimento que se puede administrar por vía oral o se puede inyectar por vía intravenosa, pero en ningún otro lugar del cuerpo del equino, ya que puede causar daño al tejido. [9] Sin embargo, si la tepoxalina se inyecta repetidamente en la vena durante un período prolongado, también puede causar daño tisular y edema (líquido atrapado en el tejido). [9]

Las enfermedades inflamatorias crónicas son las enfermedades más comunes en los caballos. La fenilbutazona se utilizaba antiguamente como tratamiento, pero cuando se administra a caballos en dosis altas, puede provocar úlceras en el estómago glandular, la cavidad bucal y el colon. [10] Debido a los importantes efectos adversos de la fenilbutazona, en 2003 se realizó el reemplazo por tepoxalina para reducir el dolor muscular. [9]

En caballos, el fármaco se administra por vía intravenosa a 10 mg/kg en una dosis diaria durante 10 días. [9] Las dosis pueden duplicarse o triplicarse para tratar el dolor intenso, como la laminitis . La vida media plasmática (citoplasma; la parte principal de la cápsula) de la tepoxalina es de 4 a 8 horas, aunque la vida media completa del metabolito es de 24 horas, por lo que una dosis única es eficaz para los caballos. Cuando se administra en dosis razonables, el medicamento no es tóxico incluso cuando se usa repetidamente. [9]

Caso de laminitis

Efectos adversos

Existe una alta incidencia de informes adversos recibidos para tepoxalina por parte del Centro de Medicina Veterinaria . [11] Los efectos secundarios comunes del consumo de tepoxalina incluyen vómitos, diarrea, sangre en las heces, pérdida de apetito, fatiga, sed, aumento de la micción y cambios de comportamiento. [6] En animales mayores y sensibles, puede producirse pérdida de pelo y abrasión de la piel. [10] El medicamento no puede ser utilizado por animales durante la reproducción, el embarazo o la lactancia, ya que puede afectar al feto o a los bebés. [10] En animales con antecedentes de hemorragia interna o presión arterial baja, puede provocar la perforación de las paredes del estómago o de la mucosa intestinal. [10]

Los perros mayores son más propensos a sufrir los efectos adversos. [11] Cuando se administra a caninos machos, no hay efectos sobre la fertilidad. Sin embargo, cuando se trata a una canina hembra durante el período organogenético, puede provocar toxicidad embriofetal. [10] El resultado de esta toxicidad es una reducción importante del peso fetal, la formación incompleta de varios huesos y otras malformaciones esqueléticas. En casos extremos, puede provocar la muerte del feto. [10]

Puede ocurrir una sobredosis si se administra en una dosis excesivamente grande. Los signos de sobredosis o toxicidad en caninos y felinos incluyen temblores, convulsiones, comportamiento anormal, vómitos y debilidad. [3]

Referencias

  1. ↑ abcdef Papich MG (2016). "Tepoxalina". Manual Saunders de medicamentos veterinarios para animales pequeños y grandes (4ª ed.). Elsevier. pag. 762.ISBN​ 978-0-323-24485-5.
  2. ^ "epoxalina (Zubrin)". Entrenador de mascotas . Tiendas de suministros para animales Petco, Inc.
  3. ^ abcdefgh Murray WV, Hadden SK (20 de agosto de 2010). "Resumen de ChemInform: una síntesis fácil de tepoxalina, 5- (4-clorofenil) -N-hidroxi-1- (4-metoxifenil) -N-metil-1H-pirazol-3-propanamida". ChemInform . 24 (13): núm. doi :10.1002/chin.199313189.
  4. ^ abcdef "Número especial". Revista Estadounidense de Investigación Veterinaria . 69 (12). Diciembre de 2008. doi :10.2460/ajvr.2008.69.issue-12.
  5. ^ Kahan BD (agosto de 1998). "FTY720: un nuevo agente inmunosupresor con nuevos mecanismos de acción". Trámites de Trasplante . 30 (5): 2210–2213. doi :10.1016/s0041-1345(98)00593-4. ISSN  0041-1345. PMID  9723444.
  6. ^ CD de ABC Lothrop (1995). "Especialidad médica veterinaria". Especialización en Medicina Veterinaria - Uniendo ciencia y medicina . Avances en ciencia veterinaria y medicina comparada. vol. 39. Elsevier. págs. 141-190. doi :10.1016/s0065-3519(06)80019-4. ISBN 978-0-12-039240-7. PMID  8578975.
  7. ^ Carey FA, ​​Sundberg RJ (2002). "Reacción de nucleófilos de carbono con grupos carbonilo". Química Orgánica Avanzada . Editores académicos de Kluwer. págs. 57-139. doi :10.1007/0-306-47380-1_2. ISBN 0-306-46244-3.
  8. ^ ab "Páginas rosas 4+5: mayores cualificaciones en medicina felina". Revista de medicina y cirugía felina . 9 (4): VIII-IX. Agosto de 2007. doi :10.1016/s1098-612x(07)00128-3. ISSN  1098-612X. PMID  28058970.
  9. ^ abcde Giorgi M, Cuniberti B, Ye G, Barbero R, Sgorbini M, Vercelli C, et al. (octubre de 2011). "Administración oral de tepoxalina en el caballo: un estudio PK/PD". Revista Veterinaria . 190 (1): 143–9. doi :10.1016/j.tvjl.2010.09.013. hdl : 2318/80291 . PMID  21036634. S2CID  26545966.
  10. ^ abcdef "Acta Orthopaedica Scandinavica 1976". Acta Orthopaedica Scandinavica . 47 (1): 1–2. Enero de 1976. doi : 10.3109/17453677608998964 . ISSN  0001-6470.
  11. ^ ab Asociación Veterinaria de Nueva Zelanda. (2002). Revista veterinaria de Nueva Zelanda: el archivo completo en texto completo en CD-ROM. Asociación Veterinaria de Nueva Zelanda. OCLC  946530381.