31 de marzo: Los Worcester Ruby Legs ofrecen a los Providence Grays 1000 dólares por los derechos de negociación con el jugador-manager de Providence, George Wright . Los Grays rechazan la oferta y Wright sigue siendo propiedad reservada de Providence.
Abril–junio
21 de abril: George Wright rechaza la oferta de contrato final de los Providence Grays . Como jugador de reserva obligado por Providence, Wright no tiene otra opción que quedarse fuera de la temporada (aunque misteriosamente aparece en un partido el 29 de mayo para los Boston Red Caps ).
28 de abril – Lew Brown , receptor de los Boston Red Caps , llega borracho a un juego de exhibición y es suspendido por toda la temporada por los Red Caps.
8 de julio: Los Chicago White Stockings ganan su 21.º partido consecutivo. Este récord se mantendrá hasta 1916 , cuando lo batirán los New York Giants . Sigue siendo la segunda racha de victorias más larga en la historia de las Grandes Ligas.
11 de julio – El Chicago Tribune publica las carreras impulsadas por primera vez.
17 de julio: Harry Stovey, de los Worcester Ruby Legs, pega su primer jonrón en las Grandes Ligas. Stovey se convertirá en el primer jugador de la historia en alcanzar los 100 jonrones en su carrera.
6 de agosto: Tim Keefe debuta en las Grandes Ligas con los Troy Trojans , lanzando un juego de 4 hits para derrotar a los Cincinnati Stars . Keefe terminará con 342 victorias en su carrera y será elegido miembro del Salón de la Fama en 1964 .
27 de agosto: Bill Crowley, de los Buffalo Bisons, registra 4 asistencias desde el campo por segunda vez en la temporada, habiéndolo logrado anteriormente el 24 de mayo. Crowley sigue siendo el único jardinero en tener 4 asistencias en un juego en dos ocasiones distintas.
1 de septiembre: Charley Jones, de los Boston Red Caps, se niega a jugar después de que el club no le paga 378 dólares en salarios atrasados. El equipo responde suspendiéndolo, multándolo y poniéndolo en la lista negra. Jones nunca volverá a jugar en la Liga Nacional , aunque volverá a aparecer a partir de 1883 en la Asociación Americana .
2 de septiembre: se juega el primer partido nocturno en Nantasket Beach , Massachusetts . Los grandes almacenes Jordan Marsh y RH White de Boston empatan 16-16.
8 de septiembre – El Polo Grounds de la ciudad de Nueva York es arrendado por un nuevo equipo metropolitano dirigido por Jim Mutrie .
29 de septiembre: el Polo Grounds acoge su primer partido de béisbol, cuando los recién formados New York Metropolitans derrotan a los campeones de la Asociación Nacional, Washington Nationals, por 4-2. Aproximadamente 2500 personas asisten al partido, la multitud más grande que ha visto un partido en la ciudad de Nueva York en varios años.
30 de septiembre: el último partido de los Cincinnati Stars, que ganaron 2-0 frente a 183 aficionados, será el último de esta franquicia en problemas, aunque la ciudad verá a la versión actual de los Reds comenzar a jugar en 1882 .
Octubre-diciembre
4 de octubre – La Liga Nacional prohíbe la venta de bebidas alcohólicas en los parques miembros y también prohíbe que se alquilen los domingos. Estas resoluciones están dirigidas directamente al club Cincinnati Stars , que rutinariamente hacía ambas cosas para recaudar dinero adicional para sus continuas dificultades económicas.
6 de octubre – Los Cincinnati Stars se niegan a cumplir las nuevas reglas establecidas y son expulsados inmediatamente de la Liga Nacional .
8 de diciembre – La Liga Nacional rechaza la solicitud de membresía de los Nacionales de Washington y acepta a los Wolverines de Detroit como su miembro más nuevo.
9 de diciembre: La Liga Nacional reelige a William Hulbert como presidente y adopta varias reglas nuevas para 1881. Entre las nuevas reglas se encuentran la reducción de las bolas cantadas para una base por bolas a 7 y el desplazamiento de la caja de lanzamiento 5 pies hacia atrás, a la nueva distancia de 50 pies.