El tarenflurbil , [1] flurizan o R -flurbiprofeno , es un enantiómero único del racemato AINE flurbiprofeno . Durante varios años, Myriad Genetics realizó investigaciones y ensayos para el fármaco con el fin de investigar su potencial como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer ; esa investigación concluyó en junio de 2008 cuando la empresa anunció que interrumpiría el desarrollo del compuesto. [2]
En las concentraciones terapéuticas propuestas, esta molécula carece de actividad antiinflamatoria y no inhibe ni las enzimas ciclooxigenasa 1 (COX-1) ni ciclooxigenasa 2 (COX-2). Solo los enantiómeros S del ácido arilpropiónico AINE pueden inhibir potentemente la COX, mientras que los enantiómeros R casi no ejercen actividad COX. El R -flurbiprofeno se convierte ineficientemente en S -flurbiprofeno, con un 1,5% del enantiómero R experimentando bioinversión a la forma S. Aunque este compuesto carece de actividad contra la COX, los estudios han demostrado que este fármaco es un potente reductor de los niveles de beta amiloide , [3] [4] el principal constituyente de las placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer , y por lo tanto hubo interés en este fármaco como agente terapéutico.
En 2005, Myriad Genetics informó los resultados de su ensayo clínico de fase II de Flurizan; fue el mayor ensayo de tratamiento farmacológico para el Alzheimer jamás realizado utilizando R -flurbiprofeno. [5] Los pacientes se dividieron en tres grupos de tratamiento, que recibieron placebo, 400 u 800 mg de R -flurbiprofeno dos veces al día durante un año. El resultado de este ensayo mostró que el fármaco era bien tolerado y se observaron tendencias positivas con la dosis de 800 mg dos veces al día en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve. Un subgrupo de pacientes a los que se les diagnosticó una enfermedad leve y que tenían altos niveles plasmáticos del fármaco tuvieron un deterioro significativamente menor en dos resultados conductuales primarios (escala de actividades de la vida diaria (ADCS-ADL) y función global (CDR-SB)). Aproximadamente 80 pacientes inscritos en el estudio de seguimiento opcional mostraron beneficios continuos con R -flurbiprofeno, con tendencias positivas crecientes durante este período para todos los resultados primarios después de 24 meses. El 5 de marzo de 2007, Myriad informó los resultados finales del ensayo de dos años, que mostraban que el 42% de esos 80 pacientes mostraron una mejoría o ningún deterioro en uno o más de los tres puntos finales primarios de cognición, función global y actividades de la vida diaria, en comparación con un 10% típico de pacientes con placebo.
Un estudio clínico de fase III evaluó 800 mg de R -flurbiprofeno dos veces al día frente a placebo durante 18 meses exclusivamente en 1.800 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve. [6] Este segundo ensayo concluyó en febrero de 2008 y los resultados se informaron en verano. Después de las pruebas de fase III, que incluyeron a casi 1.700 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve tratados durante 18 meses con Flurizan o placebo, Myrial Genetics concluyó que el fármaco no mejoraba la capacidad de pensamiento ni la capacidad de los pacientes para realizar actividades diarias significativamente más que los pacientes con placebo. Peter Meldrum, director ejecutivo de Myriad, anunció el 30 de junio de 2008 que la empresa ya no desarrollaría Flurizan. [2] Antes de esta terminación, Myriad había vendido los derechos de distribución en la Unión Europea a Lundbeck por un pago inicial de 100 millones de dólares, que Lundbeck ha indicado que ahora tomará como amortización . [2] [7]
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