La sustancia gris periacueductal ( GAP ), también conocida como sustancia gris central , es una región del cerebro que desempeña un papel fundamental en la función autónoma , el comportamiento motivado y las respuestas conductuales a estímulos amenazantes. [1] [2] La GAP también es el centro de control primario para la modulación descendente del dolor . Tiene células productoras de encefalina que suprimen el dolor.
La sustancia gris periacueductal es la sustancia gris que se encuentra alrededor del acueducto cerebral dentro del tegmento del mesencéfalo . Se proyecta hacia el núcleo del rafe magno y también contiene tractos autónomos descendentes. Las fibras ascendentes del dolor y la temperatura del tracto espinotalámico envían información al PAG a través de la vía espinomesencefálica (denominada así porque las fibras se originan en la columna vertebral y terminan en el PAG, en el mesencéfalo o mesencéfalo).
Esta región se ha utilizado como objetivo para implantes estimuladores del cerebro en pacientes con dolor crónico.
La estimulación de la materia gris periacueductal del mesencéfalo activa las neuronas liberadoras de encefalina que se proyectan a los núcleos del rafe en el tronco encefálico. La 5-HT ( serotonina ) liberada desde los núcleos del rafe desciende al asta dorsal de la médula espinal donde forma conexiones excitatorias con las interneuronas inhibidoras ubicadas en la lámina II (también conocida como sustancia gelatinosa ). Cuando se activan, estas interneuronas liberan encefalina o dinorfina ( péptidos opioides endógenos ), que se unen a los receptores opioides mu y kappa , respectivamente, en los axones de las fibras C y A-delta entrantes que transportan señales de dolor de los nociceptores activados en la periferia.
La activación del receptor opioide mu inhibe la liberación de sustancia P de estas neuronas entrantes de primer orden y, a su vez, inhibe la activación de la neurona de segundo orden que es responsable de transmitir la señal de dolor por el tracto espinotalámico hasta el núcleo ventral posterolateral (VPL) del tálamo. La señal nociceptiva se inhibe así antes de llegar a las áreas corticales que interpretan la señal como dolor, como el cíngulo anterior . Esto a veces se conoce como la teoría del control de la puerta del dolor y está respaldada por el hecho de que la estimulación eléctrica del PAG da como resultado una analgesia inmediata y profunda . [3] La sustancia gris periacueductal también se activa al ver imágenes angustiantes asociadas con el dolor. [4]
Cabe destacar que se cree que la corteza cingulada anterior es responsable de las respuestas emocionales al dolor, incluido el dolor social o emocional percibido. La reducción de la señalización nociceptiva a esta área no solo reduce la señalización general del dolor, sino que también parece reducir la sensibilidad al dolor. Además, se ha demostrado que la activación de los receptores opioides mu proporciona un efecto "analgésico" para el dolor emocional. [5] [6]
Las neuronas PAG dorsales se activan durante diversas conductas defensivas. [7] La estimulación de los aspectos dorsal y lateral de la PAG puede provocar respuestas defensivas caracterizadas por congelamiento, inmovilidad, carrera, saltos, taquicardia y aumentos en la presión arterial y el tono muscular . Por el contrario, la estimulación de la PAG ventrolateral caudal puede resultar en una postura inmóvil y relajada conocida como quiescencia, mientras que su inhibición conduce a un aumento de la actividad locomotora . [ cita requerida ]
Las lesiones de la PAG ventrolateral caudal pueden reducir en gran medida el congelamiento condicionado , mientras que las lesiones del aspecto dorsal pueden reducir el comportamiento defensivo innato, " domesticando " virtualmente al animal [ cita requerida ] .
Las neuronas del PAG son excitadas por endorfinas y por analgésicos opiáceos . También desempeña un papel en la conducta copulatoria femenina (ver conducta de lordosis ) a través de una vía desde el núcleo ventromedial del hipotálamo . [ cita requerida ]
El PAG puede estar específicamente involucrado en la conducta maternal humana . El PAG contiene una alta densidad de receptores de vasopresina y oxitocina , y tiene conexiones directas con la corteza orbitofrontal , que podría mediar el papel del PAG en el amor maternal. La corteza orbitofrontal lateral se activa por estímulos visuales, táctiles y olfativos agradables. Su respuesta depende del agrado más que de la intensidad de la estimulación. En este caso, es probable que su actividad refleje un aspecto de las emociones agradables asociadas con el amor maternal. [8]
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