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Suramina

La suramina es un medicamento que se utiliza para tratar la enfermedad del sueño africana y la ceguera de los ríos . [1] [2] Es el tratamiento de elección para la enfermedad del sueño sin afectación del sistema nervioso central . [3] Se administra mediante inyección en una vena . [4]

La suramina causa una buena cantidad de efectos secundarios. [4] Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea , dolor de cabeza, hormigueo en la piel y debilidad. [2] También pueden producirse dolor en las palmas de las manos y las plantas de los pies, dificultad para ver, fiebre y dolor abdominal. [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir presión arterial baja , disminución del nivel de conciencia , problemas renales y niveles bajos de células sanguíneas . [4] No está claro si es seguro durante la lactancia . [2]

La suramina se fabricó al menos desde 1916. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] En los Estados Unidos se puede adquirir en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). [3] En las regiones del mundo donde la enfermedad es común, la suramina es proporcionada de forma gratuita por la Organización Mundial de la Salud (OMS). [7]

Usos médicos

La suramina se utiliza para el tratamiento de la enfermedad del sueño humana causada por tripanosomas . [1] Específicamente, se utiliza para el tratamiento de la tripanosomiasis africana en etapa inicial causada por Trypanosoma brucei rhodesiense y Trypanosoma brucei gambiense sin afectación del sistema nervioso central. [8] [9] Se considera un tratamiento de primera línea para Trypanosoma brucei rhodesiense y un tratamiento de segunda línea para Trypanosoma brucei gambiense en etapa temprana , donde se recomienda la pentamidina como primera línea. [9]

Se ha utilizado en el tratamiento de la ceguera de los ríos (oncocercosis). [2]

Embarazo y lactancia

Se desconoce si es seguro para el bebé cuando una mujer lo toma mientras amamanta. [2]

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y sensación de malestar general . También es común experimentar diversas sensaciones en la piel, desde sensaciones de hormigueo o de hormigueo, sensibilidad en las palmas de las manos y las plantas de los pies y entumecimiento de manos, brazos, piernas o pies. [10] Otras reacciones cutáneas incluyen erupción cutánea, hinchazón y sensación de escozor. [10] La suramina también puede causar pérdida de apetito e irritabilidad. [10] La suramina causa cambios no dañinos en la orina durante su uso, específicamente haciendo que la orina se vuelva turbia. [10] Puede exacerbar la enfermedad renal . [11]

Los efectos secundarios menos comunes incluyen fatiga extrema, úlceras en la boca y ganglios dolorosos y sensibles en el cuello, las axilas y la ingle. [10] La suramina afecta con poca frecuencia los ojos, causando ojos llorosos, hinchazón alrededor de los ojos, fotofobia y cambios o pérdida de la visión. [10]

Los efectos secundarios poco frecuentes incluyen reacciones de hipersensibilidad que causan dificultad para respirar. Otros efectos sistémicos poco frecuentes incluyen disminución de la presión arterial, fiebre, frecuencia cardíaca rápida y convulsiones. [10] Otros efectos secundarios poco frecuentes incluyen síntomas de disfunción hepática, como dolor en la parte superior del abdomen, ictericia en los ojos y la piel, sangrado o hematomas inusuales. [10]

La suramina se ha aplicado clínicamente a pacientes con VIH/SIDA, lo que ha provocado un número significativo de casos fatales y, como resultado, se abandonó la aplicación de esta molécula para esta afección. [12]

Farmacología

Farmacocinética

La suramina no es biodisponible por vía oral y debe administrarse por vía intravenosa. La administración intramuscular y subcutánea puede provocar inflamación o necrosis tisular local [ cita requerida ] . La suramina se une a las proteínas en un 99-98% aproximadamente en el suero y tiene una vida media de 41-78 días (un promedio de 50 días); sin embargo, la farmacocinética de la suramina puede variar sustancialmente entre pacientes individuales. La suramina no se distribuye bien en el líquido cefalorraquídeo y su concentración en los tejidos es equivalentemente menor que su concentración en el plasma. La suramina no se metaboliza ampliamente y aproximadamente el 80% se elimina por los riñones. [11]

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de la suramina no está claro, pero se cree que los parásitos pueden captar selectivamente suramina a través de la endocitosis mediada por receptores del fármaco que está unido a lipoproteínas de baja densidad y, en menor medida, a otras proteínas séricas. [11] Una vez dentro de los parásitos, la suramina se combina con proteínas, especialmente enzimas glucolíticas tripanosómicas , para inhibir el metabolismo energético. [13]

Química

La fórmula molecular de la suramina es C 51 H 40 N 6 O 23 S 6 . Es una molécula simétrica en cuyo centro se encuentra un grupo funcional urea (NH–CO–NH). La suramina contiene seis sistemas aromáticos (cuatro anillos de benceno , intercalados con un par de grupos de naftaleno ), más cuatro grupos funcionales amida (además de la urea) y seis grupos de ácido sulfónico . Cuando se administra como medicamento, generalmente se administra como sal de sulfonato de sodio , ya que esta formulación es soluble en agua, aunque se deteriora rápidamente en el aire. [11]

La síntesis de la propia suramina y de sus análogos estructurales se realiza mediante la formación sucesiva de enlaces amida a partir de sus componentes amina ( anilina ) y carboxilo (como cloruro de acilo ) correspondientes. Se han desarrollado varias rutas para estos compuestos, que incluyen partir de estructuras de naftaleno separadas y avanzar hacia una unificación final mediante la formación de la urea [14] [15] o comenzar con una urea y agregar grupos sucesivos. [16]

Historia

La suramina fue fabricada por primera vez por los químicos Oskar Dressel, Richard Kothe y Bernhard Heymann en los laboratorios de Bayer AG en Elberfeld , después de investigar una serie de compuestos similares a la urea. Bayer todavía vende el fármaco bajo la marca Germanin . Bayer mantuvo en secreto la estructura química de la suramina por razones comerciales y estratégicas, pero Ernest Fourneau y su equipo del Instituto Pasteur la dilucidaron y publicaron en 1924. [ 17] : 378–379  [18]

Investigación

También se utiliza como reactivo de investigación para inhibir la activación de proteínas G heterotriméricas en una variedad de GPCR con potencia variable. Previene la asociación de proteínas G heteroméricas y, por lo tanto, la funcionalidad de intercambio de guanina de los receptores (GEF). Con este bloqueo, el GDP no se liberará de la subunidad Gα, por lo que no puede ser reemplazado por un GTP y activarse. Esto tiene el efecto de bloquear la señalización mediada por proteínas G corriente abajo de varias proteínas GPCR, incluyendo la rodopsina , el receptor de adenosina A1 , el receptor D2 , [19] el receptor P2 , [20] [21] y los receptores de rianodina . [22] La suramina también es un inhibidor de las ATPasas de tipo ABC [23] y tipo P [24] , que actúa competitivamente con el ATP.

La suramina se estudió como posible tratamiento para el cáncer de próstata en un ensayo clínico. [25]

La suramina se ha estudiado en un modelo de autismo en ratones y en un pequeño ensayo de fase I/II en humanos . [26] [27] [28] [29] Los resultados de un estudio clínico aleatorizado no encontraron efectos estadísticamente significativos de la suramina (en dosis de 10 mg o 20 mg) frente a placebo en niños con trastorno del espectro autista de moderado a grave. [30]

La suramina es un inhibidor reversible y competitivo de la proteína tirosina fosfatasa (PTPasas), también es un potente inhibidor de las sirtuinas , la topoisomerasa II purificada y la ARN polimerasa dependiente de ARN del SARS-CoV-2 (RdRp). [31]

Referencias

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Lectura adicional

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