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Supresor de metástasis

Un supresor de metástasis es una proteína que actúa para retardar o prevenir la propagación de las metástasis ( tumores secundarios ) en el cuerpo de un organismo con cáncer . La metástasis es uno de los procesos cancerosos más letales. Este proceso es responsable de aproximadamente el noventa por ciento de las muertes por cáncer en humanos. [1] [2] Las proteínas que actúan para retardar o prevenir las metástasis son diferentes de las que actúan para suprimir el crecimiento del tumor . Se conocen genes para alrededor de una docena de estas proteínas en humanos y otros animales. [3]

Fondo

El tratamiento del cáncer suele tener como objetivo destruir o detener el crecimiento del tumor primario. Se han producido importantes mejoras en los métodos de cirugía, radioterapia y quimioterapia , pero no siempre se han producido mejoras correspondientes en la supervivencia de los pacientes. Los tratamientos que se centran en el cáncer primario normalmente no abordan la metástasis . [1]

Los supresores de metástasis actúan por mecanismos diferentes a los supresores tumorales y no afectan a los tumores primarios. Sin embargo, los supresores tumorales también inhiben la metástasis, ya que la metástasis depende de la tumorigenicidad. [1]

Los supresores de metástasis se identificaron por primera vez mediante la transferencia cromosómica mediada por microcélulas (MMCT), que introduce cromosomas en células receptoras intactas. Los cromosomas 1, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 16 y 17 albergan genes supresores de metástasis. [4]

Los microARN (miARN) son una clase de reguladores genéticos que se unen a las regiones no traducidas 3′ de los ARN mensajeros diana, lo que conduce a la supresión de su traducción o a la aceleración de su degradación. En la célula MDA-MB-231 y su variante metastásica, seis miARN mostraron una menor expresión en las células metastásicas. Entre ellos, miR-335 y miR-126 suprimen la metástasis sin afectar el crecimiento del tumor primario. miR-335 se dirige a múltiples vías, incluidas SOX4 , MERTK , PTPRN2 y TNC, que contribuyen a la supresión de la metástasis. La expresión de miR-335 se correlaciona con la supervivencia sin metástasis en el cáncer de mama clínico. [4]

Aplicaciones clínicas

Los supresores de metástasis pueden servir potencialmente como marcadores pronósticos, objetivos terapéuticos y predictores de la respuesta al tratamiento. [4]

Pronóstico

La expresión elevada de NM23 se correlaciona con un buen pronóstico en múltiples tipos de tumores, incluido el cáncer de mama. La expresión de KAI1 , PEBP1 y RECK se correlaciona con una mejor supervivencia en múltiples tipos de tumores, incluido el cáncer colorrectal. La expresión elevada de CTGF se correlaciona con una mejor supervivencia en el cáncer colorrectal, el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de vesícula biliar, pero la correlación se invierte en el cáncer de esófago y el glioma. [4]

Objetivos

Los pacientes con cáncer de ovario NM23-positivo responden mejor al cisplatino que los pacientes con tumores NM23-negativos y carcinoma de células escamosas esofágico. La expresión de NM23 se correlaciona con una mayor supervivencia después del tratamiento con cisplatino tras la cirugía. [4]

A diferencia de los supresores tumorales, la mayoría de los supresores de metástasis se encuentran regulados a la baja en las muestras de tumores clínicos en lugar de mutar. La activación de estos supresores de metástasis puede bloquear potencialmente la metástasis y mejorar la supervivencia. La región promotora de NM23 contiene elementos de respuesta a glucocorticoides que pueden elevar la expresión de NM23. El tratamiento de células de cáncer de mama humano con acetato de medroxiprogesterona de dexametasona (MPA) aumenta la expresión de NM23. [4]

Genes

Se conocen genes para alrededor de una docena de proteínas supresoras de metástasis en humanos y otros animales, incluidos BRMS1 , CRSP3 , DRG1 , KAI1 , SDPR , KISS1 , NM23 y varios TIMP . [5] [6] [7] La ​​mayoría actúa alterando aspectos de la transducción de señales.

Impacto

Los genes supresores de metástasis pueden ofrecer información mecanicista para orientar estrategias terapéuticas específicas, que pueden incluir la reactivación inducida por fármacos de los genes supresores de metástasis y sus vías de señalización. La evaluación clínica del estado del producto del gen supresor de metástasis en células cancerosas diseminadas puede mejorar la precisión del pronóstico en pacientes con enfermedad clínicamente localizada. [3] [11] Estas proteínas son diferentes de las que actúan para suprimir el crecimiento del tumor . [12]

Referencias

  1. ^ abcd Olle, David (9 de septiembre de 2009). "Supresores de metástasis". Suite 101. {{cite web}}: Falta o está vacío |url=( ayuda ) [¿ fuente autopublicada? ]
  2. ^ Gkountela, Sofia; Aceto, Nicola (26 de julio de 2016). "Características similares a las de las células madre de las células cancerosas en su camino hacia la metástasis". Biology Direct . 11 : 33. doi : 10.1186/s13062-016-0135-4 . ISSN  1745-6150. PMC 4960876 . PMID  27457474. 
  3. ^ ab Sobel, Mark E. (1990). "Genes supresores de metástasis". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 82 (4): 267–76. doi :10.1093/jnci/82.4.267. PMID  2405170.
  4. ^ abcdefghijkl Yan, Jinchun; Yang, Qin; Huang, Qihong (1 de marzo de 2013). "Genes supresores de metástasis". Histología e histopatología . 28 (3): 285–292. ISSN  0213-3911. PMC 3910084 . PMID  23348381. 
  5. ^ Ozturk, Sait; Papageorgis, Panagiotis; Wong, Chen Khuan; Lambert, Arthur W.; Abdolmaleky, Hamid M.; Thiagalingam, Arunthathi; Cohen, Herbert T.; Thiagalingam, Sam (2016). "SDPR funciona como un supresor de metástasis en el cáncer de mama al promover la apoptosis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 113 (3): 638–643. Bibcode :2016PNAS..113..638O. doi : 10.1073/pnas.1514663113 . PMC 4725521 . PMID  26739564. 
  6. ^ Shevde, Lalita A.; Welch, Danny R. (2003). "Vías supresoras de metástasis: un paradigma en evolución". Cancer Letters . 198 (1): 1–20. doi :10.1016/S0304-3835(03)00304-5. PMID  12893425.
  7. ^ Jackson, Paul (2007). Nuevos avances en la investigación de supresores de metástasis. Nova Publishers. ISBN 978-1-60021-603-9.[ página necesaria ]
  8. ^ Ozturk, Sait; Papageorgis, Panagiotis; Wong, Chen Khuan; Lambert, Arthur W.; Abdolmaleky, Hamid M.; Thiagalingam, Arunthathi; Cohen, Herbert T.; Thiagalingam, Sam (2016). "SDPR funciona como un supresor de metástasis en el cáncer de mama al promover la apoptosis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 113 (3): 638–643. Bibcode :2016PNAS..113..638O. doi : 10.1073/pnas.1514663113 . PMC 4725521 . PMID  26739564. 
  9. ^ Ozturk, Sait; Papageorgis, Panagiotis; Wong, Chen Khuan; Lambert, Arthur W.; Abdolmaleky, Hamid M.; Thiagalingam, Arunthathi; Cohen, Herbert T.; Thiagalingam, Sam (2016). "SDPR funciona como un supresor de metástasis en el cáncer de mama al promover la apoptosis". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 113 (3): 638–643. Bibcode :2016PNAS..113..638O. doi : 10.1073/pnas.1514663113 . PMC 4725521 . PMID  26739564. 
  10. ^ Chong, LD (2016). "Supresión de la propagación del cáncer". Science . 351 (6271): 351–352. Bibcode :2016Sci...351R.351C. doi : 10.1126/science.351.6271.351-g .
  11. ^ Kauffman, Eric C.; Robinson, Victoria L.; Stadler, Walter M.; Sokoloff, Mitchell H.; Rinker-Schaeffer, Carrie W. (2003). "Supresión de la metástasis: el papel evolutivo de los genes supresores de la metástasis para regular el crecimiento de células cancerosas en el sitio secundario". The Journal of Urology . 169 (3): 1122–33. doi :10.1097/01.ju.0000051580.89109.4b. PMID  12576866.
  12. ^ Yoshida, Barbara A.; Sokoloff, Mitchell M.; Welch, Danny R.; Rinker-Schaeffer, Carrie W. (2000). "Genes supresores de metástasis: una revisión y perspectiva sobre un campo emergente". Revista del Instituto Nacional del Cáncer . 92 (21): 1717–30. doi : 10.1093/jnci/92.21.1717 . PMID  11058615.

Lectura adicional

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