La superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) es un gran grupo de proteínas reguladoras celulares estructuralmente relacionadas que lleva el nombre de su primer miembro, TGF-β1 , descrito originalmente en 1983. [2] Interactúan con los receptores de TGF-beta .
Desde entonces, se han descrito muchas proteínas como miembros de la superfamilia TGF-β en una variedad de especies, incluidos invertebrados y vertebrados , y se han categorizado en 23 tipos de genes distintos que se dividen en cuatro subfamilias principales: [3] [4] [5]
El factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) [6] es un péptido multifuncional que controla la proliferación, diferenciación y otras funciones en muchos tipos de células. TGF-beta-1 es un péptido de 112 residuos de aminoácidos derivados de la escisión proteolítica del C-terminal de una proteína precursora. Estas proteínas interactúan con una familia conservada de receptores de proteína quinasa específicos de serina/treonina de la superficie celular y generan señales intracelulares utilizando una familia conservada de proteínas llamadas SMAD . Desempeñan papeles fundamentales en la regulación de procesos biológicos básicos como el crecimiento, el desarrollo , la homeostasis tisular y la regulación del sistema inmunológico . [3]
Las proteínas de la superfamilia TGF-beta sólo son activas como homo o heterodímero; las dos cadenas están unidas por un único enlace disulfuro. A partir de estudios de rayos X de TGF-beta-2, [7] se sabe que todas las demás cisteínas están involucradas en enlaces disulfuro intracadena. Como se muestra en la siguiente representación esquemática, hay cuatro enlaces disulfuro en las cadenas de TGF-beta y de inhibina beta, mientras que los otros miembros de esta superfamilia carecen del primer enlace.
intercadenar | +------------------------------------|+ | ||xxxxcxxxxxCcxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxxCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxxxxxxxxxxCxCx | | | | | | +------+ +--|-------------------------------- --+ | +------------------------------------+
donde 'C' denota una cisteína conservada involucrada en un enlace disulfuro.
Los genes humanos que codifican proteínas que contienen este dominio incluyen:
AMH ; ARTN ; BMP2 ; BMP3 ; BMP4 ; BMP5 ; BMP6 ; BMP7 ; BMP8A ; BMP8B ; BMP10 ; BMP15 ; GDF1 ; GDF2 ; GDF3 ; GDF5 ; GDF6 ; GDF7 ; GDF9 ; GDF10 ; GDF11 ; GDF15 ; GDNF ; INHA ; INHBA ; INHBB ; INHBC ; INHBE; IZQUIERDO1 ; IZQUIERDO2 ; MSTN ; NODAL ; NRTN ; PSPN ; TGFB1 ; TGFB2 ; TGFB3 ;