La sulfanilamida (también escrita sulfanilamida ) es un fármaco antibacteriano de sulfonamida . Químicamente, es un compuesto orgánico que consiste en una anilina derivatizada con un grupo sulfonamida . [1] Los aliados utilizaron sulfanilamida en polvo en la Segunda Guerra Mundial para reducir las tasas de infección y contribuyó a una reducción dramática de las tasas de mortalidad en comparación con guerras anteriores. [2] [3] La sulfanilamida rara vez se usa sistémicamente debido a su toxicidad y porque hay sulfonamidas más efectivas disponibles para este propósito. Los antibióticos modernos han suplantado a la sulfanilamida en el campo de batalla; sin embargo, la sulfanilamida sigue utilizándose hoy en día en forma de preparaciones tópicas , principalmente para el tratamiento de infecciones vaginales por hongos , como la vulvovaginitis causada por Candida albicans . [4] [5] [6] [7]
El término "sulfanilamidas" también se utiliza a veces para describir una familia de moléculas que contienen estos grupos funcionales . Ejemplos incluyen:
Como antibiótico de sulfonamida, la sulfanilamida funciona inhibiendo competitivamente (es decir, actuando como un sustrato análogo de) reacciones enzimáticas que involucran al ácido paraaminobenzoico ( PABA). [8] [9] Específicamente, inhibe competitivamente la enzima dihidropteroato sintasa . [5] [10] El PABA es necesario en reacciones enzimáticas que producen ácido fólico , que actúa como coenzima en la síntesis de purinas y pirimidinas . Los mamíferos no sintetizan su propio ácido fólico, por lo que no se ven afectados por los inhibidores de PABA, que matan selectivamente las bacterias. [11]
Sin embargo, este efecto se puede revertir agregando los productos finales de reacciones de transferencia de un carbono, como timidina , purinas , metionina y serina . PABA también puede revertir los efectos de las sulfonamidas. [5] [12] [11]
La sulfanilamida fue preparada por primera vez en 1908 por el químico austriaco Paul Josef Jakob Gelmo (1879-1961) [13] [14] como parte de su disertación para un doctorado de la Technische Hochschule de Viena . [15] Fue patentado en 1909. [16]
Gerhard Domagk , que dirigió las pruebas del profármaco Prontosil en 1935, [17] y Jacques Tréfouël y Thérèse Tréfouël , quienes junto con Federico Nitti y Daniel Bovet en el laboratorio de Ernest Fourneau en el Instituto Pasteur , determinaron la sulfanilamida como forma activa, [18] generalmente se les atribuye el descubrimiento de la sulfanilamida como agente quimioterapéutico. Domagk recibió el Premio Nobel por su trabajo. [19]
En 1937, el Elixir sulfanilamida , un medicamento compuesto de sulfanilamida disuelta en dietilenglicol , envenenó y mató a más de cien personas a consecuencia de una insuficiencia renal aguda , lo que motivó nuevas regulaciones estadounidenses para las pruebas de drogas. En 1938 se aprobó la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos . El problema era sólo el disolvente y no la sulfanilamida, ya que la sulfanilamida se utilizaba de forma amplia y segura en ese momento, tanto en forma de tabletas como de polvo. [20]
La sulfanilamida es un cristal o un polvo fino de color blanco amarillento o blanco. Tiene una densidad de 1,08 g/cm 3 y un punto de fusión de 164,5-166,5 °C. El pH de una solución acuosa de sulfanilamida al 0,5% es de 5,8 a 6,1. Tiene un λ max de 255 y 312 nm. [5]
Solubilidad : Un gramo de sulfanilamida se disuelve en aproximadamente 37 ml de alcohol o en 5 ml de acetona . Es prácticamente insoluble en cloroformo , éter o benceno . [5]
La sulfanilamida está contraindicada en personas que se sabe que son hipersensibles a las sulfonamidas, en madres lactantes , durante el embarazo casi a término y en bebés menores de dos meses de edad. [5]
Dado que hoy en día la sulfanilamida se usa casi exclusivamente en preparaciones vaginales tópicas, los efectos adversos generalmente se limitan a hipersensibilidad o reacciones cutáneas locales. Si se absorbe , pueden ocurrir efectos secundarios sistémicos comúnmente observados con las sulfanilamidas. [5]
Una pequeña cantidad de sulfanilamida se absorbe después de la aplicación tópica o cuando se administra como crema o supositorio vaginal (a través de la mucosa vaginal). Se metaboliza por acetilación como otras sulfonamidas y se excreta por la orina. [5]