El sugammadex , comercializado bajo la marca Bridion , es un medicamento para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio y vecuronio [5] en la anestesia general . Es el primer agente relajante selectivo (SRBA). Es comercializado por Merck . [8]
Los efectos secundarios más comunes incluyen tos, problemas en las vías respiratorias debido a la desaparición del efecto de la anestesia, reducción de la presión arterial y otras complicaciones como cambios en la frecuencia cardíaca. [6]
El sugammadex está disponible como medicamento genérico. [9]
El sugammadex está indicado para la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio . [5] [6]
El sugammadex es una γ- ciclodextrina modificada , con un núcleo lipofílico y una periferia hidrofílica. Esta gamma-ciclodextrina ha sido modificada a partir de su estado natural mediante la colocación de ocho grupos carboxiltioéter en las posiciones del sexto carbono. Estas extensiones extienden el tamaño de la cavidad, lo que permite una mayor encapsulación de la molécula de rocuronio. Estas extensiones con carga negativa se unen electrostáticamente al nitrógeno cuaternario del objetivo y contribuyen a la naturaleza acuosa de la ciclodextrina. La encapsulación de unión del rocuronio por parte del sugammadex es una de las más fuertes entre las ciclodextrinas y sus moléculas huésped. La molécula de rocuronio (un esteroide modificado ) unida al núcleo lipofílico del sugammadex se vuelve indisponible para unirse al receptor de acetilcolina en la unión neuromuscular .
El sugammadex, a diferencia de la neostigmina , no inhibe la acetilcolinesterasa , por lo que no produce efectos colinérgicos y no es necesaria la administración conjunta de un agente antimuscarínico ( bromuro de glicopirronio o atropina ). Por lo tanto, se podría esperar que el sugammadex tuviera menos efectos adversos que los agentes de reversión tradicionales.
Cuando se requiere un relajante muscular con un inicio de acción rápido y una duración de acción corta, ha habido pocas opciones aparte de la succinilcolina , pero este fármaco tiene contraindicaciones importantes; por ejemplo, puede desencadenar hipertermia maligna en individuos susceptibles, tiene una duración de acción prolongada en pacientes con deficiencia de pseudocolinesterasa y causa un aumento en la concentración plasmática de potasio que es peligroso en algunas circunstancias. El rocuronio tiene un inicio de acción comparativamente rápido en dosis altas (0,6 mg kg −1 a 1 mg kg −1 ) y puede revertirse rápidamente con sugammadex (16 mg kg −1 ), por lo que esta combinación de fármacos ofrece una alternativa al suxametonio.
La "recuración", un fenómeno de recurrencia del bloqueo neuromuscular, puede ocurrir cuando los agentes de reversión desaparecen antes de que un fármaco bloqueador neuromuscular se elimine por completo. Esto es muy inusual con todos los fármacos bloqueadores neuromusculares, excepto los de acción más prolongada (como galamina , pancuronio o tubocurarina ). Se ha demostrado que ocurre solo en raras ocasiones con sugammadex, y solo cuando se administraron dosis insuficientes. [10] Se cree que el mecanismo subyacente está relacionado con la redistribución del relajante después de la reversión. Puede ocurrir para un rango limitado de dosis de sugammadex que son suficientes para la formación de complejos con relajante en el compartimento central, pero insuficientes para que el relajante adicional regrese al compartimento central desde los compartimentos periféricos. [11]
Se ha demostrado que el sugammadex tiene afinidad por otros dos agentes bloqueadores neuromusculares aminoesteroides, el vecuronio y el pancuronio . Aunque el sugammadex tiene una afinidad menor por el vecuronio que por el rocuronio, la reversión del vecuronio sigue siendo eficaz porque hay menos moléculas de vecuronio presentes in vivo para un bloqueo equivalente: el vecuronio es aproximadamente siete veces más potente que el rocuronio. El sugammadex se encapsula con una proporción de 1:1 y, por lo tanto, revertirá adecuadamente el vecuronio, ya que hay menos moléculas a las que unirse en comparación con el rocuronio. [12] El bloqueo superficial del pancuronio se ha revertido con éxito con sugammadex en ensayos clínicos de fase III. [13]
En Europa se realizó un estudio para evaluar su idoneidad en la inducción de secuencia rápida . Se descubrió que el sugammadex proporciona una reversión rápida y dependiente de la dosis del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio en dosis altas . [14]
Una revisión Cochrane sobre sugammadex concluyó que "se demostró que el sugammadex es más eficaz que el placebo (ninguna medicación) o la neostigmina para revertir la relajación muscular causada por el bloqueo neuromuscular durante la cirugía y es relativamente seguro. Se produjeron complicaciones graves en menos del 1% de los pacientes que recibieron sugammadex. Los resultados de este artículo de revisión (especialmente los resultados de seguridad) deben confirmarse mediante ensayos futuros en poblaciones de pacientes más grandes". [15] La revisión Cochrane de 2017 concluyó que el sugammadex tiene un mejor perfil de seguridad que la neostigmina con un 40% menos de eventos adversos. [16] Específicamente, los riesgos de parálisis residual posoperatoria, bradicardia, náuseas y vómitos se reducen si se utiliza sugammadex como agente de reversión. El British Journal of Anaesthesia publicó un artículo en 2015 en el que la incidencia de bloqueo neuromuscular residual podría reducirse a cero si se utiliza sugammadex como agente de reversión y se selecciona la dosis correcta con el uso de monitorización neuromuscular . [17] Además, cuando se compararon los tiempos de reversión de cada agente, "los datos indican que el sugammadex fue 10,22 minutos (6,6 veces) más rápido que la neostigmina (1,96 frente a 12,87 minutos) en la reversión de la parálisis inducida moderada. El sugammadex fue 45,78 minutos (16,8 veces) más rápido que la neostigmina (2,9 frente a 48,8 minutos) en la reversión de la parálisis inducida profunda". [16] El tiempo ahorrado por la reversión rápida y la reducción de la parálisis residual posoperatoria pueden reducir los costos hospitalarios generales y proporcionar mejoras significativas en la seguridad del paciente. [ cita requerida ]
En general, el sugammadex fue bien tolerado en ensayos clínicos en pacientes quirúrgicos o voluntarios sanos. En análisis agrupados, el perfil de tolerabilidad del sugammadex fue generalmente similar al del placebo o al de la neostigmina más glicopirrolato . [18] El sugammadex puede interferir teóricamente con los anticonceptivos hormonales debido a la evidencia de estudios de unión in vitro que mostraron que puede unirse al progestágeno. [5]
El sugammadex fue descubierto por la compañía farmacéutica Organon en el sitio de investigación Newhouse en Escocia . [19] Organon fue adquirida por Schering-Plough en 2007; Schering-Plough se fusionó con Merck en 2009. Sugammadex ahora es propiedad de Merck y es vendida por esta empresa.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) inicialmente rechazó la solicitud de nuevo fármaco de Schering-Plough para sugammadex en 2008, [20] pero finalmente aprobó el medicamento para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 2015. [21] [22] Sugammadex fue aprobado para su uso en la Unión Europea en julio de 2008. [6] [23]
