Sugammadex , vendido bajo la marca Bridion , es un medicamento para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio y vecuronio [5] en anestesia general . Es el primer agente vinculante relajante selectivo (SRBA). Lo comercializa Merck . [8]
Los efectos secundarios más comunes incluyen tos, problemas en las vías respiratorias debido al efecto de la anestesia, reducción de la presión arterial y otras complicaciones como cambios en la frecuencia cardíaca. [6]
Sugammadex está disponible como medicamento genérico. [9]
Sugammadex está indicado para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio o vecuronio . [5] [6]
Sugammadex es una γ- ciclodextrina modificada , con un núcleo lipófilo y una periferia hidrófila. Esta gamma ciclodextrina ha sido modificada desde su estado natural colocando ocho grupos carboxiltioéter en las posiciones del sexto carbono. Estas extensiones amplían el tamaño de la cavidad permitiendo una mayor encapsulación de la molécula de rocuronio. Estas extensiones cargadas negativamente se unen electrostáticamente al nitrógeno cuaternario del objetivo y contribuyen a la naturaleza acuosa de la ciclodextrina. La encapsulación vinculante de rocuronio por parte de Sugammadex es una de las más fuertes entre las ciclodextrinas y sus moléculas invitadas. La molécula de rocuronio (un esteroide modificado ) unida al núcleo lipófilo del sugammadex no está disponible para unirse al receptor de acetilcolina en la unión neuromuscular .
Sugammadex, a diferencia de la neostigmina , no inhibe la acetilcolinesterasa por lo que no se producen efectos colinérgicos y no es necesaria la coadministración de un agente antimuscarínico ( bromuro de glicopirronio o atropina ). Por lo tanto, se podría esperar que Sugammadex tenga menos efectos adversos que los agentes de reversión tradicionales.
Cuando se requiere un relajante muscular con acción de inicio rápido y duración corta, ha habido pocas opciones aparte de la succinilcolina, pero este fármaco tiene contraindicaciones importantes; por ejemplo, puede desencadenar hipertermia maligna en individuos susceptibles, tiene una duración de acción prolongada en pacientes con deficiencia de pseudocolinesterasa y provoca un aumento de la concentración plasmática de potasio, que es peligroso en algunas circunstancias. El rocuronio tiene un inicio comparativamente rápido en dosis altas (0,6 mg kg -1 a 1 mg kg -1 ) y puede revertirse rápidamente con sugammadex (16 mg kg -1 ), por lo que esta combinación de fármacos ofrece una alternativa al suxametonio.
La "recurarización", un fenómeno de recurrencia del bloqueo neuromuscular, puede ocurrir cuando los agentes de reversión desaparecen antes de que un fármaco bloqueador neuromuscular se elimine por completo. Esto es muy inusual con todos los fármacos bloqueantes neuromusculares, excepto con los de acción más prolongada (como la galamina , el pancuronio o la tubocurarina ). Se ha demostrado que ocurre sólo en raras ocasiones con sugammadex y sólo cuando se administraron dosis insuficientes. [10] Se cree que el mecanismo subyacente está relacionado con la redistribución del relajante después de la reversión. Puede ocurrir con un rango limitado de dosis de sugammadex que son suficientes para la formación de complejos con relajante en el compartimiento central, pero insuficientes para que el relajante adicional regrese a los compartimientos centrales desde los periféricos. [11]
Se ha demostrado que sugammadex tiene afinidad por otros dos agentes bloqueadores neuromusculares aminoesteroides, el vecuronio y el pancuronio . Aunque el sugammadex tiene una menor afinidad por el vecuronio que por el rocuronio, la reversión del vecuronio sigue siendo eficaz porque hay menos moléculas de vecuronio presentes in vivo para un bloqueo equivalente: el vecuronio es aproximadamente siete veces más potente que el rocuronio. Sugammadex se encapsula en una proporción de 1:1 y, por lo tanto, revertirá adecuadamente el vecuronio, ya que hay menos moléculas que unir en comparación con el rocuronio. [12] El bloqueo superficial del pancuronio se ha revertido con éxito con sugammadex en ensayos clínicos de fase III. [13]
En Europa se llevó a cabo un estudio para comprobar su idoneidad en la inducción de secuencia rápida . Encontró que sugammadex proporciona una reversión rápida y dependiente de la dosis del bloqueo neuromuscular inducido por altas dosis de rocuronio . [14]
Una revisión Cochrane sobre el sugammadex concluyó que "se demostró que el sugammadex es más eficaz que el placebo (sin medicamento) o la neostigmina para revertir la relajación muscular causada por el bloqueo neuromuscular durante la cirugía y es relativamente seguro. Se produjeron complicaciones graves en menos del 1% de los pacientes que recibió sugammadex. Los resultados de este artículo de revisión (especialmente los resultados de seguridad) deben ser confirmados por ensayos futuros en poblaciones de pacientes más grandes". [15] La revisión Cochrane de 2017 concluyó que sugammadex tiene un mejor perfil de seguridad que la neostigmina con un 40% menos de eventos adversos. [16] Específicamente, los riesgos de parálisis residual postoperatoria, bradicardia, náuseas y vómitos se reducen si se utiliza sugammadex como agente de reversión. El British Journal of Anesthesia publicó un artículo en 2015 en el que la incidencia de bloqueo neuromuscular residual podría reducirse a cero si se utiliza sugammadex como agente de reversión y se selecciona la dosis correcta mediante el uso de monitorización neuromuscular . [17] Además, cuando se compararon los tiempos de reversión de cada agente, "los datos indican que sugammadex fue 10,22 minutos (6,6 veces) más rápido que la neostigmina (1,96 frente a 12,87 minutos) para revertir la parálisis moderada inducida. Sugammadex fue 45,78 minutos (16,8 veces) más rápido que neostigmina (2,9 frente a 48,8 minutos) para revertir la parálisis profunda inducida". [16] El tiempo ahorrado por la rápida reversión y la reducción de la parálisis residual posoperatoria pueden reducir los costos hospitalarios generales y proporcionar mejoras significativas en la seguridad del paciente. [ cita necesaria ]
En general, sugammadex fue bien tolerado en ensayos clínicos en pacientes quirúrgicos o voluntarios sanos. En los análisis agrupados, el perfil de tolerabilidad del sugammadex fue generalmente similar al del placebo o al de la neostigmina más glicopirrolato . [18] En teoría, el sugammadex puede interferir con los anticonceptivos hormonales debido a la evidencia de estudios de unión in vitro que demostraron que puede unirse al progestágeno. [5]
Sugammadex fue descubierto por la compañía farmacéutica Organon en el sitio de investigación Newhouse en Escocia . [19] Organon fue adquirida por Schering-Plough en 2007; Schering-Plough se fusionó con Merck en 2009. Sugammadex ahora es propiedad de Merck y lo vende.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) inicialmente rechazó la solicitud de nuevo medicamento de Schering-Plough para sugammadex en 2008, [20] pero finalmente aprobó el medicamento para su uso en los Estados Unidos en diciembre de 2015. [21] [22] Sugammadex fue aprobado para uso en la Unión Europea en julio de 2008. [6] [23]
