La inmunidad intrínseca se refiere a un conjunto de mecanismos de defensa antivirales de base celular , en particular proteínas codificadas genéticamente que se dirigen específicamente a los retrovirus eucariotas . A diferencia de los efectores de la inmunidad adaptativa e innata , las proteínas inmunitarias intrínsecas suelen expresarse en un nivel constante, lo que permite detener rápidamente una infección viral . La inmunidad antiviral intrínseca se refiere a una forma de inmunidad innata que restringe directamente la replicación y el ensamblaje viral, haciendo así que una célula no sea permisiva para una clase o especie específica de virus. La inmunidad intrínseca la confieren factores de restricción preexistentes en ciertos tipos de células, aunque estos factores pueden ser inducidos aún más por una infección viral. Los factores de restricción viral intrínsecos reconocen componentes virales específicos, pero a diferencia de otros receptores de reconocimiento de patrones que inhiben indirectamente la infección viral al inducir interferones y otras moléculas antivirales, los factores antivirales intrínsecos bloquean la replicación viral inmediata y directamente. [1]
Los organismos eucariotas han estado expuestos a infecciones virales durante millones de años. El desarrollo del sistema inmunológico innato y adaptativo refleja la importancia evolutiva de combatir las infecciones . Sin embargo, algunos virus han demostrado ser tan mortales o refractarios a los mecanismos inmunitarios convencionales que han evolucionado mecanismos de defensa celular específicos, codificados genéticamente, para combatirlos. La inmunidad intrínseca comprende proteínas celulares que están siempre activas y han evolucionado para bloquear la infección por virus o taxones virales específicos . [2]
El reconocimiento de la inmunidad intrínseca como un potente mecanismo de defensa antiviral es un descubrimiento reciente y aún no se analiza en la mayoría de los cursos o textos de inmunología . Aunque aún se desconoce el alcance de la protección que ofrece la inmunidad intrínseca, es posible que eventualmente se considere una tercera rama del sistema inmunológico tradicionalmente bipartito . [ cita necesaria ]
La inmunidad intrínseca combina aspectos de las dos ramas tradicionales del sistema inmunológico (la inmunidad adaptativa y la innata), pero es mecánicamente distinta. La inmunidad celular innata reconoce la infección viral utilizando receptores tipo peaje (TLR), o receptores de reconocimiento de patrones , que detectan patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP), desencadenando la expresión de proteínas antivirales inespecíficas. Las proteínas inmunes intrínsecas, sin embargo, son específicas tanto en el reconocimiento de virus como en su mecanismo de atenuación viral . Sin embargo, al igual que la inmunidad innata, el sistema inmunológico intrínseco no responde de manera diferente ante una infección repetida por el mismo patógeno. Además, al igual que la inmunidad adaptativa, la inmunidad intrínseca se adapta específicamente a un solo tipo o clase de patógenos, en particular los retrovirus . [ cita necesaria ]
A diferencia de la inmunidad adaptativa e innata, que debe detectar la infección que se activa (y puede tardar semanas en volverse efectiva en el caso de la inmunidad adaptativa), las proteínas inmunes intrínsecas se expresan constitutivamente y están listas para detener la infección inmediatamente después de la entrada viral. Esto es particularmente importante en las infecciones retrovirales ya que la integración viral en el genoma del huésped ocurre rápidamente después de la entrada y la transcripción inversa y es en gran medida irreversible. [ cita necesaria ]
Debido a que la producción de proteínas mediadoras inmunitarias intrínsecas no puede aumentar durante la infección, estas defensas pueden saturarse y volverse ineficaces si una célula se infecta con un alto nivel de virus. [ cita necesaria ]
Se han descubierto otras proteínas inmunes intrínsecas que bloquean el virus de la leucemia murina (MLV), el virus del herpes simple (HSV) y el citomegalovirus humano (HCMV). En muchos casos, como el de APOBEC3G mencionado anteriormente, los virus han desarrollado mecanismos para alterar las acciones de estas proteínas. Otro ejemplo es la proteína celular Daxx, que silencia los promotores virales , pero es degradada por una proteína activa del HCMV en las primeras etapas de la infección. [5]