Compuesto químico
La siramesina (o Lu 28-179 ) es un agonista del receptor sigma , selectivo para el subtipo σ2. [1] En estudios con animales , se ha demostrado que la siramesina produce efectos ansiolíticos [2] y antidepresivos [3] . Fue desarrollada por la compañía farmacéutica H Lundbeck para el tratamiento de la ansiedad , [4] aunque el desarrollo se interrumpió después de que los ensayos clínicos mostraran una falta de eficacia en humanos . Se ha demostrado que la siramesina produce un efecto antidepresivo mejorado cuando se coadministra con antagonistas de NMDA . [5] También se ha utilizado para estudiar la actividad σ2 de la cocaína , [6] y se ha demostrado que produce propiedades anticancerígenas tanto in vitro [7] como in vivo . [8]
Referencias
- ^ Søby KK, Mikkelsen JD, Meier E, Thomsen C (julio de 2002). "Lu 28-179 marca un sitio sigma(2) en el cerebro de ratas y humanos". Neurofarmacología . 43 (1): 95–100. doi :10.1016/s0028-3908(02)00071-0. PMID 12213263. S2CID 140206932.
- ^ Sánchez C, Arnt J, Costall B, Kelly ME, Meier E, Naylor RJ, Perregaard J (diciembre de 1997). "El ligando sigma2 selectivo Lu 28-179 tiene potentes efectos ansiolíticos en roedores". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 283 (3): 1323–32. PMID 9400007.
- ^ Sánchez C, Papp M (abril de 2000). "El ligando selectivo sigma2 Lu 28-179 tiene un perfil similar al de los antidepresivos en el modelo de depresión crónica por estrés leve en ratas". Farmacología del comportamiento . 11 (2): 117–24. doi :10.1097/00008877-200004000-00003. PMID 10877116. S2CID 22007769.
- ^ Título C (febrero de 2001). "Siramesine H Lundbeck". Current Opinion in Investigational Drugs . 2 (2): 266–70. PMID 11816842.
- ^ Skuza G, Rogoz Z (junio de 2006). "El efecto sinérgico de los agonistas selectivos del receptor sigma y los antagonistas no competitivos del receptor NMDA en la prueba de natación forzada en ratas" (PDF) . Revista de fisiología y farmacología . 57 (2): 217–29. PMID 16845227.
- ^ Nuwayhid SJ, Werling LL (marzo de 2006). "Receptores sigma2 (sigma2) como objetivo de la acción de la cocaína en el cuerpo estriado de la rata". Revista Europea de Farmacología . 535 (1–3): 98–103. doi :10.1016/j.ejphar.2005.12.077. PMID 16480713.
- ^ Ostenfeld MS, Fehrenbacher N, Høyer-Hansen M, Thomsen C, Farkas T, Jäättelä M (octubre de 2005). "La muerte eficaz de células tumorales por el ligando del receptor sigma-2 siramesina implica fuga lisosomal y estrés oxidativo". Cancer Research . 65 (19): 8975–83. doi :10.1158/0008-5472.CAN-05-0269. PMID 16204071.
- ^ Groth-Pedersen L, Ostenfeld MS, Høyer-Hansen M, Nylandsted J, Jäättelä M (marzo de 2007). "La vincristina induce cambios lisosomales dramáticos y sensibiliza a las células cancerosas a la siramesina, que desestabiliza los lisosomas". Cancer Research . 67 (5): 2217–25. doi :10.1158/0008-5472.CAN-06-3520. PMID 17332352.
Enlaces externos
