Sialyl Lewis X (sLeX) , también conocido como grupo de diferenciación 15 ( CD15 ) o antígeno embrionario específico de etapa 1 ( SSEA-1 ), es un carbohidrato tetrasacárido que generalmente está unido a O- glicanos en la superficie de las células. Se sabe que desempeña un papel vital en los procesos de reconocimiento de célula a célula. También es el medio por el cual un óvulo atrae a los espermatozoides; primero, adherirse a él, luego unirse a él y finalmente formar un cigoto.
Sialyl-Lewis X es también uno de los antígenos de grupo sanguíneo más importantes y se muestra en el extremo de los glicolípidos que están presentes en la superficie celular. El determinante sialil-Lewis X , estructura de carbohidrato del ligando E- selectina , se expresa constitutivamente en granulocitos y monocitos y media la extravasación inflamatoria de estas células. Los linfocitos T y B en reposo carecen de su expresión y se inducen a expresar fuertemente sialil-Lewis X tras la activación. El determinante sialil-Lewis X se expresa preferentemente en células Th1 activadas pero no en células Th2 .
Sialil-Lewis X es un tetrasacárido compuesto de un ácido siálico , fucosa y una N -acetilactosamina . Su nombre sistemático es 5-acetilneuraminil-(2-3)-galactosil-(1-4)-(fucopiranosil-(1-3))- N- acetilglucosamina (Neu5Acα2-3Galβ1-4[Fucα1-3]GlcNAcβ). En humanos, [1] [2] es sintetizada por cuatro fucosiltransferasas : FUT3 , FUT5 , FUT6 y FUT7 . Las otras tres enzimas de la familia de las sialiltransferasas , ST3GAL3 , ST3GAL4 y ST3GAL6, participan en la síntesis del precursor sialil-Lewis X. [2]
Sialyl-Lewis X es importante en la fijación y rotación de los leucocitos. Los leucocitos se mueven a través del torrente sanguíneo y luego se unen a la pared endotelial y ruedan a lo largo del endotelio antes de salir potencialmente al tejido. Sialyl-Lewis X es un socio necesario para las tres selectinas que se unen a los leucocitos y las células endoteliales. Cuando el sialil-Lewis X forma parte de un O-glicano y está unido a CD34, puede unirse a la L-selectina. Para que se produzca la unión a la L-selectina, el sialil-Lewis X debe sufrir sulfatación. Para que sialil-Lewis X se una a P-selectina, un glicano unido a O cerca del extremo N del ligando 1 de la glicoproteína de selectina P (PSGL-1) se modifica con sialil-Lewis X y, en combinación con residuos de tirosina cercanos modificado con sulfato, forma el contacto de unión para la selectina P. Para que sialil-Lewis X se una a la E-selectina, puede ser parte de un glucano unido a N o unido a O unido a glicoproteínas de la superficie celular como PSGL-1, CD43 o CD44. Esta unión mediada por sialil-Lewis X a selectinas permite que los leucocitos circulantes se adhieran y rueden a lo largo de las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, permitiendo así que los leucocitos se acumulen en un sitio de inflamación vascular.
Sialyl-Lewis X permite que un espermatozoide reconozca y fertilice un óvulo. Para que se produzca la fertilización, el esperma humano debe unirse a la zona pelúcida (ZP), la matriz translúcida que cubre el óvulo humano compuesta por cuatro glicoproteínas (ZP1, 2, 3 y 4) y transitar a través de la matriz para fusionarse con el ovocito. . [3] La ZP humana está recubierta con N- y O-glicanos densos que terminan con la secuencia sialil-Lewis X. [4] El ensayo de hemizona, que evalúa la unión espermatozoide-ZP contando el número de espermatozoides unidos a hemisferios de óvulos humanos muertos divididos in vitro , revela que 0,5 mM de sialil-Lewis X inhibe la unión espermatozoide-ZP en un 63%. [4] Además, la adición de ZP3 o ZP4 purificada y solubilizada del ovocito humano inhibe de forma dosis-dependiente la unión esperma-ZP en el ensayo de hemizona. [5] Tal evidencia sugiere que los primeros pasos de la unión del espermatozoide humano al óvulo pueden estar mediados por lectinas para sialil-Lewis X presentes en el esperma humano.
La síntesis defectuosa del antígeno sialil-Lewis X produce inmunodeficiencia ( deficiencia de adhesión de leucocitos tipo 2). La síntesis defectuosa puede deberse a la pérdida de fucosiltransferasa, lo que altera la glicosilación del glicoesfingolípido. Se está investigando sialil-Lewis X para la detección y el tratamiento de trastornos inmunitarios debido a su presencia en los leucocitos.
Sialyl-Lewis X media la fagocitosis y la quimiotaxis , que se encuentra en los neutrófilos; [6] se expresa en células presentes en la enfermedad de Hodgkin, algunas leucemias linfocíticas crónicas de células B, leucemias linfoblásticas agudas y la mayoría de las leucemias no linfocíticas agudas. CD15 está presente en casi todas las células de Reed-Sternberg , incluidas sus raras variantes mononucleares y, como tal, puede usarse en inmunohistoquímica para identificar la presencia de dichas células en biopsias. La presencia de estas células es diagnóstica de linfoma de Hodgkin . Las células de Reed-Sternberg muestran un patrón característico de positividad de sialil-Lewis X , con tinción membranosa combinada con tinción del aparato de Golgi . Los paneles inmunohistoquímicos para el diagnóstico de la enfermedad de Hodgkin suelen emplear CD15 junto con CD30 y CD45 ; este último no tiñe las células de Reed-Sternberg, pero sí tiñe casi todas las demás células linfoides. Sialyl-Lewis X también está presente en aproximadamente el 50% de las células de adenocarcinoma y puede usarse para distinguir dichas afecciones del mesotelioma , que normalmente es negativo. [7]
Sialyl-Lewis X desempeña un papel fundamental en la metástasis del cáncer, facilitando la extravasación de células cancerosas fuera del torrente sanguíneo cuando se mueven por el cuerpo. Su expresión está relacionada con el estadio del tumor, la recurrencia y la supervivencia general del paciente. [8] Por lo tanto, el sialil Lewis x se está utilizando como objetivo en estudios para combatir tumores y el crecimiento de células cancerosas. Existe una sobreexpresión frecuente de sialil-Lewis X en las células cancerosas y se encuentra tanto en los N-glicanos como en los O-glicanos. Se está investigando Sialyl-Lewis X con marcadores CD para encontrar nuevas formas de crear biosensores para células cancerosas. También se está utilizando de nuevas formas para atacar las células cancerosas específicamente para el tratamiento del cáncer.
Sialyl-Lewis X se está utilizando para lograr mayores tasas de fertilización de óvulos en mujeres recubriendo los óvulos con sialyl- Lewis X.
Sialyl-Lewis X desempeña un papel clave en la respuesta inflamatoria y puede usarse para aumentar la respuesta de los leucocitos a las infecciones. Sialyl-Lewis X también es un antígeno asociado a la inflamación en las células del hígado. Se sobreexpresa en células hepáticas enfermas y puede usarse como una forma de detectar enfermedades hepáticas en un paciente.
En junio de 2019, antes del inicio de la pandemia de COVID-19 , se descubrió que el receptor del oligosacárido sialil-Lewis X sulfatado (particularmente con enlaces α2,3) era el sitio de unión preferido, tanto en humanos como en dromedarios, para la coronavirus que causa el síndrome respiratorio de Oriente Medio ( MERS ), el sexto coronavirus descrito. [9] [10]
El término "Lewis" en el nombre proviene de una familia de personas con incompatibilidad con los glóbulos rojos. Los estudios realizados sobre los glóbulos rojos de estos individuos llevaron al descubrimiento del sialil-Lewis X. Sialyl-Lewis X es un importante antígeno de glóbulos rojos presente en los glicolípidos de la membrana plasmática de la célula.
Su localización en la superficie celular de las células llevó a su nomenclatura alternativa como grupo de diferenciación . Los grupos de diferenciación son un sistema de denominación ideado en 1982 para clasificar los antígenos de la superficie celular de los leucocitos identificados mediante anticuerpos monoclonales . A Sialyl-Lewis X se le asignó el nombre CD15.