Las células de Reed-Sternberg (también conocidas como histiocitos lacunares para ciertos tipos) son células gigantes distintivas que se encuentran con microscopía óptica en biopsias de individuos con linfoma de Hodgkin . Suelen derivar de linfocitos B , clásicamente considerados células B del centro germinal lisiados . En la gran mayoría de los casos, los genes de inmunoglobulina de las células de Reed-Sternberg han sufrido tanto recombinación V(D)J como hipermutación somática , estableciendo un origen a partir de una célula B del centro germinal o del centro posgerminal. A pesar de tener la firma genética de una célula B, las células de Reed-Sternberg del linfoma de Hodgkin clásico no expresan la mayoría de los genes específicos de las células B, incluidos los genes de inmunoglobulinas. La causa de esta reprogramación generalizada de la expresión genética aún no se ha explicado completamente. Presumiblemente es el resultado de cambios epigenéticos generalizados de etiología incierta, pero es en parte una consecuencia de las llamadas mutaciones "paralizantes" adquiridas durante la hipermutación somática . Vistos frente a un mar de células B, le dan al tejido una apariencia apolillada. [1]
Las células de Reed-Sternberg son grandes (30 a 50 micrones) y son multinucleadas o tienen un núcleo bilobulado con nucléolos prominentes similares a inclusiones eosinófilas (por lo que se asemejan a la apariencia de un "ojo de búho"). Las células de Reed-Sternberg son positivas para CD30 y CD15 , excepto en el tipo de predominio de linfocitos donde son negativas, pero generalmente son positivas para CD20 y CD45 . La presencia de estas células es necesaria en el diagnóstico del linfoma de Hodgkin; la ausencia de células de Reed-Sternberg tiene un valor predictivo negativo muy alto . La presencia de estas células se confirma principalmente mediante el uso de biomarcadores en inmunohistoquímica . También se pueden encontrar en linfadenopatías reactivas (como inmunoblastos de mononucleosis infecciosa que tienen apariencia de RS, linfadenopatía asociada a carbamazepina ) y muy raramente en otros tipos de linfomas no Hodgkin. El linfoma anaplásico de células grandes también puede mostrar células similares a RS.
Llevan el nombre de Dorothy Reed Mendenhall y Carl Sternberg , quienes proporcionaron las primeras descripciones microscópicas definitivas de la enfermedad de Hodgkin. [2] [3]
Un tipo especial de célula de Reed-Sternberg (RSC) es el histiocito lacunar , cuyo citoplasma se retrae cuando se fija en formalina, por lo que los núcleos dan la apariencia de células que se encuentran con espacios vacíos (llamados lagunas ) entre ellos. [4] Estos son característicos del subtipo de esclerosis nodular del linfoma de Hodgkin. [4]
Las RSC momificadas (núcleo compacto, citoplasma basófilo, sin nucléolo) también se asocian con el linfoma de Hodgkin clásico , mientras que las células palomitas de maíz (células pequeñas con núcleo hiperlobulado y nucléolos pequeños) son una variante linfohistiocítica (LH) de las células de Reed-Sternberg y se asocian con células nodulares. Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos (NLPHL).
Las RSC y una línea celular RSC (células L1236), pero no otras líneas celulares RSC, expresan niveles muy altos de ALOX15 (es decir, 15-lipoxigenasa-1) o posiblemente ALOX15B (es decir, 15-lipoxigenasa-2), enzimas que metabolizan el ácido araquidónico y varios otros ácidos grasos poliinsaturados hasta una amplia gama de productos bioactivos, incluidos en particular los de la familia del ácido 15-hidroperoxieicosatetraenoico de metabolitos del ácido araquidónico. Esto es inusual porque los linfocitos normalmente expresan poco o nada de ALOX15. Se sugiere que ALOX15 y/o ALOX15B, quizás operando a través de uno de sus productos derivados del ácido araquidónico, las eoxinas, contribuyan al desarrollo y/o morfología del linfoma de Hodgkin. [5] [6] [7] [8]