En inmunología , la seroconversión es el desarrollo de anticuerpos específicos en el suero sanguíneo como resultado de una infección o inmunización , incluida la vacunación . [1] [2] Durante la infección o la inmunización, los antígenos ingresan a la sangre y el sistema inmunológico comienza a producir anticuerpos en respuesta. Antes de la seroconversión, el antígeno en sí puede ser detectable o no, pero el anticuerpo está ausente. Durante la seroconversión, el anticuerpo está presente pero aún no es detectable. Después de la seroconversión, el anticuerpo es detectable mediante técnicas estándar y permanece detectable a menos que el individuo se revierta, en un fenómeno llamado serorreversión, o pérdida de detectabilidad del anticuerpo, que puede ocurrir debido al debilitamiento del sistema inmunológico o a la disminución de las concentraciones de anticuerpos con el tiempo. La seroconversión se refiere a la producción de anticuerpos específicos contra antígenos específicos, lo que significa que una sola infección podría causar múltiples oleadas de seroconversión contra diferentes antígenos. De manera similar, un solo antígeno podría causar múltiples oleadas de seroconversión con diferentes clases de anticuerpos. Por ejemplo, la mayoría de los antígenos provocan primero la seroconversión de la clase de anticuerpos IgM y, posteriormente, de la clase IgG . [3]
Las tasas de seroconversión son uno de los métodos utilizados para determinar la eficacia de una vacuna. Cuanto mayor sea la tasa de seroconversión, más protectora será la vacuna para una mayor proporción de la población. La seroconversión no confiere inherentemente inmunidad o resistencia a la infección. Sólo algunos anticuerpos, como los anticuerpos anti-picos de COVID-19, confieren protección. [4]
Dado que la seroconversión se refiere a la detectabilidad mediante técnicas estándar, el estado de seropositividad depende de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Como resultado, los ensayos, como cualquier prueba en suero, pueden dar falsos positivos o falsos negativos y deben confirmarse si se utilizan para diagnóstico o tratamiento. [5]
La estructura física de un anticuerpo le permite unirse a un antígeno específico, como proteínas bacterianas o virales , [6] para formar un complejo . [7] Debido a que los anticuerpos son altamente específicos en lo que se unen, las pruebas pueden detectar anticuerpos específicos replicando el antígeno al que se une ese anticuerpo. Asimismo, los ensayos pueden detectar antígenos específicos replicando los anticuerpos que se unen a ellos. [8] Si un anticuerpo ya está unido a un antígeno, ese anticuerpo y ese antígeno no pueden unirse a la prueba. Por lo tanto, las pruebas de anticuerpos no pueden detectar esa molécula de anticuerpo específica. Debido a esta unión, si las cantidades de antígeno y anticuerpo en la sangre son iguales, cada molécula de anticuerpo formará un complejo y será indetectable mediante técnicas estándar. El antígeno, que también está unido, también será indetectable. [9] El anticuerpo o antígeno solo es detectable en la sangre cuando hay sustancialmente más de uno que del otro. Las técnicas estándar requieren una concentración suficientemente alta de anticuerpo o antígeno para detectar la cantidad de anticuerpo o antígeno; por lo tanto, no pueden detectar la pequeña cantidad que no se une durante la seroconversión. [10]
El sistema inmunológico puede tardar varios días o semanas en detectar el antígeno en el tejido, comenzar a crear anticuerpos y aumentar la producción de anticuerpos para contrarrestar el antígeno. Como resultado, las moléculas de antígeno superan en número a las moléculas de anticuerpo en las primeras etapas de una infección. Debido a que hay más moléculas de antígeno que de anticuerpos, la mayoría de las moléculas de anticuerpos están unidas al antígeno. Por lo tanto, las pruebas en esta etapa no pueden detectar suficiente antígeno libre. Por otro lado, puede haber antígenos libres que puedan ser detectables. [11] A medida que avanza la seroconversión, la cantidad de anticuerpos en la sangre aumenta gradualmente. Al final, la cantidad de anticuerpos supera a la cantidad de antígeno. En este momento, la mayoría de las moléculas de antígeno están unidas a anticuerpos y el antígeno es indetectable. Por el contrario, hay una cantidad sustancial de anticuerpos libres, lo que permite que las técnicas estándar detecten estos anticuerpos. [12]
Los ensayos serológicos son pruebas que detectan anticuerpos específicos y se utilizan para determinar si esos anticuerpos están en la sangre de un organismo; tales pruebas requieren una concentración significativa de anticuerpos libres en el suero sanguíneo . Estado serológico es un término que denota la presencia o ausencia de anticuerpos particulares en la sangre de un individuo. El estado serológico de un individuo puede ser positivo o negativo. Durante la seroconversión, se genera el anticuerpo específico que se está analizando. [13] Por lo tanto, antes de la seroconversión, el ensayo serológico no detectará ningún anticuerpo y el estado serológico del individuo es seronegativo para el anticuerpo. Después de la seroconversión, existe una concentración suficiente del anticuerpo específico en la sangre y el ensayo serológico detectará el anticuerpo. El individuo ahora es seropositivo para el anticuerpo. [14]
Durante la seroconversión, cuando las cantidades de anticuerpo y antígeno son muy similares, es posible que no sea posible detectar el antígeno libre o el anticuerpo libre. [14] Esto puede dar un resultado falso negativo al realizar la prueba de infección. [15] El tiempo durante el cual la cantidad de anticuerpo y antígeno es lo suficientemente similar como para que las técnicas estándar no puedan detectar el anticuerpo o antígeno se denomina período de ventana. Dado que los diferentes anticuerpos se producen independientemente unos de otros, una infección determinada puede tener varios períodos de ventana. Cada anticuerpo específico tiene su propio período ventana. [dieciséis]
De manera similar, debido a que las técnicas estándar utilizan suposiciones sobre la especificidad de los anticuerpos y antígenos y se basan en interacciones químicas, estas pruebas no son completamente precisas. Los análisis serológicos pueden dar un resultado falso positivo , haciendo que parezca que el individuo se ha seroconvertido cuando no es así. Pueden ocurrir falsos positivos debido a que la prueba reacciona o detecta un anticuerpo que tiene una estructura suficientemente similar al anticuerpo objetivo. Los anticuerpos se generan aleatoriamente, por lo que el sistema inmunológico tiene pocas posibilidades de generar un anticuerpo capaz de unirse débilmente al ensayo por coincidencia. Más raramente, las personas que han recibido recientemente algunas vacunas o que tienen ciertas afecciones autoinmunes pueden dar temporalmente un resultado falsamente seropositivo. Debido a la posibilidad de falsos positivos, los resultados positivos de las pruebas generalmente se informan como "reactivos". Esto indica que el ensayo reaccionó a los anticuerpos, pero no significa que el individuo tenga los anticuerpos específicos analizados. [5]
La seroreversión es lo opuesto a la seroconversión. Durante la serorreversión, la cantidad de anticuerpos en el suero disminuye. Esta disminución puede ocurrir naturalmente como resultado de la resolución de la infección y el sistema inmunológico reduciendo lentamente su respuesta, o como resultado de la pérdida del sistema inmunológico. Diferentes infecciones y antígenos provocan la producción de anticuerpos durante diferentes períodos de tiempo. Algunas infecciones pueden provocar anticuerpos que el sistema inmunológico produce durante años después de que la infección se resuelve. Otros dan lugar a anticuerpos que el sistema inmunológico sólo produce durante unas semanas después de la resolución. Después de la serorreversión, las pruebas ya no pueden detectar anticuerpos en el suero del paciente. [14]
El sistema inmunológico genera anticuerpos contra cualquier antígeno, por lo que la seroconversión puede ocurrir como resultado de una infección natural o como resultado de una vacunación. La seroconversión detectable y el cronograma de seroconversión se encuentran entre los parámetros estudiados para evaluar la eficacia de las vacunas. No es necesario que una vacuna tenga una tasa de seroconversión del 100% para ser eficaz. Mientras una proporción suficiente de la población se seroconvierta, toda la población estará efectivamente protegida por la inmunidad colectiva . [4]
Que un individuo sea seropositivo significa que tiene anticuerpos contra ese antígeno, pero eso no significa que ese individuo tenga inmunidad o incluso resistencia a la infección. Si bien los anticuerpos forman una parte importante de la capacidad del sistema inmunológico para combatir y resolver una infección, los anticuerpos y la seropositividad por sí solos no garantizan que un individuo resolverá la infección. Un individuo que es seropositivo para anticuerpos anti- VIH retendrá esa infección de forma crónica a menos que sea tratado con medicamentos específicos para el VIH. [17] Por el contrario, la seroconversión en otras infecciones puede indicar resistencia o inmunidad. Por ejemplo, concentraciones más altas de anticuerpos después de la seroconversión en personas vacunadas contra el COVID-19 predicen una menor probabilidad de infección irruptiva. [18] [19]
Aunque la seroconversión se refiere a la producción de cantidades suficientes de anticuerpos en el suero, la palabra seroconversión se usa a menudo más específicamente en referencia a los análisis de sangre para detectar anticuerpos anti- VIH . En particular, se ha utilizado "seroconvertido" para referirse al proceso de "convertirse en VIH positivo ". Esto indica que el individuo tiene una cantidad detectable de anticuerpos anti-VIH. Una persona puede tener una infección por VIH transmisible antes de que se vuelva VIH positiva debido al período de ventana. [20]
En epidemiología , la seroconversión se utiliza a menudo en referencia a la observación de la evolución de un virus desde un huésped o reservorio natural hasta la población humana. Los epidemiólogos comparan muestras de sangre humana archivadas tomadas de huéspedes infectados antes de una epidemia y muestras posteriores de huéspedes infectados en etapas posteriores de la epidemia. En este contexto, la seroconversión se refiere al proceso por el cual los anticuerpos antivirales se vuelven detectables en el suero de la población humana. [21]
El sistema inmunológico mantiene una memoria inmunológica de patógenos infecciosos para facilitar la detección temprana y conferir inmunidad protectora contra una nueva exposición . Esto explica por qué muchas enfermedades infantiles nunca recurren en la edad adulta (y cuando lo hacen, generalmente indica inmunosupresión ). [ cita necesaria ]
Por lo general, las células B tardan varios días en comenzar a producir anticuerpos, y esos anticuerpos tardan más en desarrollar la especificidad suficiente para unirse fuertemente a su antígeno específico. En la fase inicial (infección primaria) de la infección, el sistema inmunológico responde generando anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) de unión débil; Aunque individualmente se unen débilmente, cada anticuerpo IgM tiene muchas regiones de unión y, por lo tanto, puede contribuir a una movilización inicial eficaz del sistema inmunológico. [22] Con el tiempo, el cambio de clase de inmunoglobulina dará como resultado que las células B generadoras de IgM cambien a células B generadoras de IgG más específicas. [23] Los niveles de IgM luego disminuyen gradualmente y finalmente se vuelven indetectables mediante inmunoensayos, mientras que los niveles de inmunoglobulina G (IgG) aumentan y se vuelven detectables. Una vez que la infección se resuelve, los niveles de anticuerpos IgM generalmente caen a niveles completamente indetectables a medida que la respuesta inmune se autorregula, pero algunas células plasmáticas permanecerán como células de memoria para producir niveles de IgG que con frecuencia permanecerán detectables durante meses o años después de la infección inicial. . [22]
Tras la reinfección, los niveles de IgM e IgG aumentan; los anticuerpos IgM tienen un pico más rápido pero más pequeño y menos sostenido, y los anticuerpos IgG tienen un pico ligeramente más lento, pero mucho mayor, sostenido durante un período de tiempo más largo en comparación con los anticuerpos IgM. Las infecciones posteriores mostrarán patrones similares, con picos iniciales de IgM y picos de IgG significativamente más fuertes, y el pico de IgG se producirá más rápidamente durante las infecciones posteriores. [3] Por lo tanto, un título elevado de IgM indica una infección primaria reciente o una reinfección aguda, mientras que la presencia de IgG sugiere una infección o inmunización pasada . [ cita necesaria ]
El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19 ) a veces no sigue el patrón habitual; a veces, la IgM aparece después de la IgG, junto con la IgG, o no aparece en absoluto. [23] Sin embargo, en general, la mediana de detección de IgM ocurre 5 días después del inicio de los síntomas, y la IgG se detecta una mediana de 14 días después del inicio de los síntomas. [24]
La mayoría de las personas infectadas con el VIH comenzarán a producir anticuerpos unas pocas semanas después de su exposición inicial al VIH. [25] Durante el período de ventana, el ensayo de anticuerpos no puede detectar anticuerpos anti-VIH libres e indicará que el individuo es seronegativo. La duración del período ventana depende de la respuesta inmune del individuo y de los parámetros particulares de la prueba. Un individuo en el período ventana aún puede infectar a otros a pesar de parecer seronegativo en las pruebas porque el individuo todavía es portador del virus. [26]
El período de ventana promedio para el desarrollo de anticuerpos contra el antígeno p24 , el estándar para las pruebas, es de aproximadamente dos semanas. Sin embargo, los períodos de ventana utilizados para los ensayos se basan en capturar la mayor cantidad de personas posible. Los ensayos más recientes de cuarta generación que evalúan tanto el anticuerpo como el antígeno pueden tener un período de ventana de tan solo seis semanas para detectar más del 99% de las infecciones, mientras que las pruebas de tercera generación que evalúan solo el anticuerpo no unido tienden a tener un período de ventana más largo de ocho a nueve semanas. [26] Las pruebas de tercera generación ya no se recomiendan si hay pruebas de cuarta generación disponibles. [27] Las pruebas rápidas disponibles a nivel de consumidor a menudo no detectan anticuerpos hasta que hayan pasado al menos tres desde la infección inicial. [26] Se necesita más tiempo para que la sangre por punción digital u otros fluidos acumulen niveles suficientemente altos de anticuerpos en comparación con el muestreo de plasma sanguíneo venoso. Por lo tanto, las pruebas en el lugar de atención que dependen de estas fuentes pueden tener períodos incluso más largos. Mientras que una prueba rápida reactiva (seropositiva) en el lugar de atención puede hacer que una persona se someta a más pruebas. Una prueba rápida en el lugar de atención no reactiva (negativa) aún debe ser seguida por una prueba de inmunoensayo, como por ejemplo una prueba de cuarta generación, después del período ventana. [27] De manera similar, las personas que toman profilaxis previa a la exposición (PrEP) pueden experimentar períodos de ventana prolongados en comparación con la población promedio, lo que lleva a pruebas ambiguas. [28] Por lo tanto, las personas que dan negativo en la prueba del VIH antes de que finalice el período de ventana para esa prueba específica generalmente necesitarán volver a hacerse la prueba después del período de ventana, ya que pueden pertenecer a la minoría que tarda más tiempo en desarrollar anticuerpos. [26]
Las recomendaciones actuales de los CDC son comenzar con una prueba que detecte tanto antígenos como anticuerpos, y luego seguir con un inmunoensayo para diferenciar entre los anticuerpos del VIH-1 y del VIH-2. Las pruebas no reactivas (negativas) van seguidas de pruebas de ácido nucleico para detectar ARN viral. [27]
Alrededor del 70-80% de las personas infectadas con VIH experimentarán síntomas durante el período de seroconversión en aproximadamente dos a cuatro semanas, asociados principalmente con una alta carga viral y la respuesta aguda del sistema inmunológico a la infección. [25] Estos síntomas pueden durar desde un par de días hasta varias semanas. Algunas personas no presentan ningún síntoma. Los síntomas de la seroconversión no son específicos y a menudo pueden confundirse con una enfermedad más benigna como la gripe. Los síntomas pueden incluir linfadenopatía (hinchazón de los ganglios linfáticos), fatiga y malestar general, escalofríos, febrícula, dolor de garganta, dolores corporales, sudores nocturnos, úlceras en la boca, dolor en las articulaciones y músculos, pérdida de apetito, dolor de cabeza. y una erupción maculopapular en el tronco del cuerpo. [29] Debido a que no todas las personas experimentan los síntomas de seroconversión, y debido a que no son específicos, las personas deben hacerse la prueba del VIH si tienen alto riesgo o posiblemente hayan estado expuestas al VIH. Del mismo modo, si un individuo sospecha que ha estado expuesto al VIH, la falta de síntomas no indica que no se haya producido la seroconversión. Entre el 20% y el 30% de las personas que se someten a seroconversión al VIH carecen por completo de síntomas o tienen síntomas leves. [25]
El sistema inmunológico realiza un gran esfuerzo para resolver la infección por VIH durante el período de seroconversión. Después de este período, el sistema inmunológico contiene temporalmente la infección. Los síntomas de la seroconversión disminuyen y desaparecen en la mayoría de las personas, y el VIH entra en una etapa de latencia clínica . En esta etapa, la infección permanece dentro del cuerpo sin causar síntomas y la carga viral aumenta gradualmente. El cuerpo continúa produciendo anticuerpos contra el VIH durante la latencia clínica y la infección por VIH sigue siendo detectable. [25]
Las personas que se han vuelto seropositivas para el VIH pueden beneficiarse de las pruebas de seroconversión para detectar infecciones comórbidas de las que son sospechosos. Por ejemplo, la seroconversión positiva del herpesvirus humano 8 predice en gran medida el desarrollo posterior del sarcoma de Kaposi , lo que permite que las personas seropositivas sean conscientes de su riesgo de desarrollar sarcoma de Kaposi y, por lo tanto, reciban un seguimiento adecuado. [30] [31]
Al igual que con otros virus, la seroconversión en el COVID-19 se refiere al desarrollo de anticuerpos en el suero sanguíneo contra los antígenos del COVID-19. Un individuo es seropositivo o se ha seroconvertido para COVID-19, una vez que las técnicas estándar pueden detectar anticuerpos contra COVID-19 en la sangre. Las pruebas de seroconversión se utilizan principalmente para detectar personas que han sido infectadas con COVID-19 en el pasado y que ya han resuelto sus infecciones. Debido al retraso de la seroconversión en comparación con la carga viral, la seroconversión no es lo suficientemente oportuna para diagnosticar un caso actual de COVID-19. Sin embargo, la seroconversión puede ser útil para personas con sospecha de infección que resultan negativas en la prueba de RT-PCR para la carga viral . [32]
No todas las personas infectadas con SARS-CoV-2 se vuelven seropositivas. [33] Por el contrario, algunas personas pueden volverse seropositivas sin siquiera experimentar síntomas de COVID-19 o saber que estuvieron expuestas a COVID-19 en algún momento. [34] [35] [36] Algunas personas asintomáticas aún pueden transmitir COVID-19 a otras. Sin embargo, no está claro si todos los individuos asintomáticos que se seroconvierten a COVID-19 tuvieron transmisibilidad en algún momento (infección activa), o si un individuo puede seroconvertirse a COVID-19 sin pasar por un período durante el cual pueda infectar a otros. [34] [35]
La mayoría de los ensayos estándar para la seroconversión de COVID-19 analizan anticuerpos contra la proteína de pico (S) específica de COVID-19 y la nucleoproteína (N) específica de COVID-19 . [37] Las concentraciones de anticuerpos se desarrollan después de varios días y alcanzan su valor máximo aproximadamente dos o tres semanas después de la infección. [38] [39] Algunas personas tienen niveles detectables de IgG e IgM ya dentro de la primera semana después de que comienzan los síntomas. [37] Aunque las infecciones virales suelen tener un aumento de IgM que precede a un aumento de IgG, algunas personas infectadas con COVID-19 tienen respuestas de IgM e IgG aproximadamente al mismo tiempo. Después de la seroconversión inicial para IgM o para IgG e IgM, las concentraciones continúan aumentando y alcanzan su punto máximo una semana después de que los anticuerpos se vuelven detectables por primera vez. [39] La concentración de IgM tiende a disminuir dentro de las tres semanas posteriores al inicio de los síntomas, independientemente de la resolución de la infección por COVID-19. Los niveles de IgG se estabilizan y permanecen altos durante al menos seis a siete meses después de la resolución de la infección en la mayoría de las personas. [37] [40] El período de tiempo que la IgG anti-pico permanece alta varía mucho entre diferentes individuos. Las personas mayores y las personas con sistemas inmunológicos menos robustos tienden a serorrevertidos en un período de tiempo más corto. [37] [40] [36] [41] [42]
Volverse seropositivo para los anticuerpos contra el COVID-19 puede ocurrir debido a la infección por el propio COVID-19 o a la vacunación contra el COVID-19. [33] Ser seropositivo para COVID-19 no confiere intrínsecamente inmunidad o incluso resistencia. Sin embargo, tasas más altas de seroconversión están relacionadas con una mayor eficacia clínica de las vacunas. Esto sugiere que, para la mayoría de las personas, la seroconversión conduce a resistencia. [38] Los estudios de las vacunas COVID-19 disponibles han indicado que la vacunación provoca una seroconversión más fuerte con una concentración máxima elevada de anticuerpos IgG, así como una meseta de resistencia más prolongada en comparación con la seroconversión de una infección natural de COVID-19. [43] [44] [45] [46] [33] El cronograma de seroconversión es similar entre la seroconversión por infección y la seroconversión por vacunas. Los anticuerpos se vuelven detectables por primera vez en aproximadamente dos o tres semanas. [47] Las personas más jóvenes tienden a tener respuestas más sólidas a las vacunas en comparación con las personas mayores. La diferencia en la solidez de la respuesta aumenta con la segunda dosis. Las personas más jóvenes tienden a tener picos mucho más altos y sostenidos de anticuerpos IgG anti-pico después de la segunda dosis. [48] Muchas personas que por lo demás están enfermas, como aquellas con cáncer o enfermedad hepática crónica , todavía exhiben tasas similares de seroconversión a las de la población general. [49] [50] Por otro lado, las personas con sistemas inmunológicos debilitados , como debido a medicamentos inmunosupresores o leucemia , pueden exhibir tasas reducidas de seroconversión para las vacunas actualmente disponibles. [51] Las diferentes vacunas utilizadas actualmente no parecen tener diferencias significativas en las tasas de seroconversión en comparación con grupos de población similares. [48]
La seroconversión no ocurre necesariamente al mismo ritmo en todos los antígenos de COVID-19. Los individuos que se seroconvierten más rápidamente a diferentes antígenos pueden tener diferentes cursos de enfermedad. Las personas infectadas con COVID-19 que desarrollaron principalmente anticuerpos anti-picos en lugar de anticuerpos anti-nucleocápside tienen menos probabilidades de tener un curso grave de la enfermedad. Los estudios sugieren que los anticuerpos anti-spike confieren mayor resistencia al COVID-19 que los anticuerpos anti-nucleocápside. [37] [52] [53] Por lo tanto, una mayor proporción de anticuerpos anti-picos con respecto a anticuerpos anti-nucleocápside sirve como un predictor del curso de la enfermedad y la mortalidad del paciente. [37] Como resultado, las vacunas actualmente disponibles apuntan a la producción de anticuerpos anti-picos en lugar de anticuerpos anti-nucleocápside. [43] [44] [33]
No todas las personas que están infectadas con COVID-19 se seroconvierten, incluidas las personas que de otro modo se recuperan completamente de COVID-19. Esto podría sugerir que los individuos están desarrollando anticuerpos que las técnicas estándar no cubren, que los individuos pueden recuperarse con niveles extremadamente bajos de anticuerpos no detectables mediante técnicas estándar, o que los individuos no necesitan anticuerpos contra el COVID-19 para recuperarse. [37] Las personas que se recuperan de COVID-19 pero que nunca se seroconvierten tienden a tener cargas virales más bajas y son más jóvenes que las personas que se seroconvierten. Esto puede indicar que las personas que han experimentado infecciones por COVID-19 menos graves tienen menos probabilidades de desencadenar respuestas completas de su sistema inmunológico y que estas personas logran eliminar la infección a pesar de no producir cantidades suficientes de anticuerpos o anticuerpos específicos contra la COVID-19 en todo. [54] Los pacientes significativamente mayores de más de ochenta años tienen más probabilidades de tener mayores cantidades de anticuerpos IgG en comparación con los pacientes más jóvenes en el momento de la infección. [55] Esto es consistente con el hecho de que los pacientes mayores tienden a tener infecciones por COVID-19 más graves y, por lo tanto, tienen cargas virales más altas en comparación con los pacientes más jóvenes. [54] Sin embargo, este aumento de la carga de anticuerpos tiende a disminuir después de aproximadamente tres meses después de la recuperación en comparación con los pacientes más jóvenes, [55] en comparación con los seis a siete meses observados en la población general. [37] Esto implica que la resistencia puede no durar a largo plazo en personas mayores, lo que las hace sospechosas de sufrir infecciones posteriores por COVID-19. [55] Algunos estudios han cuestionado el vínculo entre las concentraciones de anticuerpos de IgM o IgG y la gravedad del curso de la enfermedad. [56]
Varios estudios han demostrado que las personas que se recuperaron de infecciones por COVID-19 y son seropositivas para COVID-19 en el momento de la vacunación producen significativamente más anticuerpos IgG anti-pico en respuesta a la vacunación que las personas que no son seropositivas para COVID-19, mientras que las personas que se han recuperado de infecciones por COVID-19 pero nunca seroconvierten y son seronegativos responden de manera similar a las personas que nunca han estado expuestas a COVID-19. [48] [57] Específicamente, las personas que son seropositivas para COVID-19 en el momento de su primera dosis de vacunación tienen una respuesta similar a la respuesta de la población general a la segunda dosis, debido a esta mayor concentración de anticuerpos IgG. [58] [57] Algunas personas que se han recuperado de la COVID-19 pueden rechazar la vacunación debido a la creencia de que su recuperación de la infección tiene un efecto protector. Sin embargo, la falta de seroconversión en todos los ex infectados indica que la recuperación de la infección por sí sola no garantiza la resistencia a la COVID-19. [54] Incluso para las personas que se seroconvirtieron, la seropositividad es, en el mejor de los casos, tan protectora como una sola dosis de vacuna, a diferencia de la protección más sólida de ambas dosis de la vacuna y los refuerzos posteriores. [58] Por lo tanto, los organismos de salud como los CDC aún recomiendan a quienes se han recuperado de COVID-19, independientemente de su seropositividad, que se vacunen para prevenir futuras reinfecciones y limitar la posible propagación futura de COVID-19. [59]
La seroconversión juega un papel importante en el diagnóstico y tratamiento de las infecciones por hepatitis B. [60] Como en otras infecciones virales, la seropositividad indica que un individuo tiene una concentración suficientemente alta de anticuerpo o antígeno en la sangre para ser detectable mediante técnicas estándar. Mientras que las pruebas para otras infecciones como la COVID-19 y el VIH analizan principalmente la seroconversión de anticuerpos contra antígenos, las pruebas para el VHB también analizan la presencia de antígenos. El panel de serología estándar para la seroconversión incluye el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de superficie de la hepatitis B para IgM e IgG, el anticuerpo central de la hepatitis B para IgM e IgG y el antígeno e de la hepatitis B. [61]
En el curso típico de la enfermedad de la hepatitis B, [62] el individuo primero se seroconvertirá para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Si bien algunos pueden convertirse en una semana, la mayoría de las personas tardan unas cuatro semanas después de la infección inicial en convertirse. [63] Los anticuerpos anti-core (anti-HBc) son los primeros anticuerpos producidos por el cuerpo, primero en forma de IgM de corta duración (anti-HBc IgM), y posteriormente en forma de IgG de larga duración; mientras que los niveles de IgM anti-HBc alcanzarán su punto máximo alrededor de dieciséis semanas después de la exposición y caerán en aproximadamente siete a ocho meses, [63] [64] IgG anti-HBc permanecerá detectable en el suero como un signo de infección crónica durante años. [63] [65] La concentración de IgM anti-HBc disminuirá independientemente de si el individuo elimina o no la infección. [64] El período de ventana para las pruebas de HBsAg/anti-HBs ocurre cuando la concentración de HBsAg cae y antes de que el cuerpo desarrolle anticuerpos anti-HBs, y dura aproximadamente de seis a ocho semanas en la mayoría de las personas. [66] Durante este tiempo, las pruebas serológicas pueden detectar anti-HBc total. [60] Los niveles de anticuerpos anti-superficie (anti-HBs) generalmente se vuelven detectables después de treinta y dos semanas y alcanzan su punto máximo alrededor de las treinta y seis a cuarenta; la producción de anticuerpos anti-HBs indica una resolución inminente de la infección por VHB. [62] La concentración de anti-HBs disminuye a medida que la infección se resuelve, pero no se revierte por completo, y la IgG anti-HBs permanece positiva durante años como signo de inmunidad. [sesenta y cinco]
El antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) es un signo de infectividad actual. Una persona seropositiva para HBeAg puede infectar a otros. [67] Un individuo que está infectado con VHB y que nunca se vuelve seropositivo para HBeAg también puede ser infeccioso, porque no todas las infecciones por VHB producen HBeAg. [68] Para la mayoría de las personas, aquellos que seroconvierten a HBeAg positivo durante el curso de su enfermedad y posteriormente seroconvierten a negativo a medida que avanza la infección ya no son infecciosos. [69] Por lo tanto, la serorreversión del HBeAg se utiliza como marcador de la resolución de la infección. [63]
En un ensayo serológico, la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) indica que un individuo tiene una infección por hepatitis B actualmente activa, ya sea aguda o crónica. La presencia de un anticuerpo central (anti-HBc) indica que un individuo tiene una infección en general, ya sea actual o resuelta anteriormente. La presencia de anticuerpos de superficie (anti-HBs) indica un individuo con inmunidad a la hepatitis B, ya sea por infección previamente resuelta o por vacunación contra la hepatitis B. [65] Por ejemplo, una persona que nunca ha estado expuesta al VHB, ya sea por vacuna o por infección, daría negativo en todo el panel serológico. Una persona que ha sido vacunada y nunca ha tenido una infección dará un resultado seropositivo para anti-HBs debido a la vacunación y negativo para los marcadores de infección. Un individuo con una infección aguda por VHB daría resultados positivos para HBsAg y anti-HBc (total e IgM) y negativos para anti-HBs. Un individuo con una infección crónica daría resultados positivos para HBsAg y anti-HBc total (IgM e IgG), pero negativos para IgM anti-HBc y anti-HBs. Un individuo que haya resuelto con éxito su infección por VHB tendrá un resultado negativo para HBsAg, positivo para anti-HBc y puede resultar negativo o positivo para anti-HBs, aunque la mayoría dará positivo. [63]
Algunos estudios han sugerido que una minoría significativa en todas las cohortes de población no logra la seroconversión después de la serie estándar de tres dosis. [70] [71] [72] Para estas personas, se recomienda un refuerzo. [71] Otros estudios han indicado que incluso para aquellos que seroconvierten, la inmunidad conferida puede disminuir con el tiempo, y también se recomiendan refuerzos para personas inmunocomprometidas después de cinco años. [73] [74] Sin embargo, aquellos que son inmunocompetentes pueden renunciar a las pruebas o a los refuerzos después del período de cinco años. [75] Las personas que reciben la vacuna contra el VHB deben someterse a pruebas serológicas para confirmar la seroconversión después de la serie inicial de vacunas, así como de cualquier refuerzo. [74] Es poco probable que quienes no responden persistentemente a la serie de refuerzo se beneficien de refuerzos adicionales y, en cambio, se les debe advertir sobre la prevención. [76]
Inmunología: el proceso de producción de anticuerpos en respuesta a un antígeno específico.
Seroconversión: desarrollo de anticuerpos detectables en la sangre que se dirigen contra un agente infeccioso. Los anticuerpos generalmente no se desarrollan hasta algún tiempo después de la exposición inicial al agente. Después de la seroconversión, una persona da positivo para el anticuerpo cuando se le realizan pruebas que se basan en la presencia de anticuerpos, como ELISA.
Los antígenos incluyen toxinas, sustancias químicas, bacterias, virus u otras sustancias que provienen del exterior del cuerpo.