La arsfenamina , también conocida como Salvarsan o compuesto 606 , es un antibiótico que se introdujo a principios de la década de 1910 como el primer tratamiento eficaz para las enfermedades infecciosas mortales sífilis , fiebre recurrente y tripanosomiasis africana . [2] [3] Este compuesto organoarsénico fue el primer agente antimicrobiano moderno . [4]
La arsfenamina fue sintetizada por primera vez en 1907 en el laboratorio de Paul Ehrlich por Alfred Bertheim . [4] La actividad antisifilítica de este compuesto fue descubierta por Sahachiro Hata en 1909, durante un estudio de cientos de compuestos orgánicos arsenicales recién sintetizados . Ehrlich había teorizado que al examinar muchos compuestos, se podría descubrir un fármaco que tendría actividad antimicrobiana pero que no mataría al paciente humano. El equipo de Ehrlich comenzó su búsqueda de esa " bala mágica " entre los derivados químicos del fármaco peligrosamente tóxico atoxil .
La arsfenamina se utilizó para tratar la enfermedad de la sífilis porque es tóxica para la bacteria Treponema pallidum , una espiroqueta que causa la sífilis. [6]
La arsfenamina se llamó originalmente "606" porque era el sexto del sexto grupo de compuestos sintetizados para pruebas; fue comercializada por Hoechst AG bajo el nombre comercial "Salvarsan" en 1910. [7] [8] Salvarsan fue el primer antisifilítico orgánico y una gran mejora con respecto a los compuestos inorgánicos de mercurio que se habían utilizado anteriormente. Se distribuyó como un polvo amarillo, cristalino e higroscópico que era muy inestable en el aire. [9] Esto complicó significativamente la administración, ya que el fármaco debía disolverse en varios cientos de mililitros de agua destilada y estéril con una exposición mínima al aire para producir una solución adecuada para inyección. Se pensó que algunos de los efectos secundarios atribuidos a Salvarsan, incluyendo erupciones cutáneas, daño hepático y riesgos de vida y extremidades, eran causados por una manipulación y administración inadecuadas. [10] Esto hizo que Ehrlich, que trabajó asiduamente para estandarizar las prácticas, observara que "el paso del laboratorio a la cabecera del paciente... es extraordinariamente arduo y lleno de peligros". [7]
El laboratorio de Ehrlich desarrolló un compuesto arsenical más soluble (pero ligeramente menos eficaz), el Neosalvarsan (neoarsfenamina), que era más fácil de preparar y que estuvo disponible en 1912. Los efectos secundarios menos graves, como las náuseas y los vómitos, seguían siendo comunes. Un problema adicional era que tanto el Salvarsan como el Neosalvarsan tenían que almacenarse en viales sellados bajo una atmósfera de nitrógeno para evitar la oxidación. Estos compuestos arsenicales fueron reemplazados como tratamientos para la sífilis en la década de 1940 por la penicilina . [11]
Después de dejar el laboratorio de Ehrlich, Hata continuó la investigación paralela de los nuevos medicamentos en Japón . [12]
Durante mucho tiempo se ha asumido que el Salvarsan tiene un doble enlace As=As , similar al enlace N=N en el azobenceno . Sin embargo, en 2005, en un extenso análisis espectrométrico de masas , se demostró que los enlaces arsénico-arsénico en el Salvarsan eran enlaces simples en lugar de enlaces dobles. Se presume que consiste en moléculas RAs=AsR, es decir (RAs) 2 , pero se descubrió que el Salvarsan en realidad contiene una mezcla de especies ciclo-(RAs) 3 y ciclo-(RAs) 5 , donde R es la fracción 3-amino-4-hidroxifenilo . [1] [13] Según Nicholson, estas especies cíclicas liberan lentamente una especie oxidada, RAs(OH) 2 , que probablemente sea responsable de las propiedades antisífilis del Salvarsan. [7]
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