El síndrome nefrótico congénito es una enfermedad renal poco frecuente que se manifiesta en los bebés durante los primeros 3 meses de vida y se caracteriza por altos niveles de proteína en la orina ( proteinuria ), bajos niveles de proteína en la sangre e hinchazón. [1] Esta enfermedad es causada principalmente por mutaciones genéticas que provocan daño a los componentes de la barrera de filtración glomerular y permiten la fuga de proteínas plasmáticas al espacio urinario. [2]
La pérdida de proteínas en la orina provoca hinchazón corporal total ( edema generalizado ) y distensión abdominal durante las primeras semanas o meses de vida. [1] La retención de líquidos puede provocar tos (por edema pulmonar ), ascitis y ensanchamiento de las suturas craneales y fontanelas . [1] La pérdida elevada de proteínas en la orina puede provocar un aspecto espumoso de la orina. Los bebés pueden nacer prematuramente con bajo peso al nacer y tener líquido amniótico teñido de meconio o una placenta de gran tamaño. [1] [3]
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Las mutaciones en los siguientes cinco genes representan más del 80% de las causas genéticas del síndrome nefrótico congénito: [1]
El examen revela una retención masiva de líquidos y una hinchazón generalizada . Se escuchan ruidos anormales al escuchar el corazón y los pulmones con un estetoscopio . La presión arterial puede estar alta. El paciente puede presentar signos de desnutrición . [ cita requerida ]
Un análisis de orina revela grandes cantidades de proteínas y, a veces, pequeñas cantidades de sangre en la orina. [4] La función renal puede ser normal en las primeras semanas o meses de vida. [3] Los estudios de laboratorio muestran niveles séricos bajos de proteína (albúmina) e inmunoglobulinas, y niveles elevados de triglicéridos y colesterol. [1] Los análisis de sangre también pueden mostrar deficiencia de tiroides y vitamina D. [1] Los riñones en las imágenes de ultrasonido pueden aparecer agrandados y más brillantes (hiperecoicos). [4] El trastorno se puede detectar durante el embarazo al encontrar niveles elevados de alfa-fetoproteína en una muestra de rutina de líquido amniótico . [3]
La indicación de la biopsia renal sigue sin estar clara, ya que los hallazgos histológicos no revelan la causa del síndrome nefrótico congénito, pero los hallazgos pueden ayudar a desarrollar estrategias de tratamiento. [1] [2] Los hallazgos en la microscopía óptica pueden variar desde nefropatía por cambios mínimos hasta glomeruloesclerosis segmentaria focal o esclerosis mesangial difusa. [3] [4] La microscopía electrónica muestra alteración de los podocitos (pérdida de los procesos podocitarios o diafragma de hendidura). [3] [4]
Se necesitan análisis genéticos y estudios infecciosos para determinar la causa precisa del síndrome nefrótico congénito. [1] Comprender la causa subyacente puede ayudar en el manejo de la enfermedad, el pronóstico y el asesoramiento genético. [1]
Las formas genéticas del síndrome nefrótico suelen ser resistentes a los esteroides y otros tratamientos inmunosupresores . [4] Los objetivos de la terapia son controlar la pérdida de proteínas y la hinchazón urinarias, proporcionar una buena nutrición para permitir que el niño crezca y prevenir complicaciones. [1] Se requiere un tratamiento temprano y agresivo para controlar el trastorno.
Los pacientes con pérdida grave de proteínas en la orina requieren infusiones de albúmina para ayudar a reemplazar la pérdida de proteínas y los medicamentos diuréticos ayudan a eliminar el exceso de líquido del cuerpo. [3] Para los pacientes con pérdidas de proteínas en la orina de leves a moderadas, se utilizan medicamentos inhibidores de la ECA (como Captopril y otros) y medicamentos antiinflamatorios no esteroides (como indometacina ) para retardar el derrame de proteínas (albúmina) en la orina. [3] [4] La extirpación de los riñones (uno a la vez o ambos) puede disminuir la pérdida de proteínas y limitar la cantidad de infusiones de albúmina necesarias. [1] [4] Los bebés con mutaciones WT1 se someterán a una extirpación renal bilateral para prevenir el desarrollo del tumor de Wilms. [4]
Es posible que se necesiten antibióticos para controlar las infecciones. Se recomiendan las vacunas después de la extirpación del riñón pero antes del trasplante. [3] Los pacientes también pueden tomar suplementos de hierro, cloruro de potasio, tiroxina y otras vitaminas para reponer los minerales que se han perdido de los riñones. Se utilizan anticoagulantes (como aspirina , dipiridamol y warfarina ) para prevenir la formación de coágulos. [2] [3]
Las modificaciones dietéticas pueden incluir la restricción de sodio y el uso de suplementos dietéticos según la naturaleza y el grado de desnutrición . Se pueden restringir los líquidos para ayudar a controlar la hinchazón. Los niños con esta enfermedad requieren dietas ricas en calorías y proteínas, y muchos pacientes requieren una sonda de alimentación (sonda nasogástrica o sonda de gastrostomía (sonda G)) para la medicación y/o los alimentos. [3] Algunos pacientes desarrollan aversión oral y utilizarán la sonda para todas las comidas. Otros pacientes comen bien y solo utilizan la sonda para medicamentos o alimentos complementarios. La sonda también es útil para los pacientes que necesitan beber grandes cantidades de líquidos en el momento del trasplante. [ cita requerida ]
Si bien los bebés con causas infecciosas del síndrome nefrótico congénito pueden mejorar con antibióticos o medicamentos antivirales, aquellos con causas genéticas progresan a una enfermedad renal terminal y requieren diálisis y, en última instancia, un trasplante de riñón . [1] [2] [3] [4]
El síndrome nefrótico congénito se puede controlar con éxito con un diagnóstico temprano y un tratamiento agresivo que incluya infusiones de albúmina, nefrectomía y medicamentos. Los niños afectados sufren un rápido deterioro de la función renal que da lugar a una enfermedad renal terminal en los primeros años de vida y requieren tratamiento con diálisis y trasplante de riñón. [1] [4] La mayoría de los niños viven una vida bastante normal después del trasplante, pero pasarán un tiempo significativo hospitalizados antes del trasplante y se someterán a numerosas cirugías para facilitar el tratamiento. Los resultados del trasplante de riñón para los niños con síndrome nefrótico congénito son similares a los de otros grupos de pacientes. [1] [2] El síndrome nefrótico normalmente no vuelve a aparecer después del trasplante de riñón, sin embargo se han observado recurrencias en niños con mutaciones NPHS1 que desarrollan anticuerpos anti-nefrina. [1] [3] [4]
Debido a la pérdida de proteínas (albúmina), muchos pacientes tienen un tono muscular reducido y pueden experimentar retrasos en ciertas etapas físicas, como sentarse, gatear y caminar. De manera similar, muchos pacientes experimentan retrasos en el crecimiento debido a la pérdida de proteínas. Los retrasos varían de leves a significativos, pero la mayoría de los pacientes experimentan estirones de crecimiento una vez que reciben el riñón trasplantado. La fisioterapia puede ser útil para el niño para fortalecer el tono muscular. Los niños que tienen antecedentes de accidente cerebrovascular por complicaciones trombóticas pueden tener retrasos neurológicos. [1]
Los casos no diagnosticados suelen ser fatales durante el primer año debido a coágulos de sangre, infecciones u otras complicaciones. [ cita requerida ]
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