El glucagonoma es un tumor muy poco frecuente de las células alfa del páncreas que produce una sobreproducción de la hormona glucagón . Generalmente se asocia con una erupción llamada eritema necrolítico migratorio , pérdida de peso y diabetes mellitus leve ; la mayoría de las personas con glucagonoma lo contraen de forma espontánea. [1] Sin embargo, alrededor del 10 % de los casos se asocian con el síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN-1). [1]
Aunque se desconoce la causa del glucagonoma, algunos factores genéticos pueden provocar la enfermedad. Un antecedente familiar de neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (MEN1) es un factor de riesgo. [1] Además, las personas con enfermedad de Mahvash tienen un mayor riesgo de padecer glucagonoma, ya que el gen del receptor de glucagón (GCGR) está mutado. [2]
El glucagonoma resulta de la sobreproducción de glucagón , una hormona peptídica ubicada en las células alfa pancreáticas . [3] Los síntomas clásicos incluyen, entre otros, eritema necrolítico migratorio (NME), diabetes mellitus y pérdida de peso. [3] El NME se presenta en aproximadamente el 70% de los casos de glucagonoma, [4] y se caracteriza por lesiones eritematosas en las extremidades distales y el área de la ingle. [3] Ocasionalmente, se ha observado NME en personas que no tienen glucagonoma. [2] Las personas que desarrollan glucagonoma a partir de la enfermedad de Mahvash tampoco desarrollan NME, lo que implica que se necesitan receptores de glucagón en funcionamiento para que el NME esté presente en una persona. [3] La pérdida de peso, el efecto más comúnmente asociado con el glucagonoma, resulta de la hormona glucagón, que previene la captación de glucosa por las células somáticas. [3] La diabetes no está presente en todos los casos de glucagonoma, [3] pero con frecuencia es resultado del desequilibrio de insulina y glucagón . [5]
La presencia del síndrome de glucagonoma, los síntomas que acompañan al tumor pancreático, así como los niveles elevados de glucagón en la sangre, son lo que se utiliza para diagnosticar el glucagonoma. [6] Cuando una persona presenta una concentración de glucagón en sangre mayor a 500 mg/mL junto con el síndrome de glucagonoma, se puede establecer un diagnóstico. [3] Es importante señalar que no todos los casos de hiperglucagonemia conducirán a un diagnóstico de glucagonoma. [3] Los niveles elevados de glucagón en sangre se asocian con otros trastornos como la pancreatitis y la insuficiencia renal . [3]
Alrededor del 60% de las personas a las que se les diagnostica glucagonoma son mujeres. [7] La mayoría de las personas a las que se les diagnostica tienen entre 45 y 60 años de edad. [7]
Las personas a las que se les diagnostica un glucagonoma esporádico suelen tener una mayor tasa de mortalidad en comparación con las personas con MEN1, ya que este último grupo acudirá al médico para visitas periódicas. [4] Las personas cuyo tumor ha hecho metástasis no pueden ser tratadas fácilmente ya que el tumor es resistente a la quimioterapia. [4] La única terapia curativa para el glucagonoma es la cirugía, e incluso esta no siempre es exitosa. [6] [4]
La secreción aumentada de glucagón puede tratarse con la administración de octreotida , un análogo de la somatostatina, que inhibe la liberación de glucagón. [8] La doxorrubicina y la estreptozotocina también se han utilizado con éxito para dañar selectivamente las células alfa de los islotes pancreáticos. Estas no destruyen el tumor, pero ayudan a minimizar la progresión de los síntomas. [9]
Desde su primera descripción por Becker en 1942, se han descrito en la literatura menos de 251 casos de glucagonoma. Debido a su rareza (menos de uno en 20 millones en todo el mundo), las tasas de supervivencia a largo plazo siguen siendo desconocidas. El glucagonoma representa aproximadamente el 1% de los tumores neuroendocrinos, aunque esta cifra puede ser una subestimación dado que el glucagonoma se asocia a síntomas no específicos. [2]