La enfermedad de Mahvash es un síndrome de tumor neuroendocrino pancreático hereditario, autosómico recesivo . [1] [2] El defecto genético que causa la enfermedad de Mahvash son las mutaciones inactivadoras bialélicas del gen del receptor de glucagón ( GCGR ). [3] La enfermedad de Mahvash fue descubierta por el médico estadounidense Run Yu y sus colegas en 2008. [4] La enfermedad de Mahvash es muy rara. Ha habido aproximadamente 15 casos de enfermedad de Mahvash descritos en detalle a finales de 2023. [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] La enfermedad de Mahvash ocurre en ambos hembras y machos. Algunos autores también denominan a la enfermedad de Mahvash “hiperplasia y neoplasia de células de glucagón” o “adenomatosis de células de glucagón”, pero la enfermedad de Mahvash es una entidad patológica distinta, mientras que los dos términos alternativos son en su mayoría descripciones histológicas. [12] Algunos pacientes con “hiperplasia y neoplasia de células de glucagón” no tienen mutaciones en el receptor de glucagón.
La mayoría de los pacientes con enfermedad de Mahvash son diagnosticados en la edad adulta. Los pacientes con enfermedad de Mahvash suelen presentar un malestar abdominal vago. Las imágenes con tomografía computarizada o resonancia magnética identifican un páncreas muy grande con uno o más tumores. Las pruebas bioquímicas muestran una marcada hiperglucagonemia (cientos de veces elevada). Si los tumores se extirpan, se descubre que son tumores neuroendocrinos que generalmente expresan glucagón. En el margen del tumor, la hiperplasia de células alfa pancreáticas es generalizada, son evidentes numerosos islotes grandes compuestos principalmente de células alfa y, a menudo, se encuentran presentes múltiples microadenomas y pequeños tumores neuroendocrinos . Los tumores neuroendocrinos de páncreas son el principal problema de salud para los pacientes con enfermedad de Mahvash. Aunque los tumores suelen ser indolentes, se ha informado de muerte por metástasis hepática. [3] En pacientes con pérdida completa de la función del receptor de glucagón, la enfermedad de Mahvash puede presentarse a una edad más temprana con hipertensión portal y encefalopatía hepática. [11]
La enfermedad de Mahvash es una forma de hiperplasia reactiva de células alfa pancreáticas . [12] La pérdida de la señalización normal del glucagón (particularmente en el hígado) debido a un receptor de glucagón inactivo produce cambios enzimáticos en el hígado, de modo que el hígado libera cantidades anormalmente grandes de aminoácidos en la circulación. [13] La alta concentración de aminoácidos en la circulación ( hiperaminoacidemia ) estimula las células alfa pancreáticas (las células que normalmente producen glucagón) para que proliferen y produzcan y liberen mucho más glucagón. La enorme actividad proliferativa de las células alfa pancreáticas las predispone a la formación de tumores. [14] Todos los pacientes con enfermedad de Mahvash tienen hiperaminoacidemia, hiperglucagonemia (alta concentración de glucagón en la circulación) e hiperplasia de células alfa pancreáticas, y desarrollan tumores neuroendocrinos pancreáticos en la edad adulta. [3] La patogénesis de la hipertensión portal y la encefalopatía hepática aún no está clara. [11]
Un páncreas grande con marcada hiperglucagonemia en un adulto hace que el diagnóstico de enfermedad de Mahvash sea muy probable. La existencia de tumores de páncreas hace aún más probable el diagnóstico. Histológicamente, la hiperplasia de células alfa pancreáticas y los microadenomas sugieren el diagnóstico de enfermedad de Mahvash. El diagnóstico final de la enfermedad de Mahvash requiere un análisis mutacional del gen del receptor de glucagón. [3]
El tratamiento de la enfermedad de Mahvash actualmente se centra en el manejo de los tumores neuroendocrinos de páncreas. Los tumores pequeños se pueden controlar, pero los grandes deben extirparse. Como los pacientes con enfermedad de Mahvash tienen riesgo de por vida de desarrollar tumores neuroendocrinos de páncreas, deben someterse a pruebas bioquímicas e imágenes periódicas. [3] El trasplante de hígado es un tratamiento seguro y eficaz para pacientes con hipertensión portal y encefalopatía hepática. [11]