Los síndromes hereditarios de cáncer de mama y ovario ( HBOC ) son síndromes de cáncer que producen niveles más altos de lo normal de cáncer de mama , cáncer de ovario y cánceres adicionales en familias genéticamente relacionadas (ya sea un individuo tenía ambos, o varios individuos en el linaje tenían una u otra enfermedad). Representa el 90% de los cánceres hereditarios. [1] Se puede probar o sospechar que los factores hereditarios causan el patrón de ocurrencia de cáncer de mama y ovario en la familia. [2] El nombre HBOC puede ser engañoso porque implica que esta susceptibilidad genética al cáncer se da principalmente en mujeres. En realidad, ambos sexos tienen las mismas tasas de mutaciones genéticas y HBOC puede predisponer a otros cánceres, incluido el cáncer de próstata y el cáncer de páncreas. [3] Por esta razón, el término " síndrome de King " ha comenzado a usarse recientemente. El nuevo nombre hace referencia a Mary-Claire King , quien identificó los genes BRCA1 y BRCA2 .
La mayoría de los síndromes hereditarios de cáncer de mama y ovario se heredan con un patrón autosómico dominante. La herencia bialélica y homocigótica de alelos defectuosos que confieren este síndrome suele ser una afección letal desde el punto de vista embrionario; los casos vivos suelen experimentar una forma grave de anemia de Fanconi .
Causas
Riesgo absoluto de cánceres en la mutación BRCA1 o BRCA2 . [4]
Hay varios genes asociados con el HBOC. [5] Las causas más comunes conocidas del HBOC son:
Mutaciones del gen BRCA : [5] Las mutaciones dañinas en los genes BRCA1 y BRCA2 pueden producir tasas muy altas de cáncer de mama y de ovario, así como tasas más altas de otros tipos de cáncer. Las mutaciones en BRCA1 se asocian con un riesgo de cáncer de ovario del 39-46% y las mutaciones en BRCA2 se asocian con un riesgo de cáncer de ovario del 10-27%. [6]
Otros genes identificados incluyen:
MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 : las mutaciones en los genes que conducen al síndrome de Lynch ponen a las personas en riesgo de padecer cáncer de ovario. [7]
TP53 : Las mutaciones causan el síndrome de Li-Fraumeni . Produce tasas particularmente altas de cáncer de mama entre mujeres jóvenes con genes mutados y, a pesar de ser poco común, el 4% de las mujeres con cáncer de mama menores de 30 años tienen una mutación en este gen. [5]
PTEN : Las mutaciones causan el síndrome de Cowden , que produce hamartomas (pólipos benignos) en el colon, crecimientos en la piel y otros signos clínicos , así como un mayor riesgo de muchos tipos de cáncer. [5]
CDH1 : Las mutaciones están asociadas con el cáncer de mama lobulillar y el cáncer gástrico . [5]
CHEK2 : Aproximadamente uno de cada 40 europeos del norte tiene una mutación en este gen, lo que la convierte en una mutación común. También es uno de los genes con mayor frecuencia de mutación después del BRCA entre los hispanos en los Estados Unidos. [8] Considerada una mutación de riesgo moderado, puede duplicar o triplicar el riesgo de cáncer de mama a lo largo de la vida del portador, y también aumentar el riesgo de cáncer de colon y cáncer de próstata . [5]
ATM : Las mutaciones causan ataxia telangectasia ; las mujeres portadoras tienen aproximadamente el doble del riesgo normal de desarrollar cáncer de mama. [5]
PALB2 : Los estudios varían en su estimación del riesgo de mutaciones en este gen y la frecuencia de mutaciones en este gen puede ser diferente entre diferentes poblaciones. [8] Puede ser un riesgo moderado o tan alto como el de BRCA2 . [5]
En muchos de estos genes, la herencia de ambos alelos defectuosos suele dar lugar a un fenotipo letal desde el punto de vista embrionario. Los casos vivos sufren una forma grave de anemia de Fanconi ; las mutaciones bialélicas de BRCA1 dan lugar al grupo de complementación S de la anemia de Fanconi, y las mutaciones bialélicas de BRCA2 dan lugar al grupo de complementación D1. [9]
Aproximadamente el 45% de los casos de HBOC involucran genes no identificados o múltiples genes. [5]
Diagnóstico
Prevención
A las personas con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 se les recomienda hacerse una ecografía transvaginal 1 o 2 veces al año. También se recomienda la detección con CA-125 .
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