La picnodisostosis (del griego : πυκνός [puknos] que significa "denso", [1] dis ["defectuoso"] y ostosis ["condición del hueso"]), es una enfermedad de almacenamiento lisosomal del hueso causada por una mutación en el gen que codifica la enzima catepsina K. [2] También se conoce como PKND y PYCD. [3]
La enfermedad fue descrita por primera vez por Maroteaux y Lamy en 1962 [4] [5] momento en el que se definió por las siguientes características: enanismo; osteopetrosis; agenesia parcial de los dedos terminales de manos y pies; anomalías craneales, como persistencia de fontanelas y fracaso del cierre de las suturas craneales; protuberancias frontales y occipitales; e hipoplasia del ángulo de la mandíbula. [6] El gen defectuoso responsable de la enfermedad fue descubierto en 1996. [7] Se cree que el pintor francés Henri de Toulouse-Lautrec (1864-1901) padeció la enfermedad. [8]
La picnodisostosis hace que los huesos sean anormalmente densos; los últimos huesos de los dedos (las falanges distales ) son inusualmente cortos; y retrasa el cierre normal de las conexiones ( suturas ) de los huesos del cráneo en la infancia, de modo que el "punto blando" ( fontanela ) en la parte superior de la cabeza permanece ampliamente abierto. [9] Debido a la densidad ósea, quienes padecen el síndrome sufren fracturas. [7]
Quienes padecen el síndrome tienen huesos frágiles que se rompen fácilmente , especialmente en las piernas y los pies.
Otras anomalías afectan la cabeza y la cara, los dientes, las clavículas, la piel y las uñas. La parte delantera y trasera de la cabeza son prominentes. Dentro de las suturas abiertas del cráneo, puede haber muchos huesos pequeños (llamados huesos de gusano ). La mitad de la cara está menos llena de lo habitual. La nariz es prominente. La mandíbula puede ser pequeña. El paladar es estrecho y estriado. Habrá retraso en la caída de los dientes de leche. Los dientes permanentes también pueden tardar en aparecer. Los dientes permanentes suelen ser irregulares y es posible que falten dientes ( hipodontia ). Las clavículas suelen estar subdesarrolladas y malformadas. Las uñas son planas, estriadas y displásicas. La alta densidad ósea, la acroosteólisis y el ángulo mandibular obtuso son los hallazgos radiológicos característicos de este trastorno. [10]
La picnodisostosis también causa problemas que pueden volverse evidentes con el tiempo. Aparte de los huesos rotos, las falanges distales y la clavícula pueden sufrir un deterioro lento y progresivo. Los defectos vertebrales pueden permitir que la columna se curve lateralmente provocando escoliosis . Los problemas dentales suelen requerir cuidados de ortodoncia y las caries son comunes.
Los pacientes con PYCD tienen un alto riesgo de sufrir apnea obstructiva del sueño (AOS) grave debido a obstrucciones de las vías respiratorias superiores. [11] La AOS debe tratarse para prevenir complicaciones pulmonares a largo plazo. [11]
Entre las complicaciones poco frecuentes, se debe prestar atención a las anomalías maxilofaciales. Los ronquidos pueden ser una de las quejas de presentación y esto requiere una evaluación y tratamiento tempranos de la apnea obstructiva del sueño, si está presente, para prevenir complicaciones pulmonares a largo plazo.
PYCD es un trastorno autosómico recesivo poco común. [12] [13] La base molecular de la picnodisostosis fue aclarada en 1996 por Gelb y sus colaboradores y el trastorno es el resultado de una mutación patógena bialélica en el gen CTSK (OMIM * 601105). Este gen codifica la catepsina K, una cisteína proteasa lisosomal que se expresa altamente en los osteoclastos y desempeña un papel importante en la remodelación ósea al degenerar las proteínas de la matriz ósea, como el colágeno tipo I, la osteopontina y la osteonectina. Por lo tanto, la función defectuosa de la catepsina K da como resultado una falla en la degradación normal de las fibras de colágeno acumuladas en el microambiente de resorción por parte de los osteoclastos a pesar de la generación normal de membranas rizadas y la movilización de minerales óseos.
Si ambos padres de un individuo diagnosticado son heterocigotos para una variante patogénica CTSK, los hermanos del individuo tienen un 25% de posibilidades de estar afectados, un 50% de posibilidades de ser portadores asintomáticos y un 25% de posibilidades de no estar afectados y no ser portadores. . [14]
La picnodisostosis es uno de esos trastornos que tiene una gestalt facial típica [15] y puede identificarse clínicamente en la mayoría de los casos. Los estudios esqueléticos también pueden ayudar en el diagnóstico clínico y los rasgos característicos incluyen alta densidad ósea, acroosteólisis y ángulo mandibular obtuso. Las pruebas moleculares serán el último recurso para confirmar el diagnóstico. Debido al número limitado de exones del gen CTSK que causa la picnodisostosis, se puede emplear una prueba genética más económica llamada secuenciación de Sanger para confirmar el diagnóstico.
Actualmente, el tratamiento de la picnodisostosis se basa en el manejo sintomático y no existen ensayos activos para un enfoque curativo. Las comorbilidades como baja estatura, fracturas y problemas maxilofaciales se pueden tratar fácilmente cuando se identifican antes, lo que puede mejorar la calidad de vida de estas personas.
El manejo puede incluir atención física, médica y psicológica que incluye: [14]
Es probable que los pacientes se sometan a exámenes físicos anuales con médicos y especialistas para controlar todos los síntomas. [14]
Su incidencia se estima en 1,7 por 1 millón de nacimientos. [4]
Muchos de los hallazgos radiológicos del PYCD son similares a los de la osteopetrosis, una enfermedad que provoca densidad ósea debido a un defecto en la reabsorción ósea; sin embargo, los dos diagnósticos difieren en varios aspectos. [16] [17] En PYCD, también hay: [17]