El síndrome de Omenn es una inmunodeficiencia combinada grave autosómica recesiva . [1] Se asocia con mutaciones sin sentido hipomórficas en genes inmunológicamente relevantes de las células T (y células B ) como los genes activadores de la recombinación (RAG1 y RAG2), el receptor de interleucina-7-α (IL7Rα), DCLRE1C-Artemis , RMRP-CHH , ADN-ligasa IV , cadena gamma común , WHN-FOXN1 , ZAP-70 y síndrome de DiGeorge completo . Es mortal sin tratamiento.
Los síntomas son muy similares a los de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Esto se debe a que los pacientes tienen algunas células T con niveles limitados de recombinación con los genes RAG mutantes. Estas células T son anormales y tienen una afinidad muy específica por los antígenos propios que se encuentran en el timo y en la periferia. Por lo tanto, estas células T son autorreactivas y causan el fenotipo de EICH. [ cita requerida ]
Un síntoma característico es la inflamación crónica de la piel, que aparece como una erupción roja [2] ( eritrodermia de aparición temprana ). Otros síntomas incluyen eosinofilia , retraso en el crecimiento , ganglios linfáticos inflamados , bazo inflamado , diarrea , hígado agrandado , niveles bajos de inmunoglobulina (excepto inmunoglobulina E , que está elevada), niveles bajos de células T y ausencia de células B. [3]
El síndrome de Omenn es causado por una pérdida parcial de la función del gen RAG y conduce a síntomas similares al síndrome de inmunodeficiencia combinada grave , incluyendo infecciones oportunistas . Los genes RAG son esenciales para la recombinación genética en el receptor de células T y el receptor de células B , y la pérdida de esta capacidad significa que el sistema inmunológico tiene dificultad para reconocer patógenos específicos. [2] El síndrome de Omenn se caracteriza por la pérdida de la función de las células T, lo que conduce al injerto de linfocitos maternos en el feto y la coexistencia de linfocitos maternos autólogos y adquiridos transplacentariamente expandidos clonalmente. [4] El síndrome de Omenn ocasionalmente puede ser causado por otros genes de recombinación, incluyendo IL-7Rα y RMRP . [3]
Para diagnosticar a un paciente específicamente con el síndrome de Omenn, una forma autosómica recesiva de SCID, un médico puede solicitar un panel de pruebas genéticas para buscar microdeleciones 22q11 o mutaciones de los genes RAG1/RAG2. [5]
El único tratamiento para el síndrome de Omenn es la quimioterapia seguida de un trasplante de médula ósea . [3] Sin tratamiento, es rápidamente mortal en la infancia. [2]