El síndrome de Griscelli es un trastorno autosómico recesivo poco común [1] caracterizado por albinismo ( hipopigmentación ) con inmunodeficiencia , que generalmente causa la muerte en la primera infancia. Los investigadores han desarrollado tres clasificaciones diferentes de la forma del trastorno, caracterizadas por diferentes signos y síntomas. El síndrome de Griscelli tipo 1 se asocia con graves problemas de función cerebral junto con una decoloración distintiva del cabello y la piel. El síndrome de Griscelli tipo 2 presenta anomalías del sistema inmunológico además de hipopigmentación de la piel y el cabello. Finalmente, el tipo 3 se considera afectado solo por hipopigmentación de la piel y el cabello. Este tipo no está asociado con deficiencias inmunológicas o anomalías neurológicas.
El síndrome de Griscelli se caracteriza por una hipopigmentación característica, con infecciones piógenas frecuentes, agrandamiento del hígado y el bazo , niveles bajos de neutrófilos en sangre , niveles bajos de plaquetas e inmunodeficiencia . Muy a menudo, también hay una actividad reducida de las células asesinas naturales, ausencia de hipersensibilidad de tipo retardado y una respuesta deficiente de proliferación celular al desafío antigénico. Esto puede deberse a la pérdida de tres genes diferentes, cada uno de los cuales tiene diferentes efectos adicionales, lo que da lugar a tres tipos de síndrome. Su herencia es autosómica recesiva. [ cita requerida ]
El examen del pelo en este síndrome puede ser útil. Bajo el microscopio óptico, estos pelos presentan gránulos de melanina más grandes e irregulares, distribuidos principalmente cerca de la médula. Bajo el microscopio óptico polarizado, los pelos aparecen de un blanco monótono. [2]
Existen tres tipos principales de síndrome de Grescelli: tipo 1, tipo 2 y tipo 3. Independientemente del tipo, las personas con síndrome de Griscelli tienen piel hipopigmentada y cabello gris plateado claro. Las personas con síndrome de Griscelli tipo 1 tienen graves problemas relacionados con la función cerebral, que se caracterizan típicamente por retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, convulsiones, hipotonía y anomalías oculares y visuales. Las personas con síndrome de Griscelli tipo 2 tienen anomalías del sistema inmunológico y son susceptibles a infecciones recurrentes; desarrollan linfohistiocitosis hemofagocítica , que puede dañar órganos y tejidos corporales. Las personas con síndrome de Griscelli tipo 3 solo tienen las anomalías basales de coloración de piel y cabello claros. [3]
En los melanocitos, los melanosomas ( vesículas que contienen el pigmento melanina ) son transportados en microtúbulos . Luego, se unen a ellos mediante Rab27A , que recluta a Slac2-a y a la miosina Va. Este complejo luego transfiere los melanosomas desde los microtúbulos a los filamentos de actina . Esta transferencia es necesaria para el transporte de los melanosomas desde el área perinuclear hasta la periferia celular. La pérdida de cualquiera de estas proteínas interrumpe el transporte de melanosomas y da como resultado la hipopigmentación. [ cita requerida ]
Sin embargo, estas tres proteínas no trabajan juntas en otras células y los efectores de RAB27A pueden ser "mixtos y compatibles". Por ejemplo, la inactivación de Rab27 causa hipopigmentación pero también inmunodeficiencia debido a deficiencias en la actividad de eliminación citotóxica en las células T citotóxicas (algo que también depende del transporte de vesículas ). Mientras que la inactivación de la miosina Va no causa inmunodeficiencia, pero sí causa defectos neuronales. Aunque se pueden observar algunos problemas neuronales (es decir, daño cerebral) en niños deficientes en Rab27A, se cree que esto es un efecto secundario de los problemas inmunológicos, y no directamente debido a la falta de Rab27A. Munc13-4 también ha llamado la atención en función de su participación en causar manifestaciones hemorrágicas en el síndrome de Griscelli. Munc13-4 a través de sus interacciones con Rab27a parece ser importante para la liberación de gránulos densos de las plaquetas. La interacción de Rab27a mutada con Munc13-4 es la causa del sangrado en el síndrome de Griscelli tipo 2. [ cita requerida ]
El síndrome de Griscelli es un trastorno del transporte de melanosomas y se divide en varios tipos: [4] : 866
El manejo y el tratamiento dependen del tipo de síndrome que se haya diagnosticado. Sin embargo, el pronóstico de supervivencia a largo plazo es relativamente malo. El tipo 2 suele ser rápidamente mortal en un plazo de 1 a 4 años sin un tratamiento inmediato y acelerado. [5] La quimioterapia ha logrado remisiones, pero a veces es ineficaz para el tratamiento de la enfermedad primaria y puede no controlar las recaídas. El trasplante alogénico de médula ósea (TMO) es el único tratamiento curativo conocido para esta enfermedad. El deterioro neurológico grave y el retraso en el desarrollo del ser humano no mejoran con el tiempo. [6] Durante la fase acelerada, se pueden utilizar inmunosupresores para controlar los signos y síntomas. Desde su descubrimiento en 1976, solo se han encontrado 40 citas en la literatura moderna. [7] Para tratar a los pacientes, siempre se debe adoptar el enfoque de estrategia de terapia agresiva para las infecciones bacterianas agudas y antibióticos profilácticos. Esto ayuda a minimizar los posibles efectos y prolongar la expectativa de vida. [8]
Lleva el nombre de Claude Griscelli, profesor de pediatría del Hôpital Necker Enfants-Malades de París (Francia). [9] [6]