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Síndrome de Adams-Oliver

El síndrome de Adams-Oliver ( AOS ) es un trastorno congénito poco común que se caracteriza por defectos del cuero cabelludo y el cráneo (aplasia cutis congénita), defectos transversales de las extremidades y moteado de la piel .

Signos y síntomas

Dos características clave de la AOS son la aplasia cutis congénita con o sin defectos óseos subyacentes y los defectos terminales transversales de las extremidades. [2] La aplasia cutis congénita se define como la falta de piel en cualquier área del cuerpo al nacer; en la AOS, la aplasia cutánea se produce en el vértice del cráneo. El tamaño de la lesión es variable y puede ir desde parches solitarios redondos sin pelo hasta la exposición completa del contenido craneal. También hay diversos grados de defectos terminales de las extremidades (por ejemplo, dedos acortados) de las extremidades superiores, las extremidades inferiores o ambas. Las personas con AOS pueden tener una deficiencia leve del crecimiento, con una altura en los percentiles bajos-normales. Con frecuencia se observa que la piel tiene un aspecto moteado ( cutis marmorata telangiectatica congénita ). A veces se observan otras anomalías congénitas, incluidas malformaciones cardiovasculares , labio leporino y/o paladar hendido , sistema renal anormal y trastornos neurológicos que se manifiestan como trastornos convulsivos y retraso del desarrollo. Se han descrito defectos variables en los vasos sanguíneos, incluyendo hipoplasia del arco aórtico , la arteria cerebral media y las arterias pulmonares . Otras anomalías vasculares descritas en la apnea obstructiva del sueño incluyen ausencia de vena porta , esclerosis portal , malformaciones arteriovenosas , venas umbilicales anormales y venas renales dilatadas . [ cita requerida ]

Genética

La apraxia del sueño se describió inicialmente como una enfermedad de herencia autosómica dominante debido a los informes de familias con múltiples miembros afectados en más de una generación. [3] La gravedad de la enfermedad puede variar entre los miembros de la familia, lo que sugiere una expresividad variable y una penetración reducida del alelo causante de la enfermedad . Posteriormente, se informó que algunos casos de apraxia del sueño parecen tener una herencia autosómica recesiva , tal vez con efectos fenotípicos algo más graves. [ cita requerida ]

Se han identificado seis genes AOS: ARHGAP31 , [4] DOCK6 , [5] RBPJ , [6] EOGT, [7] [8] NOTCH1 , [9] [10] y DLL4 . [11] ARHGAP31 y DOCK6 son proteínas reguladoras que controlan a miembros de la familia Rho de GTPasas y regulan específicamente la actividad de Cdc42 y Rac1 . Las mutaciones autosómicas dominantes en ARHGAP31 (una proteína activadora de GTPasa ) y las mutaciones autosómicas recesivas en DOCK6 (un factor de intercambio de nucleótidos de guanina ) causan una acumulación de la GTPasa inactiva y conducen a defectos del citoesqueleto . [ cita requerida ]

RBPJ, EOGT, NOTCH1 y DLL4 están involucrados en la vía de señalización Notch . Las mutaciones en EOGT se encuentran en la apnea obstructiva del sueño con herencia autosómica recesiva; [7] los otros tres genes son responsables de los casos con herencia autosómica dominante. [ cita requerida ]

Mecanismo

Se desconoce el mecanismo preciso que subyace a las anomalías congénitas observadas en la apnea obstructiva del sueño. Se observan anomalías transversales terminales de las extremidades y malformaciones cardiovasculares similares en modelos animales de agresión hipóxica durante el primer trimestre. [12] [13] Combinado con la asociación común de anomalías cardíacas y vasculares en la apnea obstructiva del sueño, se ha planteado la hipótesis de que el espectro de defectos observados en la apnea obstructiva del sueño podría deberse a un trastorno de la vasculogénesis . [ cita requerida ]

En casos raros, la alopecia androgénica puede estar asociada con translocaciones cromosómicas . Se probaron un panel de genes candidatos (incluidos ALX4 , ALX1 , MSX1 , MSX2 , P63 , RUNX2 y HOXD13 ), pero no se identificaron mutaciones causantes de la enfermedad. [14] [15] Más recientemente, se han identificado mutaciones en seis genes, destacando la familia Rho de GTPasas y la vía de señalización Notch como factores importantes en la patogénesis de la alopecia androgénica. [ cita requerida ]

Diagnóstico

El diagnóstico de la apnea obstructiva del sueño es un diagnóstico clínico basado en las características específicas descritas anteriormente. Se propuso un sistema de criterios mayores y menores. [16]

La combinación de dos criterios principales sería suficiente para el diagnóstico de apraxia del habla, mientras que la combinación de un criterio principal y uno secundario sería indicativa de apraxia del habla. Se pueden realizar pruebas genéticas para comprobar la presencia de mutaciones en uno de los genes conocidos, pero hasta ahora estas solo representan un 50% de los pacientes con apraxia del habla. Por lo tanto, es posible que no se logre un diagnóstico definitivo en todos los casos. [ cita requerida ]

Gestión

El tratamiento de la alopecia androgénica es en gran medida sintomático y tiene como objetivo tratar las diversas anomalías congénitas presentes en el individuo. Cuando los defectos del cuero cabelludo y/o de los huesos craneales son graves, está indicada una intervención quirúrgica temprana con injerto. [ cita requerida ]

Pronóstico

El pronóstico general es excelente en la mayoría de los casos. La mayoría de los niños con síndrome de Adams-Oliver probablemente puedan tener una expectativa de vida normal. Sin embargo, las personas con defectos craneales y del cuero cabelludo más graves pueden experimentar complicaciones como hemorragia y meningitis , que conducen a una discapacidad a largo plazo. [ cita requerida ]

Epidemiología

La apraxia del sueño es un trastorno genético poco frecuente y se desconoce su incidencia anual o prevalencia general . En la literatura médica se han descrito entre 100 y 200 casos de personas con esta apraxia. [17] Se estima que afecta aproximadamente a 1 de cada 225 000 nacidos vivos. [18]

Historia

La AOS fue descrita por primera vez por el cardiólogo pediátrico estadounidense Forrest H. Adams y el genetista clínico Clarence Paul Oliver en una familia con ocho miembros afectados. [3]

Citas

  1. ^ RESERVADO, INSERM US14-- TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Síndrome de Adams Oliver". www.orpha.net . Consultado el 16 de mayo de 2019 .{{cite web}}: CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  2. ^ Mašek, Jan; Andersson, Emma R. (15 de mayo de 2017). "La biología del desarrollo de los trastornos genéticos de Notch". Desarrollo . 144 (10): 1743–1763. doi : 10.1242/dev.148007 . ISSN  0950-1991. PMID  28512196.
  3. ^ ab Adams, Forrest H.; Oliver, CP (1 de enero de 1945). "DEFORMIDADES HEREDITARIAS EN EL HOMBRE debidas a un desarrollo detenido". Revista de Herencia . 36 (1): 3–7. doi :10.1093/oxfordjournals.jhered.a105415. ISSN  0022-1503.
  4. ^ Southgate, Laura; Machado, Rajiv D.; Snape, Katie M.; Primeau, Martin; Dafou, Dimitra; Ruddy, Deborah M.; Branney, Peter A.; Fisher, Malcolm; Lee, Grace J. (13 de mayo de 2011). "Las mutaciones de ganancia de función de ARHGAP31, un regulador de la GTPasa Cdc42/Rac1, causan aplasia cutánea sindrómica y anomalías en las extremidades". American Journal of Human Genetics . 88 (5): 574–585. doi :10.1016/j.ajhg.2011.04.013. ISSN  1537-6605. PMC 3146732 . PMID  21565291. 
  5. ^ Shaheen, Ranad; Faqeih, Eissa; Hundido, Asma; Morsi, Heba; Al-Sheddi, Tarfa; Shamseldin, Hanan E.; Adly, Nouran; Hashem, Mais; Alkuraya, Fowzan S. (12 de agosto de 2011). "Las mutaciones recesivas en DOCK6, que codifican el factor de intercambio de nucleótidos de guanidina DOCK6, conducen a una organización anormal del citoesqueleto de actina y al síndrome de Adams-Oliver". Revista Estadounidense de Genética Humana . 89 (2): 328–333. doi :10.1016/j.ajhg.2011.07.009. ISSN  1537-6605. PMC 3155174 . PMID  21820096. 
  6. ^ Hassed, Susan J.; Wiley, Graham B.; Wang, Shaofeng; Lee, Ji-Yun; Li, Shibo; Xu, Weihong; Zhao, Zhizhuang J.; Mulvihill, John J.; Robertson, James (10 de agosto de 2012). "Mutaciones de RBPJ identificadas en dos familias afectadas por el síndrome de Adams-Oliver". American Journal of Human Genetics . 91 (2): 391–395. doi :10.1016/j.ajhg.2012.07.005. ISSN  1537-6605. PMC 3415535 . PMID  22883147. 
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Referencias

Enlaces externos