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Síndrome de deleción del cromosoma 5q

El síndrome de deleción del cromosoma 5q es un trastorno hematológico adquirido que se caracteriza por la pérdida de parte del brazo largo ( brazo q , banda 5q33.1) del cromosoma 5 humano en las células mielocíticas de la médula ósea . Esta anomalía cromosómica se asocia más comúnmente con el síndrome mielodisplásico .

No debe confundirse con la " trisomía parcial 5q", aunque ambas afecciones se han observado en la misma familia. [1] El diagnóstico se realiza mediante una biopsia de médula ósea.

Presentación

El síndrome 5q se caracteriza por anemia macrocítica , a menudo trombocitosis moderada , eritroblastopenia , hiperplasia megacariocítica con hipolobación nuclear y una deleción intersticial aislada del cromosoma 5. El síndrome 5q se encuentra predominantemente en mujeres de edad avanzada. [2]

Causas

Varios genes en la región eliminada parecen desempeñar un papel en la patogénesis del síndrome 5q. [3] [4] La haploinsuficiencia de RPS14 desempeña un papel central y contribuye a la anemia a través de efectos supresores tumorales dependientes e independientes de p53 . [ 4] Otros genes en esta región incluyen miR-145 y miR-146a , cuya eliminación está asociada con la displasia megacariocítica y la trombocitosis observadas en el síndrome 5q; [5] SPARC , que tiene efectos antiproliferativos y antiangiogénicos; y los supresores tumorales candidatos EGR1 , CTNNA1 y CDC25C . [4]

Histología

Este síndrome afecta a las células de la médula ósea y causa anemia resistente al tratamiento y síndromes mielodisplásicos que pueden derivar en leucemia mieloide aguda . El examen de la médula ósea muestra cambios característicos en los megacariocitos . Son más numerosos de lo habitual, pequeños y mononucleares. Puede haber hipoplasia eritroide acompañante en la médula ósea. [6]

Tratamiento

La lenalidomida tiene actividad en el síndrome 5q- [7] y está aprobada por la FDA para la anemia dependiente de transfusión de glóbulos rojos (RBC) debido al síndrome mielodisplásico (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1 (int-1) asociado con la deleción del cromosoma 5q con o sin anomalías citogenéticas adicionales. [8] Hay varios mecanismos posibles que vinculan las lesiones moleculares de haploinsuficiencia con la sensibilidad a la lenalidomida. [4] [9]

Referencias

  1. ^ Lazjuk GI; Lurie IW; Kirillova IA; et al. (agosto de 1985). "Trisomía parcial 5q y monosomía parcial 5q dentro de la misma familia". Clin. Genet . 28 (2): 122–9. doi :10.1111/j.1399-0004.1985.tb00371.x. PMID  4042393. S2CID  33815922.
  2. ^ Naeim, Faramarz; Rao, P. Nagesh; W. Grody, Wayne (2008). Capítulo 8 - Síndromes mielodisplásicos en hematopatología Morfología, inmunofenotipo, citogenética y enfoques moleculares . págs. 129–154. doi :10.1016/B978-0-12-370607-2.00008-9.
  3. ^ Ebert BL; Pretz J; Bosco J (enero de 2008). "Identificación de RPS14 como un gen del síndrome 5q mediante cribado de interferencia de ARN" (PDF) . Nature . 451 (7176): 335–9. Bibcode :2008Natur.451..335E. doi :10.1038/nature06494. PMC 3771855 . PMID  18202658. 
  4. ^ abcd Nakhoul H, Ke J, Zhou X (2014). "Ribosomopatías: mecanismos de la enfermedad". Clinical Medicine Insights: Trastornos de la sangre . 7 : 7–16. doi :10.4137/CMBD.S16952. PMC 4251057 . PMID  25512719. 
  5. ^ Starczynowski DT; Kuchenbauer F; Argiropoulos B (enero de 2010). "Identificación de miR-145 y miR-146a como mediadores del fenotipo del síndrome 5q". Nature Medicine . 16 (1): 49–58. doi :10.1038/nm.2054. PMID  19898489. S2CID  7987486.
  6. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): síndrome 5q - 153550
  7. ^ Lista A; Dewald G; Bennett J (octubre de 2006). "Lenalidomida en el síndrome mielodisplásico con deleción del cromosoma 5q". N. Engl. J. Med . 355 (14): 1456–65. doi : 10.1056/NEJMoa061292 . PMID  17021321.
  8. ^ Raza, A; Reeves, JA; Feldman, EJ; Dewald, GW; Bennett, JM; Deeg, HJ; Dreisbach, L; Schiffer, CA; Stone, RM; Greenberg, PL; Curtin, PT; Klimek, VM; Shammo, JM; Thomas, D; Knight, RD; Schmidt, M; Wride, K; Zeldis, JB; List, AF (2008). "Estudio de fase 2 de lenalidomida en síndromes mielodisplásicos dependientes de transfusión, de riesgo bajo y de riesgo intermedio-1 con cariotipos distintos de la deleción 5q". Sangre . 111 (1): 86–93. doi : 10.1182/blood-2007-01-068833 . PMID  17893227.
  9. ^ Voutsadakis IA; Cairoli A (2012). "Una revisión crítica de la fisiopatología molecular de la sensibilidad a la lenalidomida en los síndromes mielodisplásicos 5q". Leucemia y linfoma . 53 (5): 779–88. doi :10.3109/10428194.2011.623255. PMID  21955212. S2CID  38251104.

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