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Risdiplam

Risdiplam , vendido bajo la marca Evrysdi , es un medicamento utilizado para tratar la atrofia muscular espinal (AME) [6] [9] y el primer medicamento oral aprobado para tratar esta enfermedad. [6] [9]

El risdiplam es un modificador del empalme del ARN dirigido a la supervivencia de la neurona motora 2. [6] [5] [10]

En los ensayos clínicos, los eventos adversos más comunes incluyeron fiebre, diarrea, sarpullido, úlceras en el área de la boca, dolor en las articulaciones (artralgia) e infecciones del tracto urinario. [6] [5] Los eventos adversos adicionales observados en la población de inicio infantil incluyeron infección del tracto respiratorio superior, neumonía, estreñimiento y vómitos. [6] [5]

Risdiplam fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en agosto de 2020, para el tratamiento de adultos y niños de dos meses de edad o más. [6] [11] Desarrollado por Roche en Basilea, Suiza, [12] en asociación con PTC Therapeutics y la Fundación SMA, [9] [11] es comercializado en los EE. UU. por Genentech , [6] una subsidiaria de Roche . [11]

Usos médicos

En los Estados Unidos, el risdiplam está indicado para tratar a personas de dos meses de edad o más con atrofia muscular espinal. [6] [5]

Efectos adversos

En dos ensayos clínicos, los siguientes eventos adversos ocurrieron con al menos un 5% más de frecuencia en pacientes tratados con risdiplam que en el grupo placebo: fiebre, diarrea, erupción cutánea, úlceras en la zona de la boca, dolor en las articulaciones (artralgia) e infecciones del tracto urinario. [6] [5] Otros eventos adversos para la población de inicio infantil incluyeron infección del tracto respiratorio superior, neumonía, estreñimiento y vómitos. [6] [5]

Risdiplam no debe tomarse junto con medicamentos que sean sustratos de extrusión de toxinas y fármacos múltiples (MATE) porque risdiplam puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos. [6] [5]

Farmacología

Mecanismo de acción

El risdiplam aborda la causa subyacente de la AME: una cantidad reducida de proteína de neurona motora de supervivencia (SMN). La proteína está codificada por los genes SMN1 y SMN2 . La AME es causada por mutaciones en SMN1 que codifican formas inactivas de la proteína. La actividad del gen SMN2 , que produce cantidades mucho menores de SMN, tiende a determinar la gravedad de la enfermedad. [9] [13]

El compuesto es un derivado de piridazina que modifica el empalme del ARN mensajero SMN2 para incluir el exón 7, [14] [10] [15] lo que resulta en un aumento en la concentración de la proteína SMN funcional in vivo . [12]

Nusinersen , el primer fármaco aprobado para tratar la AME, un oligonucleótido antisentido dirigido al silenciador de empalme intrónico N1 (ISS-N1), también altera el empalme del ARNm de SMN2 . [16]

Eficacia

La seguridad y eficacia del risdiplam en la AME de aparición infantil y de aparición tardía se ha evaluado en ensayos clínicos en curso . [9] [17] [18]

En el estudio de AME de inicio infantil, un ensayo abierto con 41 participantes, se estableció la eficacia en función de la capacidad de sentarse sin apoyo durante al menos cinco segundos. Después de 12 meses de tratamiento, el 29% de los participantes pudieron sentarse de forma independiente durante más de cinco segundos. Después de 23 meses o más de tratamiento, el 81% de los participantes estaban vivos sin ventilación permanente. Aunque el estudio no realizó comparaciones directas con niños que recibieron un placebo (tratamiento inactivo), estos resultados se comparan favorablemente con el curso típico de la enfermedad sin tratamiento. [17] [6]

El estudio de la AME de aparición tardía fue un ensayo controlado aleatorizado en el que participaron 180 participantes, de entre 2 y 25 años, con formas menos graves de la enfermedad. Los participantes tratados con risdiplam durante 12 meses mostraron mejoras en la función motora en comparación con los participantes que recibieron un placebo. [18] [6] [9]

Sociedad y cultura

Estatus legal

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación de comercialización a Genentech en agosto de 2020. La FDA anteriormente otorgó la solicitud para las designaciones de vía rápida , revisión prioritaria y medicamento huérfano de risdiplam . [6] [9] [11] Genentech también recibió un vale de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras . [6]

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó a risdiplam una designación de medicamento prioritario en 2018 [11] [19] [20] y una designación de medicamento huérfano en 2019. [11] [21]

A partir de agosto de 2020 , Roche ha solicitado autorización de comercialización en Brasil, Chile, China, la Unión Europea, Indonesia, Rusia, Corea del Sur y Taiwán. [11] [22]

Nombres

Risdiplam es la denominación común internacional (DCI). [23]

Uso compasivo

Desde finales de 2019, Roche ofrece el medicamento de forma gratuita a nivel mundial a algunas personas elegibles a través de un programa de acceso ampliado . [24]

Referencias

  1. ^ ab "Evrysdi". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 11 de junio de 2021. Consultado el 6 de septiembre de 2021 .
  2. ^ ab "AusPAR: Risdiplam". Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 13 de septiembre de 2021. Consultado el 13 de septiembre de 2021 .
  3. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Evrysdi". Health Canada . 23 de octubre de 2014 . Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  4. ^ "Aspectos destacados de los productos sanitarios en 2021: Anexos de productos aprobados en 2021". Health Canada . 3 de agosto de 2022 . Consultado el 25 de marzo de 2024 .
  5. ^ abcdefgh Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (18 de agosto de 2020). «Evrysdi- risdiplam en polvo, para solución». DailyMed . Bethesda , Maryland , Estados Unidos: MedLine de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH) . Consultado el 24 de septiembre de 2020 .
  6. ^ abcdefghijklmnop O'Keefe L (7 de agosto de 2020). «La FDA aprueba un tratamiento oral para la atrofia muscular espinal» (Comunicado de prensa). Silver Spring , Maryland , Estados Unidos de América: Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . Departamento de redacción de la FDA. Archivado desde el original el 11 de agosto de 2020. Consultado el 7 de agosto de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  7. ^ "Evrysdi EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 24 de febrero de 2021 . Consultado el 4 de marzo de 2023 .
  8. ^ «Información del producto Evrysdi». Registro de medicamentos de la Unión . Consultado el 3 de marzo de 2023 .
  9. ^ abcdefg Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (7 de agosto de 2020). «Evrysdi (Risdiplam) para la atrofia muscular espinal». SMA News Today . Pensacola , Florida , Estados Unidos: BioNews Services (BioNews Services, LLC.). Archivado desde el original el 27 de enero de 2021. Consultado el 9 de junio de 2021 .
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Lectura adicional

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