El ripretinib , que se comercializa bajo la marca Qinlock , es un medicamento para el tratamiento de adultos con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) avanzado, un tipo de tumor que se origina en el tracto gastrointestinal . [3] [4] Se toma por vía oral. [3] [4] El ripretinib inhibe la actividad de las quinasas KIT y PDGFRA, lo que ayuda a evitar que las células cancerosas crezcan. [4]
Los efectos secundarios más comunes incluyen alopecia (pérdida de cabello), fatiga, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, mialgia (dolor muscular), diarrea, disminución del apetito, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (una reacción cutánea en las palmas y las plantas) y vómitos. [4] [5] [6]
El ripretinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020, [3] [4] en Australia en julio de 2020, [1] y en la Unión Europea en noviembre de 2021. [5] El ripretinib es el primer fármaco nuevo aprobado específicamente en los Estados Unidos como tratamiento de cuarta línea para el tumor del estroma gastrointestinal (GIST) avanzado.
El ripretinib está indicado para el tratamiento de adultos con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) avanzado, un tipo de tumor que se origina en el tracto gastrointestinal, que han recibido tratamiento previo con tres o más terapias con inhibidores de la quinasa, incluido imatinib . [3] [4] El GIST es un tipo de tumor de estómago, intestino o esófago. [6]
Los efectos secundarios más comunes incluyen alopecia (pérdida de cabello), fatiga, náuseas, dolor abdominal, estreñimiento, mialgia (dolor muscular), diarrea, disminución del apetito, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (una reacción cutánea en las palmas y las plantas) y vómitos. [4] [6]
El ripretinib también puede causar efectos secundarios graves, como cáncer de piel, hipertensión (presión arterial alta) y disfunción cardíaca que se manifiesta como una disminución de la fracción de eyección (cuando el músculo del ventrículo izquierdo del corazón no bombea tan bien como de costumbre). [4] [6]
El ripretinib puede causar daños al feto en desarrollo o al recién nacido. [4] [6]
El ripretinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020. [4] [7] [8] [6]
La aprobación de ripretinib se basó en los resultados de un ensayo clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (INVICTUS/NCT03353753) que inscribió a 129 participantes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) avanzado que habían recibido tratamiento previo con imatinib , sunitinib y regorafenib . [4] [9] El ensayo comparó a los participantes que fueron aleatorizados para recibir ripretinib con los participantes que fueron aleatorizados para recibir placebo, para determinar si la supervivencia libre de progresión (SLP), el tiempo desde el tratamiento inicial en el ensayo clínico hasta el crecimiento del cáncer o la muerte, fue mayor en el grupo de ripretinib en comparación con el grupo de placebo. [4] Durante el tratamiento en el ensayo, los participantes recibieron ripretinib 150 mg o placebo una vez al día en ciclos de 28 días, repetidos hasta que se encontró crecimiento del tumor (progresión de la enfermedad) o el participante experimentó efectos secundarios intolerables. [4] [9] Después de la progresión de la enfermedad, a los participantes que fueron asignados aleatoriamente al placebo se les dio la opción de cambiar a ripretinib. [4] [9] El ensayo se llevó a cabo en 29 sitios en los Estados Unidos, Australia, Bélgica, Canadá, Francia, Alemania, Italia, los Países Bajos, Polonia, Singapur, España y el Reino Unido. [6]
La principal medida de resultado de eficacia fue la supervivencia libre de progresión (SLP) basada en la evaluación por una revisión central independiente ciega (BICR) utilizando RECIST 1.1 modificado en el que los ganglios linfáticos y las lesiones óseas no eran lesiones diana y un nódulo tumoral nuevo de crecimiento progresivo dentro de una masa tumoral preexistente debe cumplir criterios específicos para ser considerado evidencia inequívoca de progresión. [9] Las medidas de resultado de eficacia adicionales incluyeron la tasa de respuesta global (TRO) por BICR y la supervivencia global (SG). [9] El ensayo demostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP para los participantes en el grupo de ripretinib en comparación con los del grupo placebo (HR 0,15; IC del 95 %: 0,09, 0,25; p < 0,0001). [9]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria y designaciones de vía rápida de ripretinib , así como la designación de terapia innovadora y la designación de medicamento huérfano . [4] [10] La FDA otorgó la aprobación de Qinlock a Deciphera Pharmaceuticals, Inc. [4]
El ripretinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en mayo de 2020, [4] y en Australia en julio de 2020. [1]
En septiembre de 2021, el Comité de Medicamentos de Uso Humano adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Qinlock, destinado al tratamiento del tumor del estroma gastrointestinal (GIST) avanzado en personas que han recibido tratamiento previo con tres o más inhibidores de la quinasa. [11] El solicitante de este medicamento es Deciphera Pharmaceuticals (Países Bajos) BV [11] El ripretinib fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2021. [5] [12]
Ripretinib es la denominación común internacional (DCI) y la denominación adoptada en los Estados Unidos (USAN). [13] [14]
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