La ciudad de Roma fue sitiada en 549-550 d. C. por los ostrogodos , liderados por Totila , durante una campaña para recuperar Italia del Imperio Bizantino . Después de que Totila impusiera un bloqueo , los soldados de la guarnición de la ciudad le abrieron las puertas. Muchos de los habitantes varones murieron en la ciudad o al intentar huir. Posteriormente la ciudad fue repoblada y reconstruida.
En ese momento Totila, líder militar y político de los ostrogodos, intentaba reconquistar toda Italia del emperador bizantino Justiniano y su gran general, Belisario . Belisario, bajo Justiniano, pretendía conquistar toda Italia y devolverle su antigua gloria. Después de que Belisario conquistó gran parte de Italia, incluida la capital de los ostrogodos, Rávena, los ostrogodos nombraron a Totila para el poder y recuperaron gran parte de Italia tan pronto como Belisario regresó a Constantinopla . Estas guerras góticas arrasaron gran parte de Italia.
En 549-550, Totila, el líder ostrogodo, sitió Roma por tercera y última vez. Con el regreso de Belisario a Constantinopla el verano anterior, Totila encontró menos dificultades que antes en la campaña. Los ostrogodos habían intentado sitiar Roma dos veces antes, pero fracasaron o fueron derrotados por Belisario.
Totila primero intentó capturar Roma asaltando las murallas y dominando y agotando a la pequeña guarnición romana de 3.000 hombres, pero fue en vano. Luego decidió bloquear la ciudad y matar de hambre a los defensores, en lugar de perder más soldados. Totila entendió que un bloqueo podría llevar meses o años, pero estaba en una posición mucho mejor que el último intento de asedio y decidió que era el mejor curso de acción. El comandante bizantino Diógenes había preparado previamente provisiones de alimentos, había sembrado campos de trigo y preparado las murallas de la ciudad en preparación para un bloqueo prolongado.
Totila dio a los soldados romanos, que padecían hambre y maltratos por parte de Justiniano, una opción: abrir las puertas de la ciudad, rendirse y recibir una suma considerable, como había hecho la guarnición durante el segundo asedio; o seguir luchando por Justiniano, que no les había pagado a los hombres durante años, y morir. Algunos de los soldados decidieron ponerse del lado de Totila y le abrieron la puerta. Los hombres de Totila entraron en la ciudad y destruyeron la desprevenida guarnición romana. Arrasaron la ciudad, matando y saqueando a todos menos a las mujeres, que se salvaron por orden de Totila. Esperando que los nobles y el resto de la guarnición huyeran tan pronto como las murallas fueran tomadas, Totila colocó trampas a lo largo de los caminos hacia las ciudades vecinas que aún no estaban bajo su control. Muchos romanos fueron atrapados en una emboscada mientras huían de Roma. Sólo unos pocos, incluido Diógenes, el comandante romano, escaparon de la toma de Roma por parte de Totila y de su emboscada en el camino.
En asedios anteriores, Totila había tenido la intención de destruir Roma, pero una vez que capturó la ciudad, decidió repoblarla y reconstruirla, y defenderla contra todos los ataques futuros de Justiniano.