Receptor X de retinoide

Genes en el cromosoma humano 9

El receptor X de retinoide ( RXR ) ^[1] es un tipo de receptor nuclear que es activado por el ácido 9-cis retinoico , que se discute controvertidamente por su relevancia endógena, ^{[2] [3]} y el ácido 9- cis -13,14-dihidroretinoico, que puede ser un agonista selectivo endógeno de RXR en mamíferos. ^[4] El bexaroteno es el único activador específico de los RXR que no activa los receptores de ácido retinoico . ^[5]

Hay tres receptores X retinoicos (RXR): RXR-alfa , RXR-beta y RXR-gamma , codificados por los genes RXRA , RXRB y RXRG , respectivamente.

RXR heterodimeriza con múltiples receptores nucleares, incluidos CAR , FXR , LXR , PPAR , ^[6] PXR , RAR , TR , ER y VDR . Los RXR son correceptores permisivos, ya que solo se necesita uno de los seis alelos para el desarrollo y la salud normales. ^[7] Dado esto, es difícil extrapolar si la vía RXR tiene su propia actividad endógena impulsada por especies de ácido retinoico 9-cis o si simplemente participa en otras vías, predominantemente la vía del receptor nuclear retinoico. La inactivación genómica de los RXR da como resultado resistencia a la obesidad ^[8], mientras que el tratamiento con bexaroteno causa hipotiroidismo grave , ^[9] lo que sugiere que la vía RXR funciona al menos para regular la vía del receptor tiroideo .

Al igual que con otros receptores nucleares de tipo II , el heterodímero RXR en ausencia de ligando se une a elementos de respuesta hormonal que forman complejos con la proteína correpresora . La unión de ligandos agonistas a RXR da como resultado la disociación del correpresor y el reclutamiento de la proteína coactivadora , que, a su vez, promueve la transcripción del gen diana corriente abajo en ARNm y, finalmente , proteína .

Véase también

• Receptor de ácido retinoico
• Receptor alfa del retinoide X
• Receptor beta del retinoide X
• Receptor gamma del retinoide X

Referencias

1. Germain P, Chambon P, Eichele G, Evans RM, Lazar MA, Leid M, et al. (diciembre de 2006). "Unión Internacional de Farmacología. LXIII. Receptores X de retinoides". Pharmacological Reviews . 58 (4): 760–772. doi :10.1124/pr.58.4.7. PMID  17132853. S2CID  1476000.
2. de Lera ÁR, Krezel W, Rühl R (mayo de 2016). "¡Por fin, un ligando endógeno del receptor X de retinoides en mamíferos!". ChemMedChem . 11 (10): 1027–1037. doi :10.1002/cmdc.201600105. PMID  27151148. S2CID  269196.
3. Allenby G, Bocquel MT, Saunders M, Kazmer S, Speck J, Rosenberger M, et al. (enero de 1993). "Receptores de ácido retinoico y receptores X de retinoides: interacciones con ácidos retinoicos endógenos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (1): 30–34. Bibcode :1993PNAS...90...30A. doi : 10.1073/pnas.90.1.30 . PMC 45593 . PMID  8380496. 
4. Rühl R, Krzyżosiak A, Niewiadomska-Cimicka A, Rochel N, Szeles L, Vaz B, et al. (junio de 2015). "El ácido 9-cis-13,14-dihidroretinoico es un retinoide endógeno que actúa como ligando RXR en ratones". PLOS Genetics . 11 (6): e1005213. doi : 10.1371/journal.pgen.1005213 . PMC 4451509 . PMID  26030625. 
5. Panchal MR, Scarisbrick JJ (3 de febrero de 2015). "La utilidad del bexaroteno en la micosis fungoide y el síndrome de Sézary". OncoTargets and Therapy . 8 : 367–373. doi : 10.2147/OTT.S61308 . PMC 4322887 . PMID  25678803. 
6. Plutzky J (abril de 2011). "El complejo transcripcional PPAR-RXR en la vasculatura: energía en equilibrio". Circulation Research . 108 (8): 1002–1016. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.110.226860 . PMID  21493923.
7. Krezel W, Dupé V, Mark M, Dierich A, Kastner P, Chambon P (agosto de 1996). "Los ratones sin RXR gamma son aparentemente normales y los ratones mutantes compuestos RXR alfa +/-/RXR beta -/-/RXR gamma -/- son viables". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (17): 9010–9014. doi : 10.1073/pnas.93.17.9010 . PMC 38586 . PMID  8799145. 
8. Haugen BR, Jensen DR, Sharma V, Pulawa LK, Hays WR, Krezel W, et al. (agosto de 2004). "Los ratones deficientes en el receptor gamma X de retinoides tienen una mayor actividad de la lipoproteína lipasa del músculo esquelético y un menor aumento de peso cuando se alimentan con una dieta rica en grasas". Endocrinology . 145 (8): 3679–3685. doi :10.1210/en.2003-1401. PMID  15087432.
9. Esposito M, Amory JK, Kang Y (septiembre de 2024). "El papel patogénico de la señalización del receptor nuclear de retinoides en el cáncer y los síndromes metabólicos". The Journal of Experimental Medicine . 221 (9). doi : 10.1084/jem.20240519 . PMC 11318670 . PMID  39133222. 

Enlaces externos

• Receptores de retinoides+X+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.