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Alitretinoína

La alitretinoína , o ácido 9-cis-retinoico , es una forma de vitamina A. También se utiliza en medicina como agente antineoplásico (anticancerígeno) desarrollado por Ligand Pharmaceuticals . Es un retinoide de primera generación . Ligand obtuvo la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la alitretinoína en febrero de 1999.

Usos médicos

Sarcoma de Kaposi

En los Estados Unidos, la alitretinoína tópica está indicada para el tratamiento de lesiones cutáneas en el sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA . La alitretinoína no está indicada cuando se requiere terapia sistémica contra el sarcoma de Kaposi. [2] Ha recibido la aprobación de la EMA (11 de octubre de 2000) y la FDA (2 de marzo de 1999) para esta indicación. [3] [4]

Eczema crónico de manos

En el Reino Unido (08/09/2008) se ha concedido la prescripción de alitretinoína para el tratamiento del eccema crónico de manos por vía oral. [5] En mayo de 2009, el Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE) publicó unas directrices preliminares [6] sobre el uso de alitretinoína para el tratamiento del eccema crónico grave de manos en adultos. La recomendación establecía que sólo los pacientes con eccema crónico grave de manos que no respondieran a corticosteroides tópicos potentes, inmunosupresores orales o fototerapia deberían recibir el fármaco. Se esperaba que las directrices finales del NICE se publicaran en agosto de 2009.

Efectos adversos

Uso sistémico

[1] [4]

Muy frecuentes (>10% de frecuencia):

Común (frecuencia del 1 al 10 %):

Poco frecuentes (frecuencia del 0,1 al 1 %):

Raras (frecuencia < 0,1%):

Frecuencia desconocida:

Uso tópico

[7]

Muy común (>10% de frecuencia):

Común (frecuencia del 1-10%):

Contraindicaciones

El embarazo es una contraindicación absoluta, al igual que ocurre con la mayoría de los demás productos con vitamina A. También debe evitarse su uso sistémico en mujeres en edad fértil que no tomen precauciones para evitar el embarazo. [1] Toctino (la formulación oral en cápsulas de alitretinoína) contiene aceite de soja y sorbitol. Los pacientes alérgicos al cacahuete, a la soja o con una intolerancia hereditaria a la fructosa poco frecuente no deben tomar este medicamento. [1] También está contraindicado en madres lactantes. [1] La formulación oral de alitretinoína está contraindicada en pacientes con: [1]

Interacciones

Es un sustrato del CYP3A4 y, por lo tanto, cualquier inhibidor o inductor de esta enzima puede alterar los niveles plasmáticos de alitretinoína. [1] No debe administrarse a pacientes con exceso de vitamina A en su sistema, ya que existe la posibilidad de que sus acciones sobre el receptor X del retinoide se vean exacerbadas. [1] También puede interactuar con tetraciclinas y causar hipertensión intracraneal benigna . [1]

Sobredosis

La alitretinoína es una forma de vitamina A. En estudios clínicos oncológicos, se ha administrado alitretinoína en dosis diez veces superiores a la dosis terapéutica indicada para el eccema crónico de las manos. Los efectos adversos observados fueron compatibles con la toxicidad de los retinoides e incluyeron dolor de cabeza intenso, diarrea, enrojecimiento facial e hipertrigliceridemia . Estos efectos fueron reversibles. [1]

Mecanismo de acción

Se cree que la alitretinoína es el ligando endógeno (una sustancia que se produce naturalmente en el cuerpo y que activa este receptor) del receptor X de retinoide , pero también activa el receptor de ácido retinoico . [1] [8] [9]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmn "Toctino 10 mg y 30 mg cápsulas blandas - Resumen de las características del producto (RCP)". electronic Medicines Compendium . Stiefel. 30 de agosto de 2013 . Consultado el 1 de febrero de 2014 .
  2. ^ "Panretin (Alitretinoin) Drug Information". RxList. 21 de noviembre de 2000. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2008. Consultado el 14 de enero de 2009 .
  3. ^ "Panretin: EPAR - Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Eisai Ltd. 14 de septiembre de 2012.
  4. ^ ab "PANRETIN (alitretinoína) gel [Eisai Inc.]". DailyMed . Eisai Inc. Marzo de 2012 . Consultado el 1 de febrero de 2014 .
  5. ^ Ruzicka T, Larsen FG, Galewicz D, Horváth A, Coenraads PJ, Thestrup-Pedersen K, et al. (diciembre de 2004). "Terapia oral con alitretinoína (ácido 9-cis-retinoico) para la dermatitis crónica de las manos en pacientes refractarios a la terapia estándar: resultados de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo". Archivos de Dermatología . 140 (12): 1453–9. doi : 10.1001/archderm.140.12.1453 . PMID  15611422.
  6. ^ "Documentación de orientación del NICE". Archivado desde el original el 28 de mayo de 2012. Consultado el 7 de mayo de 2009 .
  7. ^ "Panretin (alitretinoína tópica), dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 1 de febrero de 2014 .
  8. ^ Rowe A (febrero de 1997). "Receptores X de retinoides". Revista internacional de bioquímica y biología celular . 29 (2): 275–8. doi :10.1016/S1357-2725(96)00101-X. PMID  9147128.
  9. ^ Dawson MI, Xia Z (enero de 2012). "Los receptores X de retinoides y sus ligandos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1821 (1): 21–56. doi :10.1016/j.bbalip.2011.09.014. PMC 4097889. PMID  22020178 . 

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