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Bexaroteno

El bexaroteno , comercializado bajo la marca Targretin , es un agente antineoplásico (anticancerígeno) utilizado para el tratamiento del linfoma cutáneo de células T (CTCL). [4] Es un retinoide de tercera generación . [5]

Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) en diciembre de 1999 y por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en marzo de 2001. Está disponible como medicamento genérico . [6] [7]

Usos médicos

El bexaroteno está indicado para el tratamiento de las manifestaciones cutáneas del linfoma cutáneo de células T en personas que son refractarias a al menos una terapia sistémica previa (oral) y para el tratamiento tópico de lesiones cutáneas en pacientes con CTCL que tienen enfermedad refractaria o persistente después de otras terapias o que no han tolerado otras terapias (tópico). [3]

Se ha utilizado fuera de indicación para el cáncer de pulmón de células no pequeñas [8] y el cáncer de mama . [9]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones conocidas incluyen: [10]

Efectos adversos

En general, los efectos adversos más comunes son reacciones cutáneas (principalmente picazón y erupciones), leucopenia, dolor de cabeza, debilidad, anomalías tiroideas (que parecen estar mediadas por la regulación negativa de la hormona estimulante de la tiroides mediada por RXR ) y anomalías de lípidos en sangre como hipercolesterolemia (colesterol alto en sangre) e hiperlipidemia, hipotiroidismo. [3] [10] [11] [12]

Interacciones

Su concentración plasmática puede aumentar mediante el tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A4 como el ketoconazol . [10] También puede inducir el CYP3A4 y, por lo tanto, los sustratos del CYP3A4 como la ciclofosfamida pueden reducir sus concentraciones plasmáticas. [10] Asimismo, el consumo de jugo de pomelo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de bexaroteno, alterando potencialmente sus efectos terapéuticos. [10]

Mecanismo

El bexaroteno es un retinoide que activa selectivamente los receptores X de retinoides (RXR), a diferencia de los receptores de ácido retinoico , el otro objetivo principal del ácido retinoico (la forma ácida de la vitamina A ). [12] [13] [14] Al hacerlo, induce la diferenciación celular y la apoptosis y previene el desarrollo de resistencia a los fármacos. [15] También tiene efectos antiangiogénicos e inhibe la metástasis del cáncer. [15] Los receptores de ácido retinoico (RAR) regulan la diferenciación y proliferación celular, mientras que los RXR regulan la apoptosis. [11]

Propiedades físicas

El bexaroteno es un polvo blanco sólido. Es poco soluble en agua; se estima que su solubilidad es de aproximadamente 10-50 μM. Es soluble en DMSO a 65 mg/mL y en etanol a 10 mg/mL con calentamiento. [16]

Historia

SRI International y la Fundación de Investigación del Cáncer La Jolla (ahora el Instituto de Investigación Médica Sanford-Burnham ) colaboraron en un trabajo que dio como resultado solicitudes de patente para el medicamento. [17]

El desarrollador del bexaroteno (nombre comercial Targretin) fue Ligand Pharmaceuticals , una empresa de biotecnología de San Diego que recibió la aprobación de la FDA para el fármaco en 1999. [18] La FDA aprobó el bexaroteno el 29 de diciembre de 1999. [19]

La empresa farmacéutica japonesa Eisai compró los derechos de Targretin y otros tres productos contra el cáncer a Ligand en 2006. [18] En Estados Unidos, las patentes del fármaco expiraron en 2016. [18]

Recibió la aprobación de la EMA el 29 de marzo de 2001. [20]

Los estudios preclínicos en etapa temprana sugirieron que el bexaroteno redujo las placas amiloides y mejoró el funcionamiento mental en una pequeña muestra de ratones diseñados para exhibir síntomas similares a los del Alzheimer [21] [22] aunque estudios posteriores han arrojado resultados mixtos. [23] [24] [25] [26] [27]

Los resultados de CCMR-One, un ensayo clínico de los efectos del bexaroteno en pacientes con esclerosis múltiple operado por la Universidad de Cambridge, [28] han demostrado que el fármaco puede causar remielinización , pero no conducirá a su uso como terapia, debido a su perfil de riesgo. [29]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 15 de agosto de 2023 .
  3. ^ abc "TARGRETIN (BEXAROTENE) CAPSULE [CARDINAL HEALTH]". DailyMed . Cardinal Health. Marzo de 2006 . Consultado el 12 de enero de 2014 .
  4. ^ Gniadecki R, Assaf C, Bagot M, Dummer R, Duvic M, Knobler R, et al. (septiembre de 2007). "El uso óptimo de bexaroteno en el linfoma cutáneo de células T". The British Journal of Dermatology . 157 (3): 433–440. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.07975.x. PMID  17553039. S2CID  33092727.
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  7. ^ "Aprobaciones competitivas de terapias genéricas". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 3 de marzo de 2023. Consultado el 6 de marzo de 2023 .
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