stringtranslate.com

Receptor de ectodisplasina A

El receptor de ectodisplasina A ( EDAR ) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen EDAR . EDAR es un receptor de superficie celular para la ectodisplasina A que desempeña un papel importante en el desarrollo de tejidos ectodérmicos como la piel . [1] [2] [3] Está estructuralmente relacionado con los miembros de la superfamilia del receptor TNF . [4]

Función

El gen EDAR y otros genes proporcionan instrucciones para la elaboración de proteínas que trabajan juntas durante el desarrollo embrionario . Estas proteínas forman parte de una vía de señalización que es fundamental para la interacción entre dos capas celulares, el ectodermo y el mesodermo . En el embrión temprano, estas capas de células forman la base de muchos de los órganos y tejidos del cuerpo. Las interacciones ectodermo-mesodermo son esenciales para la formación adecuada de varias estructuras que surgen del ectodermo, incluida la piel, el cabello, las uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas. [3]

Importancia clínica

La mutación en este gen se ha asociado con la displasia ectodérmica hipohidrótica , un trastorno caracterizado por una menor densidad de glándulas sudoríparas . [3]

Alelo EDAR derivado

Una mutación puntual ( SNP ) derivada del alelo G con efectos pleiotrópicos en EDAR , 370A o rs3827760, que se encuentra en los antiguos y modernos asiáticos orientales , asiáticos del sudeste, nepaleses [5] y nativos americanos , pero no es común en poblaciones africanas o europeas . La investigación experimental en ratones ha vinculado el alelo derivado a una serie de rasgos, incluido un mayor diámetro del tallo del pelo, glándulas sudoríparas más numerosas, una almohadilla de grasa mamaria más pequeña y una mayor densidad de glándulas mamarias . [6]

Un estudio de 2008 afirmó que el EDAR es un determinante genético del grosor del cabello y también contribuía a las variaciones en el grosor del cabello entre las poblaciones asiáticas. [7]

Un estudio de 2013 sugirió que la variante EDAR (370A) surgió hace unos 35.000 años en el centro de China, período durante el cual la región era bastante cálida y húmeda. [8] Un estudio posterior de 2021, basado en muestras de ADN antiguas, ha sugerido que la variante derivada se volvió dominante entre los " antiguos asiáticos del norte y este " poco después del Último Máximo Glacial en el noreste de Asia, hace unos 19.000 años. Los restos antiguos del noreste de Asia, como el Hombre de Tianyuan (de 40.000 años) y el espécimen AR33K (de 33.000 años) carecían del alelo EDAR derivado, mientras que los restos antiguos de Asia oriental posteriores al LGM llevan el alelo EDAR derivado. [9] [10] La frecuencia de 370A es más elevada en las poblaciones del norte de Asia y del este de Asia . [11] En un estudio de 222 sujetos coreanos y 265 japoneses, se encontró la mutación 370A en el 86,9 % de los sujetos coreanos ( Busan ) y en el 77,5 % de los japoneses ( Tokio ). [12] Esta mutación también está implicada en las diferencias en la morfología de las orejas y en la reducción de la protrusión del mentón. [13]

Se ha planteado la hipótesis de que la selección natural favoreció este alelo durante la última edad de hielo en una población de personas que vivían aisladas en Beringia , ya que puede desempeñar un papel en la síntesis de leche materna rica en vitamina D en ambientes oscuros. [14] [15] [16] Un estudio sugirió que debido a que la mutación EDAR surgió en un ambiente fresco y seco, puede haber sido adaptativa al aumentar la lubricación de la piel, reduciendo así la sequedad en las estructuras faciales expuestas. [17]

El alelo G derivado es una variación del alelo A presente en homínidos anteriores, la versión que se encuentra en la mayoría de las poblaciones modernas no provenientes del este asiático y no nativas americanas, y se encuentra en el 100% de los restos óseos de nativos americanos dentro de todos los haplogrupos de nativos americanos en los que se han realizado estudios antes de que se contratara población extranjera de África, Europa o Asia. El alelo derivado estaba presente tanto en las poblaciones tibetano-birmanas (magar y newar) como en las indoeuropeas (brahmanes) de Nepal. La frecuencia más alta del alelo 1540C se observó en los magar (71%), seguido de los newar (30%) y los brahmanes (20%). [5]

Las variantes derivadas de EDAR están asociadas con múltiples características faciales y dentales, como incisivos en forma de pala . [18] [19] [20] [21]

Se encontró que el 50% de las muestras de ADN antiguas (7900-7500 a. C.) de Motala , Suecia; dos (3300-3000 a. C.) de la cultura Afanasevo y una (400-200 a. C.) de la cultura escita portaban la mutación rs3827760. [22]

Según un estudio de 2018, se descubrió que varias muestras de ADN antiguo de las Américas, incluido el USR1 del yacimiento de Upward Sun River , Anzick-1 y el individuo de 9600 años antes del presente de Lapa do Santo , no portaban el alelo derivado. Esto sugiere que la mayor frecuencia del alelo derivado ocurrió de forma independiente tanto en Asia Oriental como en las Américas. [23]

Un estudio de 2021 analizó el ADN de seis restos Jomon de Japón y descubrió que ninguno de ellos portaba el alelo EDAR derivado que está fijado en las poblaciones modernas del este de Asia. [24]

Véase también

Referencias

  1. ^ Monreal AW, Ferguson BM, Headon DJ, Street SL, Overbeek PA, Zonana J (agosto de 1999). "Las mutaciones en el homólogo humano de la dl de ratón causan displasia ectodérmica hipohidrótica autosómica recesiva y dominante". Nature Genetics . 22 (4): 366–9. doi :10.1038/11937. PMID  10431241. S2CID  11348633.
  2. ^ Aswegan AL, Josephson KD, Mowbray R, Pauli RM, Spritz RA, Williams MS (noviembre de 1997). "Displasia ectodérmica hipohidrótica autosómica dominante en una familia numerosa". American Journal of Medical Genetics . 72 (4): 462–7. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19971112)72:4<462::AID-AJMG17>3.0.CO;2-P. PMID  9375732.
  3. ^ abc "Gen Entrez: Receptor de ectodisplasina A EDAR".
  4. ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 604095
  5. ^ ab Basnet, Rajdip; Rai, Niraj; Tamang, Rakesh; Awasthi, Nagendra Prasad; Pradhan, Isha; Parajuli, Pawán; Kashyap, Deepak; Reddy, Alla Govardhan; Chaubey, Gyaneshwer; Das Manandhar, Krishna; Shrestha, Tilak Ram; Thangaraj, Kumarasamy (15 de octubre de 2022). "La ascendencia matrilineal de las poblaciones nepalíes". Genética Humana . 142 (2): 167–180. doi :10.1007/s00439-022-02488-z. ISSN  0340-6717. PMID  36242641. S2CID  252904281.
  6. ^ Kamberov YG, Wang S, Tan J, Gerbault P, Wark A, Tan L, et al. (febrero de 2013). "Modelado de la evolución humana reciente en ratones mediante la expresión de una variante seleccionada de EDAR". Cell . 152 (4): 691–702. doi :10.1016/j.cell.2013.01.016. PMC 3575602 . PMID  23415220. 
  7. ^ Fujimoto, Akihiro; Ohashi, Jun; Nishida, Nao; et al. (2008). "Un estudio de replicación confirmó que el gen EDAR es un importante contribuyente a la diferenciación de la población en cuanto al grosor del pelo de la cabeza en Asia". Human Genetics . 124 (2): 179–185 – vía NCBI.
  8. ^ "Gen EDAR: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Consultado el 18 de octubre de 2021 .
  9. ^ Mao, Xiaowei; Zhang, Hucai; Qiao, Shiyu; Liu, Yichen; Chang, Fengqin; Xie, Ping; Zhang, Ming; Wang, Tianyi; Li, Mian; Cao, Peng; Yang, Ruowei; Liu, Feng; Dai, Qingyan; Feng, Xiaotian; Ping, Wanjing (10 de junio de 2021). "La profunda historia de la población del norte de Asia oriental desde el Pleistoceno tardío hasta el Holoceno". Celúla . 184 (12): 3256–3266.e13. doi : 10.1016/j.cell.2021.04.040 . ISSN  0092-8674. PMID  34048699.
  10. ^ Zhang, Xiaoming; Ji, Xueping; Li, Chunmei; Yang, Tingyu; Huang, Jiahui; Zhao, Yinhui; Wu, Yun; Mamá, Shiwu; Pang, Yuhong; Huang, Yanyi; Él, Yaoxi; Su, Bing (25 de julio de 2022). "Un genoma humano del Pleistoceno tardío del suroeste de China". Biología actual . 32 (14): 3095–3109.e5. Código Bib : 2022CBio...32E3095Z. doi : 10.1016/j.cub.2022.06.016 . ISSN  0960-9822. PMID  35839766. S2CID  250502011.
  11. ^ Hlusko, Leslea J.; Carlson, Joshua P.; Chaplin, George; Elias, Scott A.; Hoffecker, John F.; Huffman, Michaela; Jablonski, Nina G.; Monson, Tesla A.; O'Rourke, Dennis H.; Pilloud, Marin A.; Scott, G. Richard (8 de mayo de 2018). "Selección ambiental durante la última edad de hielo en la transmisión de vitamina D y ácidos grasos de madre a hijo a través de la leche materna". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 115 (19): E4426–E4432. Código Bibliográfico :2018PNAS..115E4426H. doi : 10.1073/pnas.1711788115 . ISSN  0027-8424. PMC 5948952 . Número de modelo:  PMID29686092. 
  12. ^ Park, Jeong-Heuy; Yamaguchi, Tetsutaro; Watanabe, Chiaki; Kawaguchi, Akira; Haneji, Kuniaki; Takeda, Mayako; Kim, Yong-Il; Tomoyasu, Yoko; Watanabe, Miyuki; Oota, Hiroki; Hanihara, Tsunehiko; Ishida, Hajime; Maki, Koutaro; Park, Soo-Byung; Kimura, Ryosuke (agosto de 2012). "Efectos de una variante no sinónima de EDAR específica de Asia en múltiples rasgos dentales". Revista de genética humana . 57 (8): 508–514. doi : 10.1038/jhg.2012.60 . ISSN  1435-232X. PMID  22648185.
  13. ^ Adhikari K, Fuentes-Guajardo M, Quinto-Sánchez M, Mendoza-Revilla J, Camilo Chacón-Duque J, Acuña-Alonzo V, et al. (mayo de 2016). "Una exploración de asociación de todo el genoma implica a DCHS2, RUNX2, GLI3, PAX1 y EDAR en la variación facial humana". Comunicaciones de la naturaleza . 7 : 11616. Código Bib : 2016NatCo...711616A. doi : 10.1038/ncomms11616. PMC 4874031 . PMID  27193062. 
  14. ^ Lozovschi, Alexandra (24 de abril de 2018). "Los dientes antiguos revelan que un gen relacionado con la lactancia materna ayudó a los primeros estadounidenses a sobrevivir a la Edad de Hielo [estudio]". Inquisitr . Consultado el 25 de abril de 2018 .
  15. ^ Nicholas Wade (14 de febrero de 2013). "Rasgos físicos de Asia oriental vinculados a una mutación de hace 35.000 años". The New York Times . Consultado el 15 de febrero de 2013 .
  16. ^ Hlusko LJ, Carlson JP, Chaplin G, Elias SA, Hoffecker JF, Huffman M, et al. (mayo de 2018). "Selección ambiental durante la última edad de hielo en la transmisión de vitamina D y ácidos grasos de madre a hijo a través de la leche materna". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (19): E4426–E4432. Bibcode :2018PNAS..115E4426H. doi : 10.1073/pnas.1711788115 . PMC 5948952 . PMID  29686092. 
  17. ^ Chang, Shie Hong; Jobling, Stephanie; Brennan, Keith; Headon, Denis J. (26 de octubre de 2009). "La señalización Edar mejorada tiene efectos pleiotrópicos en las glándulas craneofaciales y cutáneas". PLOS ONE . ​​4 (10): e7591. Bibcode :2009PLoSO...4.7591C. doi : 10.1371/journal.pone.0007591 . ISSN  1932-6203. PMC 2762540 . PMID  19855838. "Como este alelo alcanzó una alta frecuencia en un entorno notablemente frío y seco, el aumento de las secreciones glandulares podría representar un rasgo que fue seleccionado positivamente para lograr una mayor lubricación y una menor evaporación de las estructuras faciales expuestas y las vías respiratorias superiores".
  18. ^ Park JH, Yamaguchi T, Watanabe C, Kawaguchi A, Haneji K, Takeda M, Kim YI, Tomoyasu Y, Watanabe M, Oota H, Hanihara T, Ishida H, Maki K, Park SB, Kimura R (agosto de 2012). "Efectos de una variante no sinónima de EDAR específica de Asia en múltiples rasgos dentales". Journal of Human Genetics . 57 (8): 508–14. doi : 10.1038/jhg.2012.60 . PMID  22648185.
  19. ^ Tan J, Peng Q, Li J, Guan Y, Zhang L, Jiao Y, Yang Y, Wang S, Jin L (mayo de 2014). "Características de la morfología dental en los uigures de Xinjiang y correlación con la variante EDARV370A". Science China Life Sciences . 57 (5): 510–8. doi : 10.1007/s11427-014-4654-x . PMID  24752358.
  20. ^ Adhikari, Kaustubh; Fuentes-Guajardo, Macarena; Quinto Sánchez; Mendoza-Revilla; Camilo Chacón-Duque (2016). "Una exploración de asociación de todo el genoma implica a DCHS2, RUNX2, GLI3, PAX1 y EDAR en la variación facial humana". Comunicaciones de la naturaleza . 7 (1): 11616. Código bibliográfico : 2016NatCo...711616A. doi : 10.1038/ncomms11616. ISSN  2041-1723. PMC 4874031 . PMID  27193062. 
  21. ^ Wang, Chuan-Chao; Yeh, Hui-Yuan; Popov, Alexander N.; Zhang, Hu-Qin; Matsumura, Hirofumi; Sirak, Kendra; Cheronet, Olivia; Kovalev, Alexey; Rohland, Nadin; Kim, Alexander M.; Mallick, Swapan; Bernardos, Rebecca; Tumen, Dashtseveg; Zhao, Jing; Liu, Yi-Chang; Liu, Jiun-Yu; Mah, Matthew; Wang, Ke; Zhang, Zhao; Adamski, Nicole; Broomandkhoshbacht, Nasreen; Callan, Kimberly; Candilio, Francesca; Carlson, Kellie Sara Duffett; Culleton, Brendan J.; Eccles, Laurie; Freilich, Suzanne; Keating, Denise; Lawson, Ann Marie; Mandl, Kirsten; Michel, Megan; Oppenheimer, Jonas; Özdoğan, Kadir Toykan; Stewardson, Kristin; Wen, Shaoqing; Yan, Shi; Zalzala, Fatma; Chuang, Richard; Huang, Ching-Jung; Mira, Hana; Shiung, Chung-Ching; Nikitin, Yuri G.; Tabarev, Andrei V.; Tishkin, Alexey A.; Lin, canción; Sun, Zhou-Yong; Wu, Xiao-Ming; Yang, Tie-Lin; Hu, Xi; Chen, Liang; Du, Hua; Bayarsaikhan, Jamsranjav; Mijiddorj, Enkhbayar; Erdenebaatar, Diimaajav; Iderkhangai, Tumur-Ochir; Myagmar, Erdene; Kanzawa-Kiriyama, Hideaki; Nishino, Masato; Shinoda, Ken-ichi; Shubina, Olga A.; Guo, Jianxin; Cai, Wang Wei; Deng, Qiongying; Kang, Longli; Li, Dawei; Li, Dongna; Lin, Rong; Shrestha, Rukesh; Wang, Ling-Xiang; Wei, Lanhai; Xie, Guangmao; Yao, Hongbing; Zhang, Manfei; He, Guanglin; Yang, Xiaomin; Hu, Rong; Robbeets, Martine; Schiffels, Stephan; Kennett, Douglas J.; Jin, Li; Li, Hui; Krause, Johannes; Pinhasi, Ron; Reich, David (marzo de 2021). "Información genómica sobre la formación de poblaciones humanas en Asia oriental". Nature . 591 (7850): 413–419. Bibcode :2021Natur.591..413W. doi :10.1038/s41586-021-03336-2. ISSN  1476-4687. PMC 7993749 . Número de modelo:  PMID33618348. 
  22. ^ Mathieson I, Lazaridis I, Rohland N, Mallick S, Patterson N, Roodenberg SA, et al. (diciembre de 2015). "Patrones de selección en todo el genoma en 230 antiguos euroasiáticos". Nature . 528 (7583): 499–503. Bibcode :2015Natur.528..499M. doi :10.1038/nature16152. PMC 4918750 . PMID  26595274. 
  23. ^ Posth C, Nakatsuka N, Lazaridis I, Skoglund P, Mallick S, Lamnidis TC, et al. (noviembre de 2018). "Reconstrucción de la historia poblacional profunda de América Central y del Sur". Cell . 175 (5). Elsevier BV: 1185–1197.e22. doi :10.1016/j.cell.2018.10.027. hdl :10550/67985. PMC 6327247 . PMID  30415837. 
  24. ^ Wang, Chuan-Chao (marzo de 2021). "Información genómica sobre la formación de poblaciones humanas en Asia oriental". Nature . 591 (7850): 413–419. Bibcode :2021Natur.591..413W. doi :10.1038/s41586-021-03336-2. ISSN  1476-4687. PMC 7993749 . PMID  33618348. "Ninguno de los 6 individuos Jomon reportados porta el alelo derivado en la variante EDARV370A en el receptor de ectodisplasina humano que afecta el cabello, el sudor y las glándulas mamarias (Tabla en línea 15), que se estima que surgió en China continental hace unos 30.000 años24 y luego alcanzó una alta frecuencia en casi todos los pueblos del Holoceno del este de Asia continental y las Américas".

Lectura adicional

Enlaces externos