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Receptor de colecistoquinina B

El receptor de colecistoquinina B, también conocido como CCKBR o CCK 2, es una proteína [5] que en los humanos está codificada por el gen CCKBR . [6]

Este gen codifica un receptor acoplado a proteína G para la gastrina y la colecistoquinina (CCK), [7] [8] [9] péptidos reguladores del cerebro y del tracto gastrointestinal. Esta proteína es un receptor de gastrina tipo B, que tiene una alta afinidad por análogos de CCK tanto sulfatados como no sulfatados y se encuentra principalmente en el sistema nervioso central y el tracto gastrointestinal. Se ha observado una variante de transcripción mal empalmada que incluye un intrón en células de tumores colorrectales y pancreáticos. [10]

Efectos sobre el sistema nervioso central

Los receptores CCK influyen significativamente en la neurotransmisión en el cerebro, regulando la ansiedad, la alimentación y la locomoción. La expresión de CCK-B puede correlacionarse en paralelo con los fenotipos de ansiedad y depresión en humanos. Los receptores CCK-B poseen una regulación compleja de la actividad de la dopamina en el cerebro. La activación de CCK-B parece poseer una acción inhibidora general sobre la actividad de la dopamina en el cerebro, oponiéndose a los efectos potenciadores de la dopamina de CCK-A . Sin embargo, los efectos de CCK-B sobre la actividad de la dopamina varían según la ubicación. [11] El antagonismo de CCK-B mejora la liberación de dopamina en el cuerpo estriado de la rata. [12] La activación mejora la liberación de GABA en el núcleo accumbens anterior de la rata . [13] Los receptores CCK-B modulan la liberación de dopamina e influyen en el desarrollo de tolerancia a los opioides . [14] La activación de CCK-B disminuye la liberación de DA inducida por la anfetamina y contribuye a la variabilidad individual en respuesta a la anfetamina. [15]

En ratas, el antagonismo de CCK-B previene la reactivación inducida por estrés de la preferencia de lugar condicionada inducida por cocaína , y previene el mantenimiento y restablecimiento a largo plazo de la CPP inducida por morfina . [16] El bloqueo de CCK-B potencia el exceso de dopamina inducido por cocaína en el cuerpo estriado de la rata. [12] La CCK-B puede tener un papel modulador en la enfermedad de Parkinson. El bloqueo de CCK-B en monos ardilla agotados de dopamina induce una mejora significativa de la respuesta locomotora a L-DOPA . [17] Un estudio muestra que las alucinaciones visuales en la enfermedad de Parkinson están asociadas con el polimorfismo de colecistoquinina −45C>T, y esta asociación todavía se observa en presencia del genotipo TC/CC del receptor de colecistoquinina-A, lo que indica una posible interacción de estos dos genes en la alucinogénesis visual en la enfermedad de Parkinson. [18]

Tracto gastrointestinal

El receptor de colecistoquinina B es estimulado por CCK y gastrina en el estómago durante la digestión.

Ligandos selectivos

El receptor de colecistoquinina B responde a varios ligandos.

Agonistas

Antagonistas

Agonistas inversos

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000110148 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030898 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Noble F, Roques BP (julio de 1999). "Receptor CCK-B: química, biología molecular, bioquímica y farmacología". Progress in Neurobiology . 58 (4): 349–79. doi :10.1016/S0301-0082(98)00090-2. PMID  10368033. S2CID  24402373.
  6. ^ Pisegna JR, de Weerth A, Huppi K, Wank SA (noviembre de 1992). "Clonación molecular del cerebro humano y del receptor de colecistoquinina gástrica: estructura, expresión funcional y localización cromosómica". Biochemical and Biophysical Research Communications . 189 (1): 296–303. doi :10.1016/0006-291X(92)91557-7. PMC 6719700 . PMID  1280419. 
  7. ^ Harikumar KG, Clain J, Pinon DI, Dong M, Miller LJ (enero de 2005). "Distintos mecanismos moleculares para la unión de péptidos agonistas a receptores de colecistoquinina de tipos A y B demostrados mediante espectroscopia de fluorescencia". The Journal of Biological Chemistry . 280 (2): 1044–50. doi : 10.1074/jbc.M409480200 . PMID  15520004.
  8. ^ Aloj L, Caracò C, Panico M, Zannetti A, Del Vecchio S, Tesauro D, De Luca S, Arra C, Pedone C, Morelli G, Salvatore M (marzo de 2004). "Evaluación in vitro e in vivo de 111In-DTPAGlu-G-CCK8 para imágenes del receptor de colecistoquinina-B". Revista de Medicina Nuclear . 45 (3): 485–94. PMID  15001692.
  9. ^ Galés C, Poirot M, Taillefer J, Maigret B, Martinez J, Moroder L, Escrieut C, Pradayrol L, Fourmy D, Silvente-Poirot S (mayo de 2003). "Identificación de la tirosina 189 y la asparagina 358 del receptor de colecistoquinina 2 en interacción directa con la amida crucial del extremo C de la colecistoquinina mediante modelado molecular, mutagénesis dirigida y estudios de estructura/afinidad". Farmacología molecular . 63 (5): 973–82. doi :10.1124/mol.63.5.973. PMID  12695525. S2CID  38395309.
  10. ^ "Gen Entrez: receptor de colecistoquinina B CCKBR".
  11. ^ Altar CA, Boyar WC (abril de 1989). "Los receptores CCK-B del cerebro median la supresión de la liberación de dopamina por la colecistoquinina". Brain Research . 483 (2): 321–6. doi :10.1016/0006-8993(89)90176-5. PMID  2706523. S2CID  7306848.
  12. ^ ab Loonam TM, Noailles PA, Yu J, Zhu JP, Angulo JA (junio de 2003). "La sustancia P y la colecistoquinina regulan las respuestas neuroquímicas a la cocaína y la metanfetamina en el cuerpo estriado". Ciencias de la vida . 73 (6): 727–39. doi :10.1016/S0024-3205(03)00393-X. PMID  12801594.
  13. ^ Lanza M, Makovec F (enero de 2000). "La colecistoquinina (CCK) aumenta la liberación de GABA en el núcleo accumbens anterior de la rata a través de los receptores CCK(B) ubicados en las interneuronas glutamatérgicas". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 361 (1): 33–8. doi :10.1007/s002109900161. PMID  10651144. S2CID  25668780.
  14. ^ Dourish CT, O'Neill MF, Coughlan J, Kitchener SJ, Hawley D, Iversen SD (enero de 1990). "El antagonista selectivo del receptor CCK-B L-365,260 mejora la analgesia por morfina y previene la tolerancia a la morfina en la rata". Revista Europea de Farmacología . 176 (1): 35–44. doi :10.1016/0014-2999(90)90129-T. PMID  2311658.
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  16. ^ Lu L, Huang M, Ma L, Li J (abril de 2001). "Diferentes funciones de los receptores de colecistoquinina (CCK)-A y CCK-B en la recaída de la dependencia a la morfina en ratas". Behavioural Brain Research . 120 (1): 105–10. doi :10.1016/S0166-4328(00)00361-2. PMID  11173090. S2CID  23094648.
  17. ^ Boyce S, Rupniak NM, Tye S, Steventon MJ, Iversen SD (agosto de 1990). "Función moduladora de los antagonistas de CCK-B en la enfermedad de Parkinson". Neurofarmacología clínica . 13 (4): 339–47. doi :10.1097/00002826-199008000-00009. PMID  1976438.
  18. ^ Wang J, Si YM, Liu ZL, Yu L (junio de 2003). "Polimorfismos de los genes de los receptores de colecistoquinina, colecistoquinina-A y colecistoquinina-B en la enfermedad de Parkinson". Farmacogenética . 13 (6): 365–9. doi :10.1097/00008571-200306000-00008. PMID  12777967.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .